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在上皮性卵巢癌(EOC)中，铂类抗性可能由癌症干细胞(CSC)介导，这通常会导致复发和治疗失败。
2024年11月3日，中山大学宋立兵、张彦娜、香港中文大学邹和群、昆明医科大学李政共同通讯在Advanced Science 在线发表题为“Targeting the SPC25/RIOK1/MYH9 Axis to Overcome Tumor Stemness and Platinum Resistance in Epithelial Ovarian Cancer”的研究论文。该研究阐述了纺锤体极体成分25(SPC25)作为促进EOC细胞干性和铂类抗性的关键决定因素的作用，其表达与不良临床结果相关。
从机制上讲，SPC25充当支架平台，协调SPC25/RIOK1/MYH9三聚体复合物的组装，触发RIOK1介导的Ser1943位点的MYH9磷酸化。这促使MYH9脱离细胞骨架，增加其核积累，从而增强CTNNB1转录和随后激活Wnt/β-catenin信号传导。CBP1是一种竞争性抑制肽，可破坏上述三聚体复合物的形成，从而降低SPC25/RIOK1/MYH9轴介导的Wnt/β-catenin信号传导的活性，从而减弱CSC表型，从而增强体外、体内和患者来源的类器官中的铂类疗效。因此，针对介导EOC细胞干性和铂类抗性维持的SPC25/RIOK1/MYH9轴，可增强EOC患者的铂类敏感性并延长生存期。
上皮性卵巢癌(EOC)是女性生殖系统所有恶性肿瘤中死亡率最高的一种。尽管各个肿瘤之间存在固有的异质性，但铂类化疗仍然是EOC的主要一线辅助治疗，可大大提高患者的生存率。然而，大约70%的EOC患者，包括经过足够数量的铂类化疗后达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的患者，在治疗后2年内会出现复发或进展。此外，随着铂类化疗的连续使用，EOC肿瘤对铂的敏感性逐渐降低，最终导致治疗失败和患者死亡。癌症干细胞(CSC)具有类似干细胞的特性，对肿瘤的生长、转移和复发有很大贡献，尤其是在化疗等治疗压力下。CSC在EOC进展中的作用至关重要。由于EOC发病隐匿且缺乏早期筛查生物标志物，大多数情况下诊断时已是晚期，这为CSC提供了充足的时间和空间来发展复杂的耐药机制。同时，EOC易于腹膜植入转移和恶性腹水形成，再加上独特、复杂的腹膜微环境，促使癌细胞获得或增强干细胞样特性。总的来说，CSC被认为是EOC治疗耐药性持久的主要因素。因此，针对EOC肿瘤内的CSC可能会大大增强铂类药物的疗效或逆转耐药性。SPC25导致铂类耐药并与EOC预后不良相关（图源自Advanced Science ）纺锤体极体成分25(SPC25)是Ndc80蛋白复合物的组成部分，在有丝分裂期间对细胞核分裂起着至关重要的作用。在功能上，SPC25与SPC24形成异二聚体亚复合物，并在动粒处相互作用，介导准确的染色体分离。最近的研究强调了SPC25与各种肿瘤的恶性进展（包括复发、转移和治疗耐药性）的关联。值得注意的是，在表现出干细胞样特征的肿瘤细胞亚群中已发现SPC25过表达。然而，SPC25在EOC中维持干细胞性和铂类耐药性的确切作用，以及其异常功能背后的具体分子机制，在很大程度上仍未得到探索。在这里，作者阐明了SPC25在介导EOC中的干细胞特性和铂类抗性方面的关键作用，并展示了SPC25/RIOK1/MYH9三聚体复合物组装（由SPC25介导）触发Wnt/β-catenin信号激活的主要机制。值得注意的是，开发了一种竞争性抑制肽CBP1来破坏EOC细胞和类器官中这种复合物的形成，从而增强其铂类敏感性。这些发现表明SPC25在EOC中的肿瘤干细胞特性和铂类抗性调节中发挥了精确作用，表明针对SPC25/RIOK1/MYH9轴是一种有希望的治疗策略，可以抵消EOC中的铂类抗性。https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202406688![]()
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