月嫂把娃卡介苗脓包挤了还消毒,卡介苗就白打了吗?新生入学要做结核菌素皮肤试验,到底应该怎么做?

教育   2024-11-20 20:50   浙江  


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微博上看到一条热搜话题:#月嫂把娃卡介苗脓包挤了还消毒#


童爸点评:月嫂把娃卡介苗脓包挤了还用酒精消毒了?月嫂这么做的确是不恰当的。但也不用太担心,卡介苗也不会因此就白打了。孩子接种卡介苗后,会在体内产生免疫应答,而不仅仅是形成一个可见的反应点。首先,的确不应该擅自挤压脓包,因为这可能会导致感染扩散。其次,脓包自行破溃后,可以用棉签和生理盐水清理流出的分泌物,不需要消毒(例如酒精/碘伏等),更不用涂抹抗生素软膏。虽然保持伤口清洁很重要,但是过度使用酒精等消毒剂可能会破坏新生的组织,影响伤口的自然愈合过程。

卡介苗(BCG疫苗)是用来预防结核病的一种疫苗,由结合分枝杆菌的减毒活菌株制成。接种卡介苗后,在注射部位可能会形成一个小硬块,随后可能发展成小脓包或溃疡,这是正常反应之一,通常会在数周到几个月内自行愈合。多达95%的卡介苗受种者接种疫苗后2-3周内在注射部位出现局部反应,特征为形成蓝红色脓疱,伴有疼痛、肿胀和发红。约70%的受种者在接种部位出现溃疡伴分泌物,约75%出现肌痛。大约6周后脓疱破溃,形成直径约5mm的皮损。皮损通常在3个月内愈合,约80%的受种者会有永久可见的瘢痕。




  结 核 病 筛 查 

网友:目前宁波目前要求小学四年级、初一、高一入学要开展结核病筛查(结核菌素皮肤试验),已知海曙区用的是PPD筛查,鄞州区和江北区是新型EC筛查。请问这个试验要不要做,如果孩子暂不适合进行结核菌素皮肤试验,那么应该如何应对?

童爸点评:我先说结论——如果孩子必须要参加结核病的筛查(国内目前要求小学四年级+初一+高一入学要做),如果你们本地可以做重组结核杆菌融合蛋白(EC)检测,也就是新型EC检测,我推荐就选择做新型EC检测。如果你们本地只能做PPD检测,那么如果孩子查出强阳性,我推荐你自己花钱再去做 γ-干扰素释放试验(IGRA检测),确认孩子是否真的感染了结核杆菌。因为传统的结核菌素皮肤PPD试验的特异度低,仅为 26.6%——这意味着查出来强阳性的孩子,实际上有很多并不是潜伏期结核病LTBI。这些被误判的孩子就可能要被拉去多次拍胸片或者CT,而电离辐射会增加孩子以后致癌风险,我觉得这就太不划算了。




童爸点评:童童前几年刚上初一时,我们初中也要求做结核菌素皮肤试验筛查肺结核。不过,几年前这个检查属于知情自愿参加,并不强制参加。

人体感染结核菌(结核分枝杆菌)后,大多数人会进入结核分枝杆菌潜伏感染(LTBI)。LTBI是指机体对结核分枝杆菌抗原刺激产生的持久性的反应,但临床上没有任何活动性结核病征象。因没有检查方法和技术可以找到在机体隐匿的结核菌,故一般说LTBI诊断缺乏“金标准”。目前诊断LTBI,需要通过检测机体的结核病特异性免疫反应。目前主要的方法分别是——结核菌素皮肤试验(TST)和γ-干扰素释放试验(IGRA)。而结核菌素皮肤试验(TST)包括传统的结核菌素纯蛋白衍生物(PPD)和新型的重组结核杆菌融合蛋白(EC)。

这个传统PPD检查的主要问题是——假阳性偏高,而遇到强阳性就要求孩子连续多次拍片(X光),甚至要拍CT!我有个朋友,他的孩子就是做了PPD筛查,然后发现是强阳性。后来孩子按照要求就去拍片/拍CT,并没有发现肺结核的表现!最后孩子还去做了痰涂片检查、结核感染T细胞检测、结核杆菌抗体(新)检测,但是结果都是阴性。这就意味着孩子很可能是白白被CT辐射了呀!我个人反对让孩子这么轻易就去做了CT!我觉得国内在对肺结核的筛查上,只考虑了结核病的负担,但是没有充分考虑CT对儿童存在潜在致癌影响啊!推荐阅读:《你家孩子拍过几次CT?医生告诉过你多次CT会积累终生致癌风险吗?如果辐射低于这个数字就不用太担心!




最近几年国内出现了一种新型结核菌素皮肤试验(EC),这是一种用于检测是否存在结核分枝杆菌感染的检查项目,检测试剂为重组结核分枝杆菌融合蛋白。EC检查结果不受卡介苗接种的影响,检测结果灵敏度高、特异度高,与γ-干扰素释放试验相当。如果你们本地可以做这种新型EC检测——重组结核杆菌融合蛋白(EC)检测,当然是更优的选择。如果你们本地只能做PPD检测,那么如果孩子查出强阳性,我推荐你自己花钱再去做 γ-干扰素释放试验(IGRA检测),确认孩子是否真的感染了结核杆菌。因为传统的结核菌素皮肤PPD试验的特异度低,仅为 26.6%——这意味着查出来强阳性的孩子,实际上有很多并不是潜伏期结核病LTBI。这些被误判的孩子就可能要被拉去多次拍胸片或者CT,而电离辐射会增加孩子以后致癌风险,我觉得这就太不划算了。

网友:请问筛查结核病或者潜伏期结核病的γ-干扰素释放试验(IGRA检测),就是附图吗?我家孩子是抽血验的。之前孩子手臂上做了结核菌素皮肤PPD试验,看起来有点像阳性,我们不放心,当地医生又让我家抽血验了这个IGRA检测,好像等了一个星期才看到报告。


童爸点评:结核病的英文缩写就是TB,γ-干扰素释放试验的英文是 Interferon Gamma Release Assay,其缩写就是 IGRA。这个检测单上面写着——结核感染T细胞检测(TB-IGRA),显然就是针对结核病γ-干扰素释放试验(IGRA检测)。这个就是要抽血检测的,而且要过几天才能出结果。你家这个显然是阴性结果,也就是说孩子并没有携带结核杆菌。

