阿莫西林、克拉霉素……抗「幽门螺杆菌感染」药物选择,看这篇就够了!

学术   2024-10-09 20:53   浙江  





幽门螺杆菌「简称 Hp」感染是一种常见的消化系统疾病,儿童幽门螺杆菌感染的治疗策略与成人有所不同。







儿童与成人 Hp 感染的诊断标准




儿童和成人的诊断标准一样。符合下述四项之一者可判断为幽门螺杆菌现症感染[1,2]

  1. Hp 培养阳性;

  2. 组织病理学检查+快速尿素酶试验「RUT」结果阳性;

  3. 若组织病理学检查和 RUT 结果不一致,需进一步行非侵入性检测,如13C 尿素呼气试验或粪 Hp 抗原检测;

  4. 消化性溃疡出血时,RUT 或胃黏膜组织切片染色中任 1 项阳性。我国的诊断标准识基本与欧洲和美国的一致[3,4]



Hp 根除治疗适应证[5,6]




儿童
对出现组织学上的胃黏膜萎缩以及患有胃或十二指肠溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤、不明原因或难治性缺铁性贫血、慢性特发性血小板减少性紫癜的患儿,给予 Hp 根除治疗。

对年龄 ≥ 5 岁且伴有活动性 Hp 感染、活动性胃炎伴消化道症状、家族中有胃癌患者且伴有活动性 Hp 感染的患儿,可给予根除治疗。

成人
  1. 消化性溃疡「不论是否活动和有无并发症史」;

  2. 胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤;

  3. 早期胃癌接受内镜黏膜下剥离术或胃次全切除术者;

  4. 有胃癌家族史;

  5. 计划长期服用非甾体抗炎药「包括低剂量阿司匹林」;

  6. 幽门螺杆菌胃炎;

  7. 胃增生性息肉;

  8. 幽门螺杆菌相关性消化不良;

  9. 长期服用质子泵抑制剂;

  10. 不明原因的缺铁性贫血、原发免疫性血小板减少症、维生素 B12 缺乏。



儿童 Hp 治疗的常用方案及治疗方案选择




由于大多数抗生素在胃底 pH 环境中活性降低,且不能穿透黏液层到达细菌,因此幽门螺杆菌感染不易根除。迄今为止,尚无单一药物能有效根除幽门螺杆菌,因此发展了将质子泵抑制剂「PPI」、抗生素或起协同作用的铋剂联合应用的治疗方案。基于药敏试验的个体化治疗和经验性治疗是抗感染治疗的两种基本策略。

  1. 三联疗法:这通常包括质子泵抑制剂「PPI」加上两种抗生素。如 PPI + 阿莫西林 + 克拉霉素、PPI + 阿莫西林 + 甲硝唑、PPI + 克拉霉素 + 甲硝唑等。

  2. 四联疗法:含铋四联疗法,常用的四联疗法组合包括:PPI + 阿莫西林 + 克拉霉素 + 铋剂或 PPI + 阿莫西林 + 甲硝唑 + 铋剂。

  3. 序贯疗法:在某些情况下,如克拉霉素耐药率低的地区,可能会采用序贯疗法,即先使用 PPI + 阿莫西林「前 5 天」,后使用 PPI + 克拉霉素 + 甲硝唑「后 5 天」的序贯疗法。




儿童 Hp 方案选择建议




  1. 在有条件的医疗机构,一线治疗首选个体化三联治疗,疗程 14 d。

  2. 无法获得区域性耐药数据或在儿童克拉霉素耐药率 > 15% 的地区,不推荐含有克拉霉素的三联疗法作为一线治疗方案。

  3. 无法获得区域性耐药数据或在儿童克拉霉素耐药率 > 15% 的地区,若无法获得药敏试验结果或药敏试验显示克拉霉素和甲硝唑均耐药的情况下,< 6 岁患儿,Hp 根除尤其应严格把握指征;≥ 6 岁患儿应首选含有阿莫西林和甲硝唑的含铋四联疗法作为一线治疗方案,疗程 14 d。

  4. 青霉素过敏,药敏试验提示克拉霉素和甲硝唑均敏感,一线治疗首选 PPI + 克拉霉素 + 甲硝唑,疗程 14 d;药敏试验提示克拉霉素耐药、甲硝唑耐药、克拉霉素和甲硝唑均耐药或无法获得药物敏感试验的情况下,对于 ≥ 6 岁患儿,一线治疗方案首选含铋四联疗法「PPI + 克拉霉素 + 甲硝唑 + 铋剂」,疗程 14 d。

  5. 在无法获得药敏试验结果或药敏试验显示克拉霉素耐药的情况下,不推荐含有克拉霉素的序贯疗法作为一线治疗方案。

  6. 尚缺乏充足的临床循证依据推荐伴同疗法用于一线治疗。



成人 Hp 治疗方案




成人 Hp 阳性患者《2022 中国幽门螺杆菌感染治疗指南》建议:在 Hp 感染初次和再次根除治疗中使用铋剂四联方案,疗程为 14 d。

铋剂四联是指质子泵抑制剂「PPI」、铋剂联合 2 种抗生素:

