近年来,真菌多糖的药理作用已引起中外学者的广泛重视,其抗肿瘤作用已被明确证实,国内、外也有相关的报道。真菌多糖毒性小,抗肿瘤作用强,具有很强的生物活性。其抗肿瘤作用主要是通过增强和恢复患者的免疫功能来体现,临床应用表明,真菌多糖对肿瘤患者有较好的疗效。
香菇多糖(Lentinan,LNT)
LNT是一种新型的多糖类生物反应调节剂,具有抑制肿瘤和提高免疫功能的作用,尤其对胃癌、肺癌、肝癌、血液系统肿瘤、鼻咽癌、直肠癌和乳腺癌等有抑制和防止术后微转移的效果。LNT辅助治疗胃癌晚期或术后复发患者,治疗组(LNT+化疗)110例,完全缓解(CR)25例,部分缓解(PR)44 例,总有效率(CR+PR)62.7%;对照组(化疗)90例,CR 12例, PR23例,总有效率38.9%(P<0.05);治疗组淋巴细胞转化功能(LBT)有所改善,自然杀伤细胞(NK)活性及淋巴细胞T4/ T8的比值均明显高于对照组。
LNT治疗肺癌并发的恶性胸腔积液,总有效率达89.6%,不良反应轻。研究表明,LNT配合化疗治疗肿瘤在改善患者的生活质量及提高对放、化疗的耐受上有明显效果。LNT可使因化疗而导致的红细胞减少得到恢复,能刺激中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞及巨噬细胞的恢复和反弹,使化疗引起的白细胞减少迅速恢复。
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灵芝多糖(Ganoderma lucidum polysaccharides, GLP)
GLP对动物肿瘤细胞、多种人癌细胞都有显著的抑制增殖作用,对各种瘤体有明显的抑制生长作用。研究表明,GLP 1、5、10mg/1 kg对荷S180肉瘤小鼠的抑瘤率分别为31.7、 40.8%、57.4%。研究表明,GLP还可显著延长S180肉瘤、 U14 宫颈癌荷瘤小鼠的生存期。临床应用表明,GLP能使肿瘤患者的症状明显减轻,生存质量普遍提高,部分患者出现肿瘤缩小或消失。
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树舌多糖(Ganoderma applanatum polysaccha- ride,GAP)
GAP具有肯定的抗肿瘤和增强机体免疫功能作用,无毒性。GAP抑制肿瘤的生长,抑瘤率可达51.8% 。GAP对环磷酰胺(CTX)有协同减毒作用,与CTX联合用于肝癌H22小鼠,联合用药的低、中、高剂量组的抑瘤率分别为78.49%、 81.73%、79.62%;相对于CTX单用组抑瘤率79.23%,联合用药的中、高剂量组抑瘤率明显升高,尤以中剂量组最为明显(P<0.05)。CTX组治疗后不良反应较大,外周血白细胞数、胸腺指数和脾指数与阴性对照组比较均显著降低(尸< 0.01);联合用药组可使外周血白细胞、胸腺指数和脾指数升高,以中、高剂量组效果显著(P<0.05)。
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茯苓多糖
未经化学改造的茯苓多糖生物活性低,对肿瘤的抑制率仅为0%~3 %。茯苓多糖在碱性条件下与氯乙酸反应生成一种水溶性多糖—羧甲基茯苓多糖(Carboxymethyl pachy- maran, CMP),具有良好的抗肿瘤活性,提高荷瘤小鼠的淋巴细胞转化率和NK细胞杀伤活性。
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黑木耳多糖(Auricularia auriculajudae polysac- charide,AAP)
AAP具有一定的抗肿瘤作用和免疫调节作用。低剂量 AAP对S1ao小鼠抑瘤率仅为26.07%;中剂量抑瘤率可达 36.18%,不良反应较轻;高剂量抑瘤率47.81%,但不良反应较重,其抑瘤作用弱于5-氟尿嘧啶阳性对照组。
中、高剂量组与黄芪多糖组比较,无显著性差异(P>0.05)。AAP中剂量组(100mg/ kg)对荷瘤小鼠生存时间表现出较强延长作用(P<0.01),不良反应较轻。
与生理盐水组比较,低剂量组对S180肉瘤小鼠胸腺指数无明显变化;中剂量组胸腺指数增加,效果非常显著(P<1.01);高剂量组虽效果有所降低,但仍具有显著性差异(P<0.05),其结果不呈剂量依赖性。
与生理盐水组比较,不同剂量AAP的脾指数均显著性提高(P<0.01)。AAP 对S180荷瘤小鼠氯霉素转乙酰基酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响与正常鼠比较,均有不同程度的提高。其中,低剂量组提高CAT活性效果极显著(P<0.01),中剂量组提高SOD活性效果显著(P<0.05)。
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金针菇多糖(Flammulina velutipes polysaccha- rides,FVP)