网友私信:童爸,最近快开学了,我们又开始了忙碌的PPD检查。为了少数的病例,而让所有健康人跑去医院筛查,有种像之前新冠时期所有人都要做核酸的感觉。其次是这几年也会发现一些强阳性,但是肺部CT正常的——小升初阳性拍CT,正常;初升高阳性,又拍CT,正常。那这样做检查的意义是什么?从家长和孩子的角度来说,内心会引起一小阵恐慌,然后来回在医院奔跑也很麻烦。从医生的角度来说,我觉得其实也很矛盾——按道理做为一名医生,开一个检查应该是我要考虑这个疾病才会去做相关检查,而现在并不是。而且,对于一般阳性和中度阳性的孩子,虽然我们说没事,但是很多人基于害怕的心理还是会选择拍胸片。今年,我们这里开始有了EC试验筛查结核,我们医院暂时没开展,说是比传统PPD特异性和敏感性更好,不受卡介苗影响,不知道真的假的?我搜了下是安徽智飞自主研发的产品。我本来想在你微博上搜一下,全国都是统一要做结核筛查吗?因为我们省是要做的,但是我没找到答案。虽然我们这里教育局规定小学不需要做,但是有些小学自己又发通知要做结核筛查。作为家长也好,医生也好,没有接触结核病患者/本身没有症状,我是不支持所有初高中生都做这个PPD检查(因为假阳性有些高)。

童爸点评:因为我国结核病的负担重,所以出于筛查结核病的目的,才在学校里做结核菌素皮肤试验。我们也不能说这个筛查一定就是错误的,但是传统的PPD检查假阳性有些高。一旦出现了假阳性,后面孩子就要连续拍X光片甚至要拍CT,但是拍片后可能会发现孩子也并没有肺结核。这就折腾孩子了,白白遭受了电离辐射了!现在有些地方推出了新型结核菌素皮肤试验(EC),这种检测方法的假阳性要比PPD减少很多。很显然,就是因为PPD的假阳性太多了,所以才开发出这种新产品。我个人希望国内的专家仔细权衡一下——在儿童中筛查结核病的收益和可能遭受电离辐射的弊端,权衡利弊之后到底应该如何筛查结核病?

之前我看过一篇论文《浙江省宁波市 16795 名入学新生结核菌素试验结果分析》。从这篇文章可以看出:接受TB-PPD皮试的新生一共16795 名,其中阴性13901例(82.77%),阳性2894例17.23%。其中,一般阳性1579例(9.40%),中度阳性864例(5.14%),强阳性451例(2.69%)。将377例PPD试验强阳性学生转诊至结核病定点医院,经胸部 X 射线、痰涂片及痰培养检测后,3例被诊断为活动性肺结核患者,其他 448例单纯PPD强阳性学生在知情、自愿的原则下均选择预防性服药。为了3例活动性肺结核患者,而让337个孩子做胸部 X 射线(现实中有些是CT),请问这个筛查真的划算吗?


下图是《2024年7月全国法定传染病报告发病、死亡统计表》,仅仅204年7月份一个月,我国肺结核的发病数为6.2万,死亡人数为346人。我国的结核病负担很重。

2024年7月全国法定传染病报告发病、死亡统计表



  正  文  

为什么中国儿童出生后要打卡介苗,但是美国儿童不需要打这种疫苗?原因其实还是因为国情不同。发达国家的结核病很少见,而卡介苗对结核病的保护力并不是特别好,世卫组织建议接种的原因是它对儿童严重肺外(非肺部)结核病具有保护作用,而对于肺结核的保护力并不十分可靠。面对结核病所造成的负担,各国都会去算账——是儿童阶段接种卡介苗的收益高,还是重点放在对儿童及成人隐性/显性感染治疗上的收益更高?对于中国来说,目前三管齐下的收益是最高的,三种手段包括——儿童阶段接种卡介苗,对于青少年筛查结核病,对成人结核病进行免费治疗。在我国,每个相当规模的区域都会设有一个结核病防治所,简称结防所。结核病患者可以在结防所领取一定的免费抗结核药物,但免费药物仅限为敏感结核病,药物的种类为一线抗结核药物,也就是异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。90%的孩子接种了卡介苗后会出现卡疤,而10%的孩子接种后没有卡疤,你家宝宝属于哪种?



童爸前言

每年3月24日是世界防治结核病日。你知道孩子在出生后打的第一针疫苗是什么吗?一般就是卡介苗或乙肝疫苗,分别接种于两个胳膊上。卡介苗就是用来预防结核病的。先推荐两篇和结核病有关的科普文章:

✩ 世界卫生组织:全球约四分之一的人感染了这个头号传染病杀手,你中招了吗?
✩ 南京市疾病预防控制中心:“咳咳咳~~”,全球约有1/4的人,感染了这个病菌……


本篇目录

一、关于卡介苗

  1.1 结核杆菌不一定引起肺结核

  1.2 卡介苗名称的由来

  1.3 卡介苗的作用

  1.4 卡介苗的接种程序

二、卡介苗接种的常见问题

  2.1 接种后红肿/化脓/溃烂等问题

  2.2 10%的孩子接种后没有卡疤

  2.3 美国和台湾接种卡介苗和内地不同

三、关于结核菌素试验

  3.1 国内初一要求做结核菌素试验

  3.2 PPD阳性≠肺结核

  3.3 潜伏期结核感染的筛查方法

  3.4 新型结核菌素试验(EC)

  3.5 γ-干扰素释放试验(IGRA)

四、关于结核病

  4.1 3月24日是世界结核病防治日

  4.2 肺结核的症状

  4.3 结核病的治疗和诊断

  4.4 儿童潜伏性结核感染


笔记:童爸汇总的关于卡介苗和结核病的科普文章

分类:疫苗文章汇总——卡介苗结核病

关键词:卡介苗、卡疤、结核、PPD。


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【卡介苗】【结核病】
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【最后修订:2024.11.20】



