沙库巴曲缬沙坦是血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI),是心血管领域首个双活性物质的单一共晶体,由沙库巴曲和缬沙坦按摩尔比 1 : 1 组成,此药物属于沙库巴曲和缬沙坦的复方制剂,但并非传统意义上的复方制剂。
沙库巴曲是一种前体药物,进入体内后代谢成活性脑啡肽酶抑制剂,发挥增强利钠肽系统的作用,包括利钠利尿、血管舒张、抑制 RAAS 和交感神经的多途径降压作用以及抑制心肌肥大、心肌纤维化、肾脏纤维化等靶器官保护作用。
缬沙坦属于血管紧张素 Ⅱ 受体拮抗剂(ARB)类药物,可以抵消脑啡肽酶抑制剂引起的 Ang Ⅱ 升高,以便充分发挥利钠肽效应。
沙库巴曲缬沙坦正是由沙库巴曲与缬沙坦这两种药物活性成分,通过化学反应合成的一种新型盐复合物共晶体,具有稳定性好不易降解的特点。沙库巴曲缬沙坦可在抑制脑啡肽酶的同时阻断 ATR,使两种活性成分发挥双重机制协同作用。
目前该药的适应症有 2 种:射血分数降低的慢性心力衰竭和原发性高血压。
沙库巴曲缬沙坦片是全球第一个上市的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI),最初是作为治疗慢性心力衰竭的药物,后来发现它对高血压也有很好的控制作用。最新的《中国高血压防治指南(2024 年修订版)》已将 ARNI 列为新的一类常用降压药物。
沙库巴曲缬沙坦钠是高血压的一线治疗药物。基于其作用机理,更适用于:高血压合并心力衰竭、左心室肥厚、肾脏疾病、老年及难治性高血压。
目前暂不推荐 ARNI 替代 ACEI/ARB 治疗心功能 Ⅰ 级和 Ⅳ 级患者。
2022 年 AHA/ACC/HFSA 心力衰竭管理指南[7]及中国心力衰竭诊断和治疗指南 2018仅推荐 ARNI 在可耐受 ACEI/ARB 且 NYHA 心功能 Ⅱ/Ⅲ 级的 HFrEF 患者中替代 ACEI/ARB。
不一样。
01、治疗慢性心竭
对于慢性心力衰竭的治疗,如果患者没有服用ACEI(如依那普利)或ARB(如缬沙坦),或者只服用了小剂量的这些药物,建议从50mg,每天两次的剂量开始。
根据患者的反应,每2至4周可以将剂量翻倍,直至达到每次200mg,每天两次的目标维持剂量。
02、治疗原发性高血压
对于原发性高血压的治疗,推荐起始剂量为每次200mg,每天一次。但是,对于年龄较大、同时患有射血分数下降的心衰、慢性肾脏病(第3至第4期)的患者,建议从50mg至100mg,每天一次开始。如果患者每天服用200mg的一次性剂量无法有效控制血压,剂量可以增加到400mg,每天一次。
在使用沙库巴曲缬沙坦时,需要密切监测患者的血压、肾功能和血钾水平。该药物可以单独使用,也可以与其他非ACEI和非ARB类降压药物联合使用。
沙库巴曲缬沙坦钠在联合治疗中可与 CCB、β 受体阻滞剂、利尿剂联用。
不能与 ACEI、ARB(相同成分的缬沙坦除外)、阿利吉仑联用。如果从 ACEI 转换成 ARNI,必须在停止 ACEI 治疗至少 36 h(相当于大多数 ACEI 的 2~3 个消除半衰期)之后才能开始应用,以降低发生潜在的血管性水肿的风险,同时又不易导致心力衰竭恶化或血压明显波动。
低血压:减少剂量或暂时停用。
高钾血症:对存在高钾危险因素(如肾功能损害、糖尿病、低醛固酮血症或正在接受高钾饮食)的患者,则考虑减小沙库巴曲缬沙坦剂量或暂停用药。
肾功能损害:大部分出现在用药初期,多数症状较轻微,继续服用或停药后可消失。当血肌酐水平增幅达 39%~50% 或 > 265 μmol/L 时,应减少沙库巴曲缬沙坦剂量或暂时停用。
血管性水肿:一旦发生血管性水肿应立即停药,并根据严重程度采取相应治疗。