FVP对S180、H22、艾氏腹水癌(EAC)荷瘤小鼠均有明显的抑瘤活性,提高机体的免疫功能。FVP 5、10、20mg/(kg·d), ip,对Lewis肺癌有明显的抑制作用,并能明显抑制Lewis肺癌的自发性肺转移,3种剂量的抑瘤率分别为35.65%、39.88%、 31.50%;抗转移率分别为46.93%、57.80%、36.85%。
FVP能增强细胞免疫功能,FVP 5、10、20mg/(kg·d)能明显提高 Lewis肺癌小鼠的腹腔巨噬细胞吞噬功能,并能诱导脾细胞产生白介素-2(IL-2),对Lewis肺癌小鼠脾细胞IL-2的产生有不同程度的促进作用。FVP配合化疗可减轻化疗引起的不良反应。临床观察40例恶性肿瘤,联合用药组不良反应明显低于对照组(P<0.05),并对患者生存质量有所改善。
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冬虫夏草多糖(Cordyceps polysacchride,CP)
CP具有明显抑制肿瘤和增强免疫作用。CP 375mg/kg对小鼠S180的抑瘤率达45.71%,与CTX合用有协同减毒作用。CP 750mg/kg与CTX 45mg/kg联合应用比单用CTX的抑瘤率提高6.84%,减轻CTX对免疫功能的损伤,且联合用药比单用CTX可明显拮抗胸腺重量的减轻。
在国际上,真菌多糖被称为称为“生物反应调节物”,简称“BRM”。经研究表明,多糖具有生物反应调节物的特征,可做为免疫增强剂和免疫激活剂。这些活性多糖具有一个的结构,即主链由β-D(1-73)连接的葡萄糖基组成,沿主链随机分布着同β-D(1-73)边接的葡萄糖基呈梳状结构,生物的大小随多糖的精细结构和构象不同而变化。
按研究表明,药用菌的活性多糖成份β-D(1-73)葡萄糖对异源的、同源的甚至遗传性的肿瘤都有变化。此外,它还具有抗细菌、抗病毒和抗凝聚的作用,提高肝功能和解毒力,提高动物耐缺氧能力和氧的利用率,降低血液的粘稠度,增加心肌收缩力,改善心律,降血糖、镇静、镇痛、平喘、止咳、化痰的功效。
1.真菌多糖对免疫系统的作用 真菌多糖具有复杂多样的生物活性,国内外学者对食用真菌多糖在医学、药理学、食品科学等领域,已进行了大量的研究,发现:许多食用真菌,最为显著的生物活性之一,是其免疫调节作用。作为一种免疫调节剂,真菌多糖可通过多条途径、多个层面对免疫系统发挥调节作用,通过激活T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞(NK)等免疫细胞,增加这些细胞的数量,增强其细胞活性,促使其发挥作用。2.多糖对肿瘤的作用
(1)多糖对肿瘤,不是直接杀伤肿瘤细胞,而是通过增强患者的免疫防御系统,达到防癌抗癌的效果。实验证明,从香菇、黄芪、柏树菌中提出的多糖能增强T细胞的功能,使免疫功能低下的动物恢复正常,特别对具有杀伤肿瘤细胞功能的T细胞NK细胞及LAK细胞有激活作用。
(2)多糖又是免疫B细胞活化剂,像黄芪多糖、香菇多糖、柏树菌多糖、灵芝多糖等等能促进B细胞的增殖,使其产生大量免疫球蛋白抗体,从而增强抗病能力。
(3)巨噬细胞,特别是毒性巨噬细胞对肿瘤的细胞有很强杀伤力,它能合成和分泌肿瘤坏死因子(TNF),使肿瘤出血坏死。多糖类的物质是强大的TNF诱导剂,给动物注射多糖第8天,TNF的产生达到高峰,从而发挥抗癌功效。(4)干扰素(IFN)是机体内自己制造的抗病毒和抗癌物质。柏树菌多糖能够诱导机体产生干扰素。加进每毫升10-100微克浓度的柏树菌可使正常人产生α干扰素和γ干扰素的分别提高8倍和4倍。
(5)白细胞介素2(I L-2)为T细胞生长因子,由活化的T细胞所产生,即能维护免疫T细胞长期存活,又可诱导T杀伤细胞及LAK细胞的生长,因此成为治疗肿瘤和艾滋病等病毒的最新药物。多糖类药物可激活T细胞诱导内源性白介素2产生,从而避免商品白介素2的毒性与副反应。还能提高细胞对白介素2的敏感性,使其能在较低剂量下产生最大治疗效果。
3.多糖对糖尿病和哮喘的作用 研究发现真菌多糖治疗糖尿病是通过两方面发生作用的。一是改变血液循环,使机体胰脏血液循环加快,胰岛B细胞得到了足够的氧,从而增加了胰岛素的分泌量。另一方面,提高肌肉细胞胰岛素靶细胞受体的功能,使得同样量的胰岛素能发挥更大的效果。有些老年糖尿病患者的内分泌功能检测时,胰岛素的量处于正常范围,其所以会产生糖尿病,主要是胰岛素靶细胞对胰岛素敏感性降低的原因。
哮喘患者气管肥大细胞的细胞透性较大,所以致喘物质组织胺容易从肥大细胞中释放出来。哮喘患者服用真菌多糖后,气管平滑肌肥大细胞、细胞膜的创作修复就会加快人。肥大细胞之组织胺释放受到了抵制,从而抑制了哮喘。真菌多糖的抗疲劳作用,也是提高细胞生理功能,提高细胞乳酸脱酶的活性实现的。
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