关于卡介苗

1.1 结核杆菌不一定引起肺结核

@YouTube精选:全球25%的人感染,历史致死量最多的疾病——白色瘟疫!纵观人类史,有一种疾病的致死量,是远远超越其他疾病的存在。它从我们刚形成文明时就开始蔓延,直到现在 每年仍然有超百万人因它去世。它就是我们常说的「结核」病。如果你玩过《瘟疫公司》就知道,它的致病菌「结核分枝杆菌」几乎可以说是最“完美”的病原体之一——传播力强、潜伏期无症状、破坏免疫系统、耐药性强、发病时无医疗干预致死率高达50%......如此恐怖的疾病,是怎么一步步侵袭人体的?在一如既往高质量的 Kurzgesagt 科普视频中,详细记录了它进入人体后发生的一切。


微博链接:https://weibo.com/1990821721/Op5nN7uo3

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健康群宝妈:我们学校有一个学生生病了,说是这个病——结核性胸膜炎,这个病是肺结核吗?具有传染性吗?我还做了个皮试,我也不太清楚什么皮试。



童爸回复:结核杆菌(结核分枝杆菌)不一定引起肺结核,它是可以感染很多器官的,例如可以引起很多肺外感染。结核性胸膜炎就是结核性胸腔积液。结核性胸腔积液是肺外结核的第二常见形式(仅次于淋巴结受累),也是结核流行地区胸腔积液的最常见病因。结核杆菌当然是传染的,现在国内小学初中经常都会筛查结核病。很多大城市一般都会有一个专门的结核病医院,专门治疗结核病。孩子刚出生就接种了卡介苗,这种疫苗就是针对结核病的。但是卡介苗的效力有限,实际上打过疫苗了也不能完全预防感染,所以全社会这个疾病是蛮多的。国内针对结核病的筛查,主要就是做PPD试验,这个试验就是在皮肤内注射结核菌素,然后观察红肿情况。下图是《2024年7月全国法定传染病报告发病、死亡统计》,仅仅一个月,我国肺结核的发病数为6.2万,死亡人数为346人。结核病的负担很重。


2024年7月全国法定传染病报告发病、死亡统计表


1.2 卡介苗名称的由来

1921年两位科学家卡默德(Leon Calmette)和介兰(Camile Guerin)终于培养出了被驯服的牛结核菌,成功制造出能够预防结核病的人工疫苗!于是这种疫苗便以他们的姓氏命名,称为「卡介苗」


嘉兴金朵爸:1921年,法国医生卡尔梅特和兽医介朗研制出预防结核病的疫苗,称为“卡介苗”。



1.3 卡介苗的作用

卡介苗是预防结核最重要的武器,但并不能够彻底预防结核病的发生。接种卡介苗后,人体会对结核分枝杆菌产生一定的免疫,当再次接触这种细菌时,就会出现很轻微的症状或不出现症状,降低结核菌感染后的发病率、减轻感染后发病的病情。新生儿接种卡介苗可以预防结核性脑膜炎和血行播散等重症结核,但保护力约为80%,保护作用仅能够持续10 ~ 20年左右。尽管如此,卡介苗也是现在唯一可以预防肺结核的疫苗。


欧茜医生:预防肺结核的疫苗叫“卡介苗”。也是宝宝出生后马上就需要打的第一针疫苗,通常在24小时内接种。为什么这么早就要接种呢?是因为小月龄宝宝如果感染结核的话,病情往往比成人严重得多,常表现为播散性结核病和结核性脑膜炎,非常容易导致死亡。早接种早保护固然好,但它的缺点也是显而易见的——非终生免疫,经过一段时间,保护的效果就不那么强了,而且也不能保证接种了疫苗的孩子100%都获得保护,存在一定的局限性。


@风湿科聂医生:1. 卡介苗本身预防肺结核的效果就不好,这是世界公认的;2. 卡介苗的主要好处是预防结核性脑膜炎、结核性脑炎。

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1.4 卡介苗的接种程序

世界卫生组织建议,高危人群尽可能在出生后给予单剂量的卡介苗(BCG),我国免疫规划程序中规定,出生体重≥2500克的新生儿应在出生后进行接种。对于早产儿和低出生体重儿,我国执行的卡介苗接种标准是:满足孕周>37周且出生体重大于2500g;未接种BCG的早产儿,在出生3个月内满足孕周和体重要求后,可直接进行接种,3月龄—3岁儿童结核菌素纯蛋白衍生物(TB—PPD)或者卡介苗蛋白衍生物(BCG—PPD)试验阴性者,应予补种;≥4岁儿童,不再予以补种。


@上海疾控:宝宝在出生后应尽早完成卡介苗的预防接种,一般应于出生后1个月内完成。对于因健康原因未能及时接种的,根据国家卫健委规定:不满3个月而未接种卡介苗的宝宝,可以直接补种;3个月-3岁且结核菌素(PPD)试验结果阴性的宝宝也可以补种;4岁及以上的宝宝不再补种。

@罗百竹:原来现在新生儿在医院里要常规做这些检查——出生后要做听力筛查(耳声发射检查)、新生儿体检、新生儿四病筛查、新生儿眼睛护理(滴眼),出生后还要在产房打维生素k1预防出血, 还要打卡介苗和第一针乙肝疫苗!不过各地医院应该有差异,有些医院是第二天才打卡介苗、乙肝疫苗、维生素k1,并做听力筛查。


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卡介苗接种的常见问题

2.1 接种后红肿/化脓/溃烂等问题

世界卫生组织建议,在结核病高度流行区(22个结核病高负担国家和地区,包括中国)新生儿应尽早接种卡介苗。卡介苗是采用皮内注射,一般左上臂三角肌中部略下处接种,极少出现严重副作用,较常出现的症状是接种处发红、发热、局部肿胀、注射处轻微疼痛、倦怠、食欲变差等,一般不用特殊处理,会自行缓解。对于卡介苗出现的红肿不要热敷。90%的儿童在接种卡介苗后会形成卡疤,这是卡介苗接种后的正常反应,这和其他疫苗相比较的确有特殊性。接种卡介苗3-4周左右,接种部位局部可出现红肿,中心逐渐软化后会形成白色脓包,脓疱溃疡一般持续2-3周,而大小一般不超过1cm。脓包破溃持续2周左右结痂,最终在孩子2-3个月龄左右伤口愈合后形成小瘢痕(卡疤)。脓包自行破溃后,可以用棉签和生理盐水清理流出的分泌物,不要用消毒液,更不用涂抹抗生素软膏。有10%的孩子胳膊上不会形成卡疤,这不等于接种不成功,也不需要再次接种卡介苗。根据世界卫生组织的建议,我国在1997年就取消了卡介苗的加强剂次,因为研究表明多次接种不能提升疫苗保护效果。

