作为人体内抵抗微生物感染或内源性细胞损伤的第一道防线，先天免疫系统利用NLRs（NOD样受体）探测引发微生物感染和机体损伤的分子，进而确保正常的免疫应答功能。在NLRs家族中，NLRP3是科学界研究最为深入的成员，其过度激活会导致促炎细胞因子和趋化因子的过度产生，从而驱动多种炎症性疾病的病理过程。
马萨诸塞州剑桥市，近日 --- 由生成式AI驱动的临床阶段生物科技公司英矽智能宣布提名ISM8969，一款口服给药的NLRP3抑制剂作为临床前候选化合物（PCC）。该候选化合物由英矽智能自有Pharma.AI平台辅助开发，具有可穿透血脑屏障（blood-brain barrier, BBB）性质，潜在用于痛风、哮喘、克罗恩病、阿尔茨海默病、癫痫等多种炎症相关疾病治疗。
NLRP3（NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3）可以形成称为“炎症小体”的多分子复合物，经激活后会触发先天性免疫级联反应。因此，NLRP3在微生物感染和机体损伤识别过程中发挥关键作用。研究显示，抑制NLRP3可以调节炎症反应，进而防止组织损伤、抑制IL-1β和IL-18的释放、减低细胞炎性坏死（细胞焦亡）。然而，目前仍未有特异性靶向NLRP3的药物获批上市，该领域仍需深入探索研究。
英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰博士表示，“患者需求一直是驱动英矽智能管线开发决策的重要因素。考虑到全球范围内庞大的患者群体规模，研发团队已经关注到了包括炎症相关疾病在内的慢性病。此次临床前候选化合物提名意味着英矽智能在炎症疾病干预领域又迈出了一步，我们期待在AI驱动平台现有成就的基础上，进一步发挥人工智能优势，为患者获益持续努力。”
在临床前评估研究中，ISM8969表现出整体均衡的成药性特征，具有令人鼓舞的体外活性和安全性、良好的体内药代动力学和药效动力学特征，并在包括急性炎症疾病和慢性疾病模型的多个小鼠疾病模型中展现出针对炎症的药效。
与某些进入临床阶段的外周限制性NLRP3抑制剂不同，ISM8969具有理想的血脑屏障穿透性，能够穿过中枢神经系统和人体血液循环之间的天然屏障，提供了对抗神经炎症相关疾病的可能性。目前，英矽智能研发团队正在多种神经系统疾病模型中针对ISM8969应用进行评估。
英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士表示，“慢性炎症与衰老和许多其他严重健康问题密切相关，针对性的干预因此变得格外关键。令人兴奋的是，AI正在加速研发过程，为高质量药物的诞生提供更多机会。在英矽智能，ISM8969的适应症拓展研究正在进行中，我们希望看到更多AI驱动的概念验证案例。”
2016年，英矽智能全球首次在同行评审期刊上阐述了使用生成式人工智能设计新型分子的概念，为涵盖生成生物学、化学和医学等领域的商业化Pharma.AI 平台奠定了基础。自2021年以来，英矽智能在自有人工智能平台Pharma.AI的支持下，建立了超过30条丰富的自研管线组合，并从中提名了21款临床前候选项目，其中10款化合物获得临床试验许可。
2024年初，英矽智能在Nature Biotechnology发布论文，介绍了领先自研AI药物ISM001-055从人工智能算法到II期临床试验的整个研发历程。该候选药物具有人工智能发现的靶点和人工智能设计的结构，针对其进行评估的一项IIa期临床试验（NCT05938920）于近期发布积极初步结果。数据表明，ISM001-055在用药12周后显示出全剂量组中的良好安全性和用力肺活量（FVC）的剂量依赖性药效趋势。
关于英矽智能
英矽智能是一家由生成式人工智能驱动的临床阶段生物医药科技公司，通过下一代人工智能系统连接生物学、化学和临床试验分析，利用深度生成模型、强化学习、转换模型等现代机器学习技术，构建强大且高效的人工智能药物研发平台，识别全新靶点并生成具有特定属性分子结构的候选药物。英矽智能聚焦癌症、纤维化、免疫、中枢神经系统疾病、衰老相关疾病等未被满足医疗需求领域，推进并加速创新药物研发。
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