酸相关性疾病（ARD）是临床常见的、与胃酸分泌相关的消化系疾病，如消化性溃疡、胃食管反流病（GERD）、上消化道出血、幽门螺杆菌（Hp）感染、卓-艾综合征等，抑酸药物治疗可显著改善 ARD 的治疗效果，快速缓解相关症状，是治疗 ARD 的重要措施。
抑酸药物治疗 ARD 的疗效主要与抑酸的程度（pH 值）、抑酸持续时间的比例（HTR，与药物半衰期有关）、抑酸的疗程有关，目前常用抑酸剂主要是质子泵抑制剂（PPI）、钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）、H₂ 受体拮抗剂（H₂RA），其中 PPI、P-CAB 主要是通过抑制 H⁺/K⁺-ATP 酶活性而抑酸。
PPI 是临床最常用的抑酸药物，如奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑等，为前体药物，其通过结合壁细胞活化态的质子泵，不可逆地抑制其活性而抑制胃酸分泌，可抑制基础胃酸分泌、中枢或外周介导的胃酸分泌、应激性胃酸分泌，其抑酸作用比 H₂RA 更强，抑酸作用强、抑酸时间长。
PPI 抑制质子泵活性前需在酸性条件下激活，故餐前 30～60 min 服用才可发挥其最大的抑酸疗效；
PPI 起效缓慢，需多次给药才能达最大抑酸效果；大部分 PPI 半衰期较短（1～2 h），抑酸不够完全，致抑酸能力不持久；PPI 不能有效控制夜间酸突破（NAB），用药后仍会发生 NAB；
PPI 主要经 CYP2C19 代谢，抑酸疗效易受 CYP2C19 基因多态性影响，CYP2C19 基因为快代谢型 PPI 抑酸作用较弱。
1）PPI 是治疗消化性溃疡的首选用药，可抑酸、促进溃疡愈合，一般为常规剂量 2 次/d，大多数胃溃疡 6～8 周后可痊愈，十二指肠溃疡建议 4～6 周。
2）PPI 是治疗 GERD 诱导缓解与维持治疗的首选用药，其缓解症状、愈合糜烂性食管炎的疗效优于 H₂RA，可用于症状重、有严重食管炎者。
疗程为 4～8 周，如奥美拉唑口服一般为 20 mg、2 次/d。一种 PPI 无效可换用另一种 PPI，单剂量无效可改用双倍剂量。对出现食管裂孔疝等并发症者，PPI 通常剂量需加倍。
3）Hp 感染初次与再次根除治疗推荐铋剂四联方案与高剂量双联方案，均含有 PPI。
铋剂四联方案中不推荐常规使用双倍剂量 PPI，CYP2C19 基因检测为 PPI 快代谢型的铋剂四联方案可考虑双倍剂量 PPI。
高剂量双联方案推荐阿莫西林（≥ 3.0 g/d，如 1.0 g、3 次/d，或 0.75 g、4 次/d）联合 PPI（如艾司奥美拉唑、雷贝拉唑，双倍标准剂量 2 次/d，或标准剂量 4 次/d）。Hp 检测前需停用 PPI 至少 2 周。
• 奥美拉唑、艾司奥美拉唑用于严重肝功能损害者建议剂量 ≤ 20 mg/d。
• 正使用口服铁剂者，避免联用 PPI。
• 兰索拉唑用于肾功能不全、重度肝损伤者建议剂量 15 mg/次、1 次/d。
• 正使用氯吡格雷者，PPI 可选用雷贝拉唑、泮托拉唑。
• 泮托拉唑用于肾功能不全者建议剂量需 ≤ 40 mg/d，肝功能 Child-Pugh C 级者建议剂量 ≤ 20 mg/d。
• 正使用利匹韦林、奈非那韦者，避免联用奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑。
P-CAB 如伏诺拉生、凯普拉生、替戈拉生等，是新型抑酸剂，通过竞争性阻断活化与非活化态的质子泵中的钾离子活性，可逆地抑制质子泵的活性而抑制胃酸分泌，其迅速起效、半衰期较长、抑酸作用更强大与持久、抑酸效果更优。