▲图片来自网络

 

@火爸朱剑笛:#月嫂把娃卡介苗脓包挤了还消毒# 接种卡介苗2周左右,局部可出现红肿浸润,随后化脓,形成小溃疡,大多在8~12周后结痂(卡疤),一般不需处理,但要注意局部清洁,防止继发感染。接种卡介苗出现的局部红肿不能热敷。接种卡介苗后没形成疤痕怎么办?答:只要接种过卡介苗,即使没有形成疤痕也不再补种了,因为形成疤痕并不是产生保护的标志,接种后没形成疤痕并不意味着没有保护作用。大约有10%的孩子接种卡介苗后不会产生疤痕。接种过就默认有效,少数人不能产生免疫也会受到人群免疫屏障的保护。

知贝健康免疫接种科黄树毅医生回复儿童接种卡介苗问题。健康群宝妈:我家宝宝打了卡介疫苗已经三个月了,但手臂上还是硬硬的凸起,没有液体流出,这要紧吗?长沙心心妈:我们家打完卡介苗三个多月也是这样,红红的中间还有点凸起,大概1cm左右,后来咨询了知贝健康的黄树毅医生,医生说是正常的疫苗反应,让继续观察。黄树毅医生回复:若红肿范围持续扩大,直径超过1cm,或者出现腋窝下发生肿胀的时候,才需要处理,除此之外只需要观察,最多就是用灭菌棉签把流出来的脓液轻轻擦拭。液化-结痂-再液化-再结痂是正常的过程,不需要太担心。

卡介苗为“慢”反应疫苗,在接种1个月左右会出现注射部位的局部反应,并持续2-4个月。其反应过程依次为:注射——红点——红肿——化脓——破溃——结疤。一般不能用酒精/碘酒等消毒。可以给孩子穿宽松的衣服,避免来回摩擦刺激脓包。给孩子洗澡、换衣服时尽量不要弄破脓包,万一破了也不用紧张,清洗干净后保持局部干燥,洗澡时避免持续浸渍伤口。

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2.2 10%的孩子接种后没有卡疤

@罗百竹:90%的孩子接种了卡介苗后会出现卡疤。有时候孩子在接种其他疫苗后,也会刺激到卡疤,卡疤可能会肿起,孩子也可能会觉得瘙痒。有时候蚊虫叮咬到卡疤附近,也会刺激到卡疤出现肿胀或瘙痒。如果出现这种情况,可以试试冷敷来缓解,可以按照一般的疫苗接种反应来护理。

@罗百竹:有宝妈留言说她是九零后,打过天花疫苗,她左胳膊上两个圆圆的疤就是打天花疫苗留下的。实际上,早在1980年5月8日,世界卫生组织宣布天花被彻底根除,建议所有国家停止接种天花疫苗(牛痘疫苗)。1981年,我国卫生部通知停止接种天花疫苗。这也就是说,我国在1981年后就不再接种天花疫苗了,当然考虑到现实情况——有微小的可能极少数地区由于信息没有及时传达所以没有第一时间停止接种,但人数肯定极少了。81后几乎都不可能再打过天花疫苗了,而胳膊上有疤的81后更可能是接种卡介苗留下的卡疤。90后和00后,则完全不可能再打过天花疫苗了,因为我国不再供应这种疫苗了,后面不可能还有存货让你接种了。天花是是人类消灭的第一种病毒,也是至今唯一消灭的病毒。


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2.3 美国和台湾接种卡介苗和内地不同

@罗百竹:这些疫苗美国CDC不推荐美国儿童常规接种,仅仅推荐用于旅行和某些特定群体。包括:结核、日本脑炎(JE)、霍乱、狂犬病、腺病毒、炭疽、伤寒、黄热病、天花。而我国儿童还是要接种结核疫苗和日本脑炎疫苗(即乙脑疫苗),这是我国和美国的不同之处。而从事某些研究工作和旅行情况的人可能会接触到在美国不再常见的危险或致命疾病。由于在这些情况下疾病暴露的风险增加,因此可以使用以下 9 种非常规疫苗,按疾病列出。这些被认为是非常规疫苗,因为它们不属于儿童、青少年和成人推荐的免疫接种计划的一部分。



Tina老师:为什么美国不需要注射卡介苗?台湾规定宝宝出生5个月后才能注射?全《为什么美国不需要注射卡介苗?台湾规定宝宝出生5个月后才能注射?》

先说美国吧。

原因1:目前研究表明,卡介苗的保护效力并不稳定。世卫组织建议注射的原因是它对儿童严重肺外(非肺部)结核病具有保护作用。然而,卡介苗对于肺结核的保护力并不十分可靠,而肺结核却占到了全世界疾病负担的很大一部分。而且卡介苗(BCG)不能预防原发性感染,更重要的是不能预防肺部潜伏感染,也就是隐性感染。

原因2:当卡介苗接种于人体后,可以引起阳性皮试结果。所以为了避免混淆是由于接种了卡介苗而呈现阳性,还是真的感染了结核病而呈现阳性,美国和北欧一些国家,不以卡介苗接种作为结核病的预防手段,而是将重点放在对成人隐性感染治疗上。

原因3:在工业化国家中,例如美国,由于结核病已变得很罕见,这些国家更倾向于仅在高危人群中接种卡介苗。

再说说台湾。

台湾地区明确规定,自2016年1月1日起,卡介苗延至幼儿出生满五个月后注射,建议满五到八个月注射,最迟不要晚于一岁。

晚打的原因:主要是年龄越小越较易有骨髓炎、骨炎等风险,台湾在召开专家会议后参酌日本与本地区经验,决定【延打、不停打】。

不能停打的原因:若新生儿不打卡介苗,推估台湾每年将新增约30例结核性脑膜炎病例,幼儿一旦发生结核性脑膜炎,即使治疗,死亡风险高达20%至30%。

@罗百竹:什么中国儿童出生后要打卡介苗,但是美国儿童不需要打这种疫苗?原因其实还是因为国情不同。发达国家的结核病很少见,而卡介苗对结核病的保护力并不是特别好,世卫组织建议接种的原因是它对儿童严重肺外(非肺部)结核病具有保护作用,而对于肺结核的保护力并不十分可靠。面对结核病所造成的负担,各国都会去算账——是儿童阶段接种卡介苗的收益高,还是重点放在对儿童及成人隐性/显性感染治疗上的收益更高?目前对于中国来说,三管齐下的收益是最高的,三种手段包括——儿童阶段接种卡介苗,对于青少年筛查结核病,对成人结核病进行免费治疗。在我国,每个相当规模的区域都会设有一个结核病防治所,简称结防所。结核病患者可以在结防所领取一定的免费抗结核药物,但免费药物仅限为敏感结核病,药物的种类为一线抗结核药物,也就是异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。