  1. 标准剂量质子泵抑制剂:奥美拉唑 20 mg、艾司奥美拉唑 20 mg、雷贝拉唑 10 mg、兰索拉唑 30 mg、泮托拉唑 40 mg、艾普拉唑 5 mg,餐前 0.5 h 口服。

  2. 铋剂:不同药物的用法略有区别,如枸橼酸铋钾 220 mg、2 次/d,餐前 0.5 h 口服。推荐疗程为 14 d。

  3. 抗生素组合如下表所示:




难治性 Hp 感染治疗方案




儿童
  1. 难治性 Hp 感染指 Hp 规范根除治疗 ≥ 1 次后非血清学检测 Hp 仍阳性。

  2. 补救治疗时,若能获得药敏结果,应根据药敏结果选择敏感的抗菌药物;若无法获得药敏结果,再次治疗时应尽量避免重复使用初次治疗时的抗菌药物「如克拉霉素」,对于 ≥ 6 岁的患儿,可选择含铋四联疗法,疗程 14 d。

  3. 根除治疗失败的患儿,若有条件可以行 CYP2C19 基因多态性检测,若为快代谢型,可增加奥美拉唑或兰索拉唑的剂量并增加口服次数。

  4. 提高患儿治疗依从性,有助于提高 Hp 根除率。治疗前需要向患儿及其监护人强调坚持完成治疗疗程的必要性及治疗中可能出现的不良反应。

  5. 联合使用益生菌可以减少治疗相关不良反应,提高患儿治疗依从性,从而在一定程度上提高 Hp 根除率。目前缺乏充足的临床循证依据支持在 Hp 根除治疗过程中常规添加益生菌。

成人
对于难治性 Hp 感染的根除,建议使用铋剂四联方案进行经验性根除治疗,除了 PPI 和铋剂,推荐使用下表中的抗生素组合:




与成人相比,儿童根除 Hp 的特点[7]




治疗指征:成人的治疗指征相对广泛,不仅包括有症状的患者,还包括无症状但存在高风险因素「如胃癌家族史」的感染者。而儿童的治疗指征则更加严格,通常基于明确的临床症状。

药物选择:儿童由于生理发育的特点,其可选的抗生素种类相对有限。左氧氟沙星等氟喹诺酮类药物禁用于儿童。

在儿童治疗方案中,更倾向于选择阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑等对儿童较为安全的药物。成人由于生理耐受性强,更倾向于使用包含铋剂的四联疗法。

药物不良反应耐受力:儿童的生理机能尚未完全发育成熟,对药物不良反应的耐受力普遍低于成人。因此,在治疗过程中需要更加密切地监测儿童的反应,并及时调整治疗方案,以避免不必要的伤害。

根除后再感染率:尽管儿童幽门螺杆菌感染者发生严重疾病的几率较低,但其根除后再感染率相对较高。

药物剂量调整:儿童的药物剂量需要根据其体重调整,以确保药物在体内的有效浓度和安全性。而成人的药物剂量则多基于固定标准。

总的来说,Hp 主要经口途径传播,注意个人卫生,可以在一定程度上预防 Hp 感染。以家庭为单位进行 Hp 筛查是预防 Hp 相关疾病的重要措施。儿童幽门螺杆菌的治疗需要更加细致和个体化的考虑,同时也需要密切关注药物的剂量和潜在的不良反应。


策划:Marceau
投稿:liangchuanlei@dxy.cn
题图来源:站酷海洛


参考文献

[1] 中华医学会儿科学分会消化学组, 国家儿童医学中心消化专科联盟, 中华儿科杂志编辑委员会. 中国儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识(2022)[J]. 中华儿科杂志, 2023, 61(7): 580-587.

[2]中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组.2022中国幽门螺杆菌感染治疗指南[J].中华消化杂志,2022,42(11):745-756.

[3]Koletzko S,Jones NL,Goodman KJ,et al.Evidence-based guidelines from ESPGHAN and NASPGHAN for Helicobacter pylori infection in children.J PediatrGastroenterolNutr,2011,53(2):230-243.

[4]Wyllie R,HyamsJS.Pediatric Gastrointestinal and Liver Disease.4th ed.Elsevier,2011:293-308.

[5]中华医学会儿科学分会神经学组抽动障碍协作组,《中华实用儿科临床杂志》编辑委员会. 儿童抽动障碍规范化门诊建设专家共识. 中华实用儿科临床杂志,2024,39(04):254-257. DOI:10.3760/cma.j.cn101070-20240204-00073

[6]中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌(Hp)学组.中华消化杂志.2022 42(5):289-303.

[7]吕农华.幽门螺杆菌感染及其相关疾病防治[M].人民卫生出版社,2016.



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