以后每篇推文会是原文翻译+个人总结/经验，前面内容可能比较冗长，有时间的可详细阅读，无时间则可直接看最后重点。
01 定义/概述
钩端螺旋体病是由致病性螺旋