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关于结核菌素试验


3.1 国内初一要求做结核菌素试验

中山市三乡医院:依据国家教育部和卫生健康委联合制定下发的《中国学校结核病防控指南(2020年版)》(国卫办疾控函[2020]910号)及广东省下发《关于进一步加强学校结核病防治工作的通知》(粤卫疾控函[2021]108号),2021年国家卫健委和教育部联合制定下发的《中小学生健康体检管理文件》(国卫医发[2021]29号)文件精神,2023年07月24日起,中山市三乡医院体检中心开展新生入学结核病健康体检的结核菌素皮肤试验(PPD)检测项目。全文:《中山市三乡医院:新生入学肺结核筛查公告


@罗百竹:健康群宝妈——学校要求一年级入学新生做结核菌素试验(PPD),依据是卫计委和教育部下发的《关于印发学校结核病防控工作规范(2019版)的通知》《中小学生健康体检管理办法》,这个需要做吗?童爸点评:半夜我查了一下资料,美国不在新生入学时做结核菌素试验(PPD),不过这可能也是因为美国的结核病发病率很低。但是结核菌素试验(PPD)很难区分接种过卡介苗的儿童与潜伏性结核感染儿童,如果假阳性过高问题还是一箩筐。大家怎么看?



@罗百竹:有些地方要求结核菌素皮肤试验(PPD试验)作为新生入学体检和学校结核病疫情密接筛查的项目之一,这是测定个体是否感染结核菌的一种传统方法,也是目前世界卫生组织推荐发展中国家优先使用的结核病筛查方法。查询资料可以发现——结核菌素试验(PPD)阴性、一般阳性和中度阳性不需处理,PPD试验强阳性的需要拍摄胸部X光片进一步检查,对胸部X光片未见异常并且排除活动性肺结核,则提示虽感染结核菌但尚未发病。由于结核菌素试验强阳性人群结核病的发病率较高,在知情、自愿的基础上可对其进行预防性服药干预。


童爸提醒:一般阳性和中度阳性可能是接种了卡介苗出现的,而不是被感染了。国内目前要求与肺结核患者密切接触的人,需要进行结核病筛查。一般来说应该首先做结核菌素(PPD)试验,如PPD试验强阳性的话,再结合接触史考虑做胸片检查。



宝妈反馈:自己孩子肺结核PPD筛查是强阳,学校老师发来通知——“XXX同学上学期肺结核ppd筛查是强阳,根据医院要求二选一:1.预防服药3个月;2.首次胸片检查后,第3、6、12月分别复查一次胸片。麻烦家长选择拍胸片的在本周开学前把报告发我,谢谢!


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 中山市三乡医院:新生入学肺结核筛查公告


3.2 PPD阳性≠肺结核

@石家庄市疾病预防控制中心:PPD阳性=肺结核?别再傻傻分不清楚。经常收到学生家长来电说某某学校出现结核病疫情,市疾控中心经过核查发现,很多家长误以为结核菌素试验(PPD试验)阳性就是确诊肺结核,今日小编就带大家一起来学习一下!


学校结核病防控工作规范(2017版)》要求学校按有关规定将结核病检查项目作为新生入学体检和教职员工常规体检的必查项目,由具备资质的体检机构进行学校师生健康体检,并将体检结果纳入学生和教职员工的健康档案。结核菌素皮肤试验(PPD试验)作为新生入学体检和学校结核病疫情密接筛查的项目之一,是测定个体是否感染结核菌的一种传统方法,也是目前世界卫生组织推荐发展中国家优先使用的结核病筛查方法。


试验方法:在左前臂掌侧前1/3中央皮内注射0.1ml PPD。以局部出现7mm-8mm大小的圆形橘皮样皮丘为宜。查验反应:72h(48h-96h)检查反应,以皮肤硬结为准。


● 阴性(-):硬结平均直径<5mm或无反应者为阴性。

● 阳性反应(+):硬结平均直径≥5mm者为阳性。

● 一般阳性:≥5mm硬结平均直径<10mm;

● 中度阳性:≥10mm硬结平均直径<15mm;

● 强阳性:硬结平均直径≥15mm或局部出现水泡、坏死、溃疡、双圈、淋巴管炎等任意一项者。


PPD试验的禁忌症:

(一)患急性传染病(如麻疹、百日咳、流行性感冒、肺炎等)、急性眼结合膜炎、急性中耳炎;

(二)有多种药物过敏反应史、癔症史者;

(三)受试者患有全身性皮肤病;

(四)临床医生判定暂不适合进行结核菌素皮肤试验的其他情况。


PPD试验后的处理:PPD试验阴性、一般阳性和中度阳性不需处理,PPD试验强阳性的需要拍摄胸部X光片进一步检查,对胸部X光片未见异常并且排除活动性肺结核,则提示虽感染结核菌但尚未发病。由于结核菌素试验强阳性人群结核病的发病率较高,在知情、自愿的基础上可对其进行预防性服药干预。


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3.3 潜伏期结核感染的筛查方法

高危人群结核分枝杆菌潜伏感染检测及预防性治疗专家共识:结核分枝杆菌潜伏感染(LTBI)是指机体对结核分枝杆菌(MTB)抗原刺激产生的持久性的反应,临床上没有任何活动性结核病征象。因没有检查方法和技术可以找到在机体隐匿的MTB,故一般说LTBI诊断缺乏“金标准”。诊断LTBI的技术原理,是通过检测机体的结核病特异性免疫反应。


