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据《中国不孕不育现状调查报告》数据显示，中国不孕不育患者的数量逐年上升，截止2023年已超5000万，占育龄人口的12.5%—15%。不孕不育是指夫妻双方同房1年以上，有正常性生活且没有任何避孕措施，仍未能怀孕的情况，严重影响夫妻感情及家庭和睦[1]。子宫内膜异常是导致女性不孕的重要因素之一。
子宫内膜是一个复杂的器官，每月经历400-500个月经周期，包括增殖、分化、破裂和修复的连续事件，为胚胎植入提供最佳条件[2]。过薄的子宫内膜的厚度一般是7mm以下，严重影响胚胎的着床，导致不孕不育[3]。目前临床上使用的治疗方式包括：激素治疗、宫内注射生长因子、血管活性剂等，然而其效果有限[4]。因此，寻找一种新的方式促进子宫内膜再生具有重要意义。近年来，研究人员发现细胞外基质（ECM）在组织工程领域具有重要价值，被广泛应用于心脏、骨骼、皮肤等器官组织的再生修复[5]。
什么是细胞外基质（ECM）呢？它是一种由细胞分泌到细胞外周的物质，主要成分包括蛋白质和多糖，是细胞生长及组织再生修复的理想微环境，调节细胞的行为、功能和命运。近年来，研究人员通过合成ECM为细胞生长创造良好条件，从而促进组织的再生修复。然而，这些合成的ECM支架具有一定的惰性，并且缺少特异活性因子。脱细胞细胞外基质（dECM）由特定组织和细胞经过脱细胞产生，可以克服合成ECM的各类缺陷[6]。
▲图1 细胞外基质包括细胞周基质和间质基质[7]
韩国浦项科技大学与抱川中文医科大学联合研究小组在高水平杂志《Advanced Functional Materials》上发表一篇题为《Uterus‐Derived Decellularized Extracellular Matrix‐Mediated Endometrial Regeneration and Fertility Enhancement》研究报告[8]。该团队开发了一种含有来自子宫内膜层或整个子宫的dECM水凝胶，该水凝胶模拟子宫细胞微环境，诱导子宫内膜再生。
▲图2 源于子宫内膜及整个子宫的dECM
本研究表明，将子宫来源的dECM注入到宫内，可以恢复子宫内膜厚度，增加子宫内膜的容受性及血管生成。同时，改变自然杀伤细胞亚群的特征，减少细胞毒性，为胚胎的着床和子宫内膜蜕膜化创造有利条件。值得注意的是，他们首次阐明了子宫来源的dECM促进子宫内膜再生的作用机理，其中，胰岛素样生长因子1（IGF-1）和胰岛素样生长蛋白结合蛋白3（IGFBP3）作为关键调节因子。
▲图3 源于子宫的dECM以依赖IGF-1和IGFBP3的方式介导子宫内膜再生和生育能力增强
此外，他们还发现源于子宫肌层或子宫内膜层的dECM表现出不同的治疗效果，这可为不孕患者提供个性化治疗。
▲图4 来源不同的dECM在子宫内膜组织中的治疗效果验证
子宫来源的dECM具有促进子宫内膜再生的潜力，为胚胎着床创造良好条件。该项研究结果有望实现临床转化，为子宫内膜异常修复开辟新的道路，为不孕不育患者带来福音。
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作者 | 马 可
审核 | 彭鱼雁
排版 | 李尖尖
