KRAS G12C会重走PD-1的路吗？

文摘 2024-09-15 00:16 江苏

KRAS G12C抑制剂是一类新型的靶向药物，用于治疗携带KRAS G12C突变的肿瘤患者。尽管国内目前还没有获得批准上市的KRAS G12C抑制剂，但已有24种新的靶向KRAS G12C的药物进入了临床研究阶段。然而，每年只有3-4万例新发KRAS G12C突变癌症患者，这远远不足以满足药企的需求。目前市场上KRAS G12C抑制剂的主要竞争者是益方生物的D-1553和正大天晴的合作伙伴。

D-1553已进入临床II期试验，预计研发总投入18亿元，已经投入了7.3亿元。8月3日，正大天晴获得D-1553在中国大陆的权益，将支付不超过5.5亿元的首付款和里程碑款。然而，这仍然不足以收回投资，因此海外市场对于D-1553的发展至关重要。尽管D-1553已获得中国药监局（CDE）的突破性治疗药物认定，但大多数KRAS G12C抑制剂的前景仍然黯淡。

我国从2019年开始申报KRAS G12C临床项目，但相对较晚的项目可能面临很大困难。根据最新的统计数据，2022年还有6个项目申报临床，今年以来仍有3个项目以冒险的姿态申请临床研究资格。然而，由于竞争激烈，许多KRAS G12C抑制剂的研发项目可能无法成功。

KRAS是经典的难以靶向的癌症基因，但海外已有两种KRAS G12C抑制剂（Mirati Therapeutics的Adagrasib和安进的Sotorasib）获得了批准上市，并不存在成药的风险。这一进展触发了国内创新药企对其进行跟进的机制。尽管"快速跟进"（Fast-Follow）的做法已经非常常见，但面对形势的变化，创新药企也不得不做出一些调整。

康宁杰瑞在2021年中期宣布了17个项目（包括临床前），但到今年中期已经缩减为13个项目，包括KN062、JSKN-001、KN053、KN055、KN058和KN138。荣昌生物今年中报已不见RC158、RC138等项目的踪影。大量KRAS G12C抑制剂项目被终止研发，这表明创新药领域不是一个低端产业，不应该有严重的低水平重复竞争存在。

随着同质化研发项目的终止，临床资源（包括大量的医院和受试者资源）以及药企的资金将得到释放，整个行业的效率将得到提高。我们将会看到两种相反的现象：一方面，创新将变得更加分散，在不同的靶点和治疗领域之间进行分散，回到散发式创新的本质；另一方面，行业的集中度将提高，这将对头部创新药企带来好处，使他们在定价上不再低声下气，商业化推进阶段也将得到延长。

即将出现的新趋势是将创新药物的研发更加分散，并将注意力集中在不同的靶点和治疗领域上。这样的分散趋势可以带来更多的创新和治疗选择，让更多患者受益。另一方面，行业的集中度将提高，这将使得头部创新药企受益，推动他们在定价和商业化方面更加有自主权和竞争力。

总之，KRAS G12C抑制剂的发展目前面临着许多挑战。尽管国内尚未批准上市的抑制剂数量有限，但已有大量研发项目进入临床阶段。然而，由于市场需求有限和激烈的竞争，许多项目可能面临困难。然而，国内创新药企的不懈努力以及海外成功案例的激励将推动该领域的发展，带来更多的创新和治疗选择。

参考文献：

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