与 PPI 相比，P-CAB 无需酸激活，可抑制活化与静息状态的 H⁺/K⁺-ATP 酶；伏诺拉生半衰期可长达 9 h，抑制夜间胃酸分泌优于 PPI；P-CAB 抑酸作用不受胃酸分泌状态的影响，故服用不受进餐影响；P-CAB 主要由 CYP3A4 代谢，不受 CYP2C19 基因型影响，故在不同 CYP2C19 基因型中 P-CAB 均能有效抑酸。1）P-CAB 是 GERD 初始治疗与维持治疗的首选用药，可一次给药，无需餐前服用，疗程为 4～8 周，一种 P-CAB 无效可换用另一种 P-CAB，单剂量无效可改用双倍剂量。P-CAB 对 PPI 抵抗与难治性胃食管反流病（rGERD）者有效。2）P-CAB 是治疗消化性溃疡的新一代药物，其促进胃溃疡、十二指肠溃疡愈合的效果与 PPI 相当，建议 1 片/次、1 次/d，十二指肠溃疡疗程最多 6 周，胃溃疡疗程 8 周。3）含 P-CAB 的铋剂四联方案推荐为 Hp 感染初次与再次根除治疗，如伏诺拉生 20 mg、2 次/d，可有效提高胃内 pH 值，增强 Hp 对抗菌药物的敏感性，提高抗菌药物的稳定性。• 正使用利匹韦林、阿扎那韦者，禁忌联用伏诺拉生。
• 正使用阿扎那韦、奈非那韦、利匹那韦者，禁忌联用凯普拉生、替戈拉生。
如雷尼替丁、法莫替丁，有高度选择性，通过竞争性可逆阻断 H₂ 受体而抑制胃酸分泌，可抑制基础与餐后胃酸分泌，能减少 50～70% 24 h 基础胃酸分泌，并改善 NAB，抑酸持续时间短。
1）H₂RA 可促进溃疡愈合，其对上消化道出血等并发症的作用有限，可考虑用于临床不能获得 PPI 或 PPI 有使用禁忌者。治疗为口服常规剂量 2 次/d，维持治疗为口服 1 次/d。通常十二指肠溃疡疗程为 4～6 周，胃溃疡为 6～8 周。
2）H₂RA 可用于轻、中症 GERD，其短程治疗与维持治疗时食管炎的治愈率与症状缓解率不如 PPI。一般常规剂量，分次服用。若有 NAB 症状，可在 PPI 治疗的基础上，睡前或夜间加用 H₂RA，能改善 NAB 的持续性夜间症状。
• 青霉素皮试前建议 H₂RA 停用至少 48 h。
[1] 袁耀宗. 相关性疾病的抑酸标准及抑酸药物选择 [J]. 中华消化杂志,2023,43(9):579-581[2] 消化性溃疡基层诊疗指南（2023 年）[J]. 中华全科医师杂志,2023,22(11):1108-1115[3] 消化性溃疡诊断与治疗共识意见（2022 年，上海）[J]. 中华消化杂志,2023,43(3):176-186[4] 2020 年中国胃食管反流病专家共识 [J]. 中华消化杂志,2020,40(10):649-657[5] 胃食管反流病基层诊疗指南（2019 年）[J]. 中华全科医师杂志,2019,18(7):635-641[6] 中国胃食管反流病诊疗规范 [J]. 中华消化杂志,2023,43(9):588-596[7] 咽喉反流性疾病诊断与治疗专家共识（2022 年，修订版）[J]. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2022,57(10):1149-1162[8] 中国消化外科抑酸药物规范化使用的临床实践指南（2022 版）[J]. 中华胃肠外科杂志,2022,25(11):933-942[9] 湖南省质子泵抑制剂的临床应用指导原则（试行）[J]. 中南药学,2016,14(7):673-676[10] 幽门螺杆菌感染基层诊疗指南（2019 年）[J]. 中华全科医师杂志,2020,19(5):397-401[11] 2022 中国幽门螺杆菌感染治疗指南 [J]. 中华消化杂志,2022,42(11):745-753[12] 质子泵抑制剂临床应用指导原则（2020 年版）[J].2020[13] 质子泵抑制剂优化应用专家共识 [J]. 中国医院药学杂志,2020[14] 质子泵抑制剂审方规则专家共识 [J]. 中国药房,2022,33(8):897-906[15] 缺铁性贫血中医药防治康复-体化专家共识 [J]. 中华中医药杂志,2018,33(8):3487-3491[16] 青霉素皮肤试验专家共识 [J]. 中华医学杂志,2017,97(40):3143-3146
