引言
NASH-CRN（非酒精性脂肪性肝炎临床研究网络）观察性研究的数据（n=648）作为训练集；
FLINT试验（n=270）和NHANES数据库中患有NAFLD（非酒精性脂肪性肝病）的参与者数据（n=1244）为验证集；
使用Supper Learner法结合多个基础模型构建预测模型；
通过ROC曲线、AUC评估指标比较Supper Learner模型与其他现有的无创纤维化评分系统（如APRI、BARD、FIB-4等）在独立验证数据集上的性能。
众所周知，回归模型是构建临床预测模型的主力。事实上，过去十年里开发的用于预测肝纤维化的非侵入性的工具，大多都依赖于逻辑回归模型。
如果你需要全文，请公众号后台回复关键词“pdf”。如果你对机器学习感兴趣，千万不要错过本周六的基于R语言的机器学习构建临床预测模型课程！详情可咨询助教，微信号：aq566665
数据收集与处理
在该项研究中，为了构建和验证superlearner模型，研究团队采用了来自不同队列的有NAFLD患者数据的数据集。
NASH-CRN（非酒精性脂肪性肝炎临床研究网络）观察性研究队列（n=648）为训练superlearner模型；
FLINT试验（n=270）和NHANES数据库（n=1244）来验证superlearner模型。
图1 训练集和研究者的样本量筛选
特征筛选
选取三个数据集共有的23个人口统计学和临床变量训练superlearner，提高模型的预测能力。
表1 各数据集的特征
模型的构建与评估
√确定基础模型
基础模型包括：贝叶斯广义线性模型（bayesglm）、多元自适应样条回归模型（earth）、广义加性模型（gam）、广义提升模型（gbm）、广义线性模型（glm）、正则化广义线性模型（glmnet）、套袋树（ipredbagg）、神经网络（nnet）、多元自适应多元样条回归（polymars ）、随机森林（randomForest）、递归分割树（rpart）、支持向量机（svm）。
所有12个基本模型都使用默认调优参数。
√ 模型评估
使用ROC曲线和AUC值在验证集中评估Super Learner的性能，并将Super Learner模型的性能与现有评分系统（Fibrosis-4 [FIB-4]、NAFLD纤维化评分、Forns评分、AST与血小板比率指数[APRI]、BARD评分和脂肪变性相关纤维化估计器[SAFE]）进行比较。
使用bootstrap法进行1000次重复抽样，计算AUC的95%Cls；
对于NHANES-NAFLD数据集，使用采样权重进行加权分析，以获得更准确的AUC和ROC曲线。
研究结果表明，在FLINT和NHANES验证集上，Super Learner预测性能较强，能够准确区分具有显著纤维化的患者和没有纤维化的患者。
FLINT验证集的AUC为0.79（95% CI：0.73-0.84），NHANES验证集的AUC为0.74（95% CI：0.68-0.79）。 同时，SAFE评分与Super Learner的性能相似，两者均优于FIB-4、APRI、Forns和BARD评分。
图2 验证集中，Super Learner（基于12个基本模型）、APRI、BARD、FIB-4、Forns、NFS和SAFE的ROC曲线
图3 验证集中，Super Learner（基于12个基本模型）、APRI、BARD、FIB-4、Forns、NFS和SAFE的AUC
敏感性分析
在敏感性分析中，研究团队比较了拟合的6个Super Learner的性能。
使用交叉验证（CV）技术拟合Super Learner模型，本研究共构建了六个Super Learner 它们的构建过程略有不同，但总体上都遵循以下步骤：
Super Learner 1：使用所有可用的预测变量和上述的12个基础模型进行拟合；
Super Learner 2：在Super Learner 1的基础上重新拟合到所有连续预测器都经过对数变换的训练数据中；
Super Learner 3：在Super Learner 2的基础上再次拟合到未变换和对数变换的数据中。
Super Learner 4~6：这三个Super Learner是基于90个基础模型构建的。它们分别拟合于未转换的、对数转换的、以及未转换+对数转换组合的数据上。
在拟合过程中，通过交叉验证来确定每个基础模型的预测性能，并根据这些性能为它们分配权重。
这些权重将用于组合基础模型的预测结果，以形成超级学习器的最终预测。
综上所述，在检测纤维化的非酒精性脂肪肝病（NASH）方面，经过训练的Super Learner模型的预测性能显著优于现有模型。
研究团队认为，Super Learner模型可以在给定训练数据集的基础上得到“最佳预测”，即使在它没有优于现有简单模型的情况下，也可以将其用作评估现有临床风险预测模型性能的基准。
公众号后台回复关键词“pdf”，即可获取原文！更多关于临床预测模型与机器学习统计服务，请联系郑老师团队，助教微信：sas555777
郑老师统计团队及公众号
全国较大的线上医学统计服务平台，专注于医学生、医护工作者学术研究统计支持，我们是你们统计助理！