① 传统的结核菌素皮肤试验(TST)是基于Ⅳ型迟发型变态反应的一种皮肤试验。结核菌素有200多种抗原成分,其中,部分与卡介苗(BCG)和非结核分枝杆菌(NTM)的抗原成分相同,容易发生交叉反应。试验结果有可能出现假阳性,特别在NTM的高流行地区,TST的特异度将受到影响。常用的纯蛋白衍生物(PPD)是通过MTB或卡介苗菌经培养、杀菌、过滤去除菌体后纯化制成,其中可能仍有变性蛋白。


② γ-干扰素释放试验(interferon-γ release assays,IGRA)是采用MTB蛋白质的多肽抗原[包括早期分泌抗原靶6(ESAT-6)、培养滤液蛋白10(CFP-10)和TB7.7(p4)],刺激效应T淋巴细胞分泌γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ),检测并定量分析IFN-γ的浓度,判断是否存在MTB特异性细胞免疫反应。所有BCG菌株和绝大部分的NTM都不含有这三种蛋白质,因此,IGRA采用的抗原与BCG及绝大多数NTM无交叉,可避免BCG接种和NTM感染带来的假阳性。


③ 新型结核菌素皮肤试验——重组结核杆菌融合蛋白(EC)是由高效表达MTB的ESAT6-CFP10基因的大肠埃希菌经发酵、分离和纯化后制成。重组结核杆菌融合蛋白(EC)皮肤试验反应的原理是迟发型细胞过敏反应,即Ⅳ型变态反应。ESAT-6蛋白不仅存在于早期培养滤液中,还存在于细胞浆和细胞壁,从基因和蛋白水平研究表明,ESAT-6仅存在于致病性分枝杆菌中,所有BCG菌株及绝大部分环境分枝杆菌基因组均丢失该基因,不表达ESAT-6,该蛋白与其他微生物的已知蛋白无明显同源性。CFP-10蛋白可强烈诱导50%~90%的结核病患者外周血单核细胞产生增殖反应并分泌大量的IFN-γ,诱导T细胞释放IFN-γ、诱发迟发型变态反应,而接种BCG的健康人对该抗原反应水平低。已感染结核分枝杆菌的机体T淋巴细胞对ESAT-6蛋白和(或)ESAT-6与CFP-10蛋白联合抗原的反应是敏感和特异的。重组结核杆菌融合蛋白(EC)皮肤试验又称新型结核菌素皮肤试验(creation tuberculin skin test,C-TST),可用来检测机体是否感染过MTB。


结核分枝杆菌γ-干扰素释放试验及临床应用专家意见(2021年版):γ-干扰素释放试验(IGRA)是检测结核分枝杆菌特异性抗原刺激T细胞产生的γ-干扰素(IFN-γ),以判断是否存在MTB感染。IGRA适应证主要包括结核潜伏感染(LTBI)的诊断和活动性结核(ATB)的辅助诊断,与结核菌素皮肤试验(TST)相比具有明显优势:特异度高,不受卡介苗接种及大多数非结核分枝杆菌(NTM)的干扰;使用单一阈值作为阳性判断标准;作为体外诊断方法,更适用于疫情检测和流行病学调查。IGRA作为世界卫生组织推荐的用于诊断MTB感染的体外免疫学方法,2017年我国肺结核诊断行业标准(WS 288-2017)增加了IGRA作为免疫学检查的手段之一。


通义:在中国,由于新生儿广泛接种卡介苗(BCG疫苗),这可能导致结核菌素皮肤试验(PPD)出现假阳性反应。这是因为卡介苗是一种活的减毒疫苗,它与结核分枝杆菌有部分抗原相似,接种后可能会导致PPD测试呈现阳性反应,即使受试者没有真正的结核感染。相比之下,γ-干扰素释放试验(IGRA)对于检测潜伏性结核感染(LTBI)更为特异。IGRA通过测量血液样本中T细胞对结核特异性抗原的反应来工作,而这些抗原通常是卡介苗所不具备的,因此IGRA较少受到卡介苗接种的影响,其假阳性率相对较低。然而,IGRA也有其局限性和特殊情况下的不确定性,比如在某些情况下也可能产生假阴性或假阳性结果。例如,免疫功能低下的人可能无法正确响应IGRA测试中的抗原刺激,从而导致假阴性结果;而在一些特殊情况下,如近期暴露于结核病菌,也可能会导致暂时性的假阳性结果。总的来说,IGRA相比PPD而言,对于已接种卡介苗的人群来说,其特异性更高,假阳性结果较少。


通义:因没有检查方法和技术可以找到在机体隐匿的MTB,故一般说LTBI诊断缺乏“金标准”。为什么不能直接查结核杆菌呢?回答:您提到的是结核分枝杆菌(MTB)引起的潜伏性结核感染(LTBI)。这种情况下,人体内存在结核分枝杆菌,但是没有活动性结核病的症状,也不会传染给他人。诊断LTBI确实是一个挑战,主要原因如下:


① 细菌数量少:在LTBI状态下,结核杆菌的数量非常少,通常处于一种休眠状态,这使得通过常规的培养方法来检测这些细菌变得极为困难。


② 采样难度:直接从肺部或其他感染部位获取样本进行检测可能需要侵入性的程序,这不仅对患者来说风险较大,而且并不总是可行或实际。


③ 非特异性症状:潜伏性结核感染通常没有明显的临床症状,因此很难仅凭临床表现来确诊。


④ 免疫反应:目前的诊断方法主要依赖于检测宿主对结核分枝杆菌特定抗原的免疫反应,如T细胞斑点试验(T-SPOT.TB)或皮肤结核菌素试验(TST),而不是直接检测细菌本身。这些测试虽然有助于识别感染,但它们并不能区分潜伏性感染和活动性结核病。


由于上述原因,目前并没有一个所谓的“金标准”可以直接用于LTBI的确诊。相反,医生会结合患者的接触史、临床评估以及免疫学测试结果来做出诊断。如果怀疑有活动性结核病,则可以通过痰液样本的显微镜检查、培养或者分子生物学技术(如Xpert MTB/RIF检测)来直接寻找结核杆菌。但对于LTBI,重点在于评估感染风险和监测是否有发展为活动性结核病的迹象。


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3.4 新型结核菌素试验(EC)

