“细胞死亡”主题至少包含十几种花式死亡模式，但其中达到T0级别热度的应该属自噬（Autophay）和铁死亡（Ferroptosis）了，特别是铁死亡，pubmed中总发文数已达到14695篇，而2024年目前已经达到5029篇，占比超过1/3，其增长幅度可见一斑！
就在一周前（2024年10月14号），由浙江大学和江汉大学的团队在Nature的40分TOP子刊Signal Transduction and Targeted Therapy上发表了一篇铁死亡的完整综述，绘制了铁死亡的最新全景图，光是参考文献就超过了1000篇！
公众号回复【999】领取原文PDF文献，文献编号：241022-1
这篇文章阐述了铁代谢和铁死亡（ferroptosis）在人类疾病中的作用机制和治疗潜力。铁死亡是一种新型的细胞死亡方式，与铁代谢紊乱、脂质过氧化和抗氧化系统失衡密切相关。文章探讨了铁死亡在多种疾病如癌症、代谢性疾病、自身免疫疾病、神经系统疾病、心血管疾病和肌肉骨骼疾病中的作用，并评估了靶向铁死亡作为治疗策略的潜力。创新点在于揭示了铁死亡在疾病发展中的多重角色，并提供了针对铁死亡的潜在治疗靶点和干预措施，为未来临床治疗提供了新思路（专注于铁死亡的小伙伴可以认真看下，可根据关键词获取全文哦）。
当然，现在资讯发达，所谓的国自然热点，基本没办法藏着掖着，所以要想创新性更加突出，除了“铁死亡”，还有多种热点进行串联。光宝今天给大家推荐的就是“乳酸化”和“m6A甲基化”。
光宝要分享的第二篇文章就是由复旦大学附属中山医院缪长虹团队的一篇聚焦组蛋白乳酸化+m6A+铁死亡的研究，揭示了乳酸在脓毒症相关急性肺损伤（ALI）中的重要作用。因为这3者结合的创新选题，本文居然14天就接收了，非常值得我们学习！
所以，经典就是经典，不仅热度高，而且生命力长，可以更新进化，与多热点进行整合（综上，组蛋白乳酸化+m6A+铁死亡，三者结合，可以大大的提高创新性。不仅是用于文章发表，更是国自然的绝佳思路。小伙伴不要错过这个思路哦，要是复现有困难就来滴滴光宝寻求帮助吧，各种创新思路等你来拿！）
定制生信分析
云服务器租赁
(加微信备注99领取试用)
题目：组蛋白乳酸化调控的METTL3通过m6a修饰ACSL4促进脓毒症相关肺损伤中的铁死亡
杂志：Redox Biology
影响因子：IF=10.7
发表时间：2024年8月
公众号回复【999】领取原文PDF文献，文献编号：241022-2
本项研究阐明了脓毒症中乳酸通过影响组蛋白乳酸化和METTL3，调控肺泡上皮细胞铁死亡的新机制，为急性肺损伤治疗提供了潜在的新靶点，具有临床应用价值。
研究发现，脓毒症引发肺损伤时，血清乳酸水平升高，与肺损严重程度紧密相关。实验显示，乳酸促进H3K18乳酸化，增强METTL3表达，通过m6A修饰稳定ACSL4 mRNA，引发肺泡上皮细胞铁死亡。
1、抑制乳酸可以有效缓解多菌性脓毒症相关急性肺损伤
脓毒症患者的乳酸升高与预后不良及器官损害关联。研究显示，脓毒症ALI患者乳酸和炎症因子急增，与肺功能下降正相关。CLP模型证实乳酸引发全身炎症，重点影响肺部。抑制剂能减少乳酸，缓解炎症和肺损伤，对脓毒症治疗有潜力。
图1 抑制乳酸可以减轻与脓毒症相关的肺损伤
2、乳酸在体外和体内与脓毒症相关的ALI中诱发铁死亡
研究通过RNA-seq和GSEA分析发现，脓毒症小鼠肺部铁死亡途径被激活，GPX4下调、ACSL4上调。乳酸抑制剂降低铁浓度，改善线粒体功能，减轻肺损伤。
图2 乳酸可以在多微生物脓毒症中诱发肺铁死亡
3、SI-ALI小鼠肺和肺泡上皮细胞组蛋白乳酸化升高
研究发现脓毒症小鼠肺部乳酸化增强，特别是H3K18位点。实验验证草酸盐可抑制此现象。体外研究显示，高乳酸水平促使肺泡上皮细胞H3K18乳酸化，伴随p300/CBP上调，参与肺部损伤。
图3 乳酸诱导p300介导的SI-ALI的H3K18la增加
4、H3K18乳酸化上调METTL3表达并增加m6A修饰
ELISA和RNA测序显示脓毒症小鼠肺m6A修饰升高，影响mRNA。细胞实验表明乳酸促进m6A，上调METTL3和YTHDC1。si-RNA证实乳酸激活p300/H3K18la/METTL3轴，增强m6A修饰。
图4 乳酸盐/H3K18la轴上调METTL3并增加m6A修饰
5、针对METTL3的抑制剂抑制铁死亡，改善小鼠脓毒性肺损伤
STM2457预处理CLP小鼠可抑制METTL3上调，延长存活时间，减轻肺部损伤和全身炎症，显示出对脓毒症相关急性肺损伤的潜在治疗效果。
图5 靶向METTL3通过减少铁死亡来缓解脓毒症引起的肺损伤
综上，本文将乳酸化修饰、m6A甲基化修饰和铁死亡进行串联，对脓毒症的分子机制与相关基因进行挖掘。仅仅14天搞定10分+期刊，实属罕见。
（ps：经典的研究热点有很多，但是如此“省心”容易复刻的思路，也需要珍惜哦。并且，热点整合的文章，可以丝滑链接到国自然机制中，作为研究基础也是很香的。有课题申报需求的小伙伴，可以快点复现作为研究基础！技术受限或者周期不足的小伙伴，再或者是想在思路上拔拔高都可以滴滴光宝哦~）
生信光公众号持续为大家带来最新生信思路，更多创新性分析思路请查看往期推荐。想复现这种思路或者定制更多创新性思路欢迎直接call光宝，我们团队竭诚为您的科研助力！
文献思路复现
定制生信分析
服 务 器 租 赁
扫码咨询光宝
【往期推荐】