@罗百竹:最近几年国内出现了一种新型结核菌素试验(EC)。新型结核菌素试验(EC),这是一种用于检测是否存在结核分枝杆菌感染的检查项目。检测试剂为重组结核分枝杆菌融合蛋白,通过皮内注射重组结核分枝杆菌融合蛋白,在皮试后48小时内由医务人员进行结果判读。EC检查结果不受卡介苗接种的影响,结果灵敏度高、特异度高,与γ-干扰素释放试验相当。临床上常用的检测是否存在结核分枝杆菌感染的方法,主要有结核菌素皮肤试验(PPD)、γ-干扰素释放试验与新型结核菌素试验(EC)。如果你们本地可以选择新型结核菌素试验(EC),那么这是更好的选择项目。


高危人群结核分枝杆菌潜伏感染检测及预防性治疗专家共识:目前,全球已研制成功的结核融合蛋白皮肤试验试剂包括丹麦研制的C-Tb、俄罗斯研制的Dia skin test和我国研制的重组结核杆菌融合蛋白(EC)等,该类试剂包含针对MTB特异性抗原ESAT-6和CFP-10,在卡介菌和其他大多数NTM中不含这些抗原,因此,该试验可以有效鉴别BCG接种与MTB感染。在我国上市使用的C-TST的制剂产品规格有3种:每瓶0.3 ml、0.5 ml和1.0 ml,用于6月龄及以上婴儿、儿童及65周岁以下成人。试验方法:在前臂掌侧皮内注射,每人皮内注射0.1 ml(5 U)。结果测量:注射后48~72 h检查注射部位反应,测量记录红晕和硬结的横径及纵径的毫米(mm)数,以红晕或硬结大者为准。反应平均直径≥5 mm为阳性反应。凡有水泡、坏死、淋巴管炎者均属于强阳性反应。


通义:传统的PPD皮肤试验中使用的PPD抗原包含了许多结核分枝杆菌的蛋白质成分,其中一些成分也存在于卡介苗中。因此,接种过卡介苗(BCG)的人在进行PPD试验时,可能会出现假阳性反应,即尽管没有活动性结核感染,但由于对BCG的免疫记忆而显示出阳性结果。因此,新型结核菌素试验(EC)因其高特异性和灵敏度,在排除BCG疫苗接种对结果的影啦方面具有优势。



3.5 γ-干扰素释放试验(IGRA)

网友:请问筛查结核病或者潜伏期结核病的γ-干扰素释放试验(IGRA检测),就是附图吗?我家孩子是抽血验的。之前孩子手臂上做了结核菌素皮肤PPD试验,看起来有点像阳性,我们不放心,当地医生又让我家抽血验了这个IGRA检测,好像等了一个星期才看到报告。



童爸点评:结核病的英文缩写就是TB,γ-干扰素释放试验的英文是 Interferon Gamma Release Assay,其缩写就是 IGRA。这个检测单上面写着——结核感染T细胞检测(TB-IGRA),显然就是针对结核病γ-干扰素释放试验(IGRA检测)。这个就是要抽血检测的,而且要过几天才能出结果。你家这个显然是阴性结果,也就是说孩子并没有携带结核杆菌。

网友:成人肺部检查说胸片有问题,然后就做了这个检查。请问这报告可以确诊有结核病了?


童爸点评:这个检查项目叫做结核分枝杆菌特异性细胞免疫反应,大家要自己多使用人工智能App,帮你解读单子。我使用了通义App,大家可以看一看结果。从这个五项内容解释来看,应该倾向于结果是阴性,患者并没有结核病。

通义我可以帮助解释这些检测项目的含义。根据您提供的信息,这是关于结核分枝杆菌特异性细胞免疫反应的检测,通常称为干扰素-γ释放试验(IGRA),用于辅助诊断潜伏性结核感染(LTBI)或活动性结核病。下面是各个项目的大致意义:


1. 淋巴细胞培养+干扰素(基础水平N, MCL+INF(N)):这项指标反映的是未经任何抗原刺激下的淋巴细胞分泌的干扰素-γ的基础水平。您的结果显示为1.34 pg/mL。


2. 淋巴细胞培养+干扰素(刺激水平T, MCL+INF(T)):这里指的是加入特异性结核抗原后,淋巴细胞受到刺激所产生的干扰素-γ的量。<1.00 pg/mL 表示检测值低于仪器的最低检出限,意味着在加入结核特异性抗原后没有明显的干扰素-γ产生增加。


3. 淋巴细胞培养+干扰素(阳性对照P, MCL+INF(P)):阳性对照是用来确认实验系统工作正常的,它使用非特异性的刺激物(如植物凝集素PHA)来激活淋巴细胞,从而确保淋巴细胞本身能够产生干扰素-γ。您的结果显示为>5000.00 pg/mL,表明实验是有效的。


4. 结核杆菌r-干扰素释放试验(T-N, T-N):这是指用结核特异性抗原刺激后的干扰素-γ水平减去基础水平的差值。-0.34 pg/mL 表明刺激后干扰素-γ水平比基础水平还要低,这通常意味着对结核抗原无明显反应。


5. 结核杆菌r-干扰素释放试验(P-N, P-N):这个差值是指阳性对照与基础水平之间的差值。4998.66 pg/mL 显示阳性对照确实导致了显著的干扰素-γ水平上升,证明实验有效。


根据上述解释,您的结果中T-N值为负数且绝对值很小,而P-N值很高,这表明在加入结核特异性抗原后并没有引起明显的干扰素-γ反应,这可能指向您对结核菌的特异性免疫反应较弱或不存在。但是,需要注意的是,这种测试不能单独作为诊断依据,还需要结合临床表现及其他检查(如胸部X光片、痰液检查等)一起考虑。最终的确诊和治疗方案应当由专业医疗人员根据完整的健康状况给出。



结核病的预防和治疗


4.1 3月24日是世界结核病防治日

@皮肤科杨希川教授:#世界结核病防治日# 一听到结核病,几乎所有人都想到肺结核,其实,结核分支杆菌可以感染除了头发和指甲外的任何部位。如果感染到肺就叫肺结核,感染到肾就叫肾结核,感染到皮肤就叫皮肤结核。虽然在所有部位中,肺结核感染最为常见,但皮肤结核感染也不少见,而且很容易漏诊误诊。诊断皮肤结核,仅靠症状远远不够,要加上皮肤活检和组织病理学检查、结核菌素试验、细菌培养等实验室检查,才能确诊是不是皮肤结核。治疗皮肤结核跟肺结核相似,都是以口服抗结核药物(利福平、异烟肼、吡嗪酰胺等)为主,皮肤症状多在治疗后逐渐消退。早期、较小的皮肤结核的皮损也可行手术切除。而预防皮肤结核的最佳方法,就是接种卡介苗,大家可以看看自己手臂上的“卡疤”,就是接种的标志。


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4.2 肺结核的症状和诊断

世卫组织建议对所有出现结核病体征和症状的人使用快速检测作为初始诊断方法,因为快速检测具有很高的诊断准确性,并将大大加强结核病和耐药结核病的早期发现。请咨询医务人员以获得世卫组织推荐的结核病快速检测,确保得到快速诊断和及早治疗。是的,我们可以通过快速诊断和早期治疗来终止结核病。



肺结核分为活动性肺结核和潜伏性肺结核。同样是结核病,但不同人的临床表现有很大差异。和影视节目给我们留下的印象不同,其实咳嗽并不是结核最常见的症状,很多结核病并不怎么咳。相反,发烧是更常见的表现,还有大约四分之一的患者会出现胸痛。如果孩子出现咳嗽持续时间>2-3周,同时伴有发热、盗汗、体重减轻、淋巴结肿大,并有相关流行病接触史(接触到确诊或疑似患者),才需要怀疑肺结核,应该做进一步检查。

PPD强阳性者转诊至结核病定点医院,开展 X 射线或胸部计算机体层摄影术(computedtomography,CT)检查,同时采集痰标本进行涂片、培养及分子药敏检测,由临床医生按照肺结核诊断标准(WS 288-2017)进行明确诊断。


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4.3 结核病的治疗

UpToDate临床顾问:结核病治疗的目标包括:根除结核分枝杆菌)感染、预防传播、预防疾病复发,以及预防耐药性的产生。处理方案以患者为中心,患者、医生、公共卫生及实验室会形成一种能确保治疗目标达成的关系。美国胸科学会、美国CDC和美国感染病学会2016年关于结核病治疗的声明是对美国治疗指南的重要总结。美国CDC于2022年发布了关于使用4个月短方案的临时指南。WHO和国际结核病关怀标准(International Standards for Tuberculosis Care)提供了国际性的重要治疗推荐。


UpToDate临床顾问:结核控制的首要任务是治疗活动性结核病(TB),其次是识别和治疗潜伏结核感染(LTBI),尤其是发病风险较高者。大多数结核分枝杆菌感染者起初可通过宿主防御遏制感染,从而将感染保持在长期抑制状态,称为“潜伏期”。然而,潜伏感染随时都可能发展成活动性感染,称为“活动性疾病”。识别和治疗LTBI会大幅降低感染再激活的几率,因此有可能保护个体健康,还可通过减少潜在感染源而保护公众健康。LTBI治疗后,防止感染再激活的保护时间不一,具体取决于结核病的地区患病率和再次暴露的风险。LTBI治疗可为患者预防该病提供终生保护;例如,有报道显示,阿拉斯加原住民使用异烟肼预防性治疗的保护作用可持续超过19年。只有排除活动性结核后才能启动LTBI治疗。


可友健康:抗结核治疗的周期是多久?一般来说,抗结核治疗至少需要半年时间,其中前两个月为强化治疗期,后四个月为维持治疗期,在治疗期内可能需要定期监测肝功能。


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https://www.mayoclinic.org/zh-hans/diseases-conditions/tuberculosis/diagnosis-treatment/drc-20351256


4.4 儿童潜伏性结核感染

据估算,全球现有1/4的人口感染结核分枝杆菌(MTB),最终5%~10%的感染者可能发展成结核病,因此,结核分枝杆菌潜伏感染(LTBI)人群是一个庞大的潜在“患者库”,会源源不断产生新病例。针对LTBI高危人群开展结核病预防性治疗(TPT)是世界卫生组织为实现“终止结核病流行”战略目标而提出的重要防控措施之一。

2020年2月25日,世界卫生组织发布《世界卫生组织结核病整合指南(2020版),并发布实施手册,其中包含《2020版指南》实施的具体细节,为指南意见的实施提供指导。《2020版指南》整合了自2018年以来的最新研究证据,更新了部分推荐意见。其中,《世界卫生组织结核病整合指南模块1:结核病预防性治疗》指出:据估算,全球现有1/4的人口感染结核分枝杆菌(MTB),最终5%~10%的感染者可能发展成结核病,因此,结核分枝杆菌潜伏感染LTBI人群是一个庞大的潜在“患者库”,会源源不断产生新病例。针对LTBI高危人群开展结核病预防性治疗(TPT)是世界卫生组织为实现“终止结核病流行”战略目标而提出的重要防控措施之一。鉴定核病预防性治疗目标人群(推荐意见1~10):

1.HIV感染者(推荐意见1~4):略


2.结核病患者的家庭密切接触者(推荐意见5~7):

(5) 与结核病患者有家庭接触的<5岁儿童,经过临床评估或根据国家指南没有发现活动性结核病,推荐即使没有进行LTBI检测,也应给予TPT(强推荐);
(6) 与结核病患者有家庭接触的≥5岁的儿童、青少年和成人,经过临床评估或根据国家指南排除活动性结核病,推荐可以给予TPT(有条件推荐);
(7) 对于耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)患者的高危家庭接触者,可根据个体化的风险评估和完善的临床论证考虑是否给予TPT(有条件推荐)。

3.其他高风险人群(推荐意见8~10):略

对活动性结核病患者进行结核病预防性治疗(TPT)可能会延迟结核病的治愈时间,并导致耐药性的产生。因此,在给予TPT之前排除活动性结核病是LTBI筛查及管理流程中的关键步骤之一。在有感染风险的人群中排除活动性结核病和诊断LTBI人群的关键要素包括HIV感染状态、临床症状、家庭接触、年龄、LTBI检测结果、胸部X线摄片异常及其他危险因素等。根据《2018版指南》发布以来证据的不断累积,WHO《2020版指南》采取单一LTBI检测和TPT流程替代《2018版指南》中的4个流程,该流程整合了LTBI检测和高危个体TPT的关键要素。根据TPT目标人群即HIV感染者、家庭接触者及其他风险人群分别通过适当的临床评估排除活动性结核病后,才对其进行LTBI检测或给予TPT(下图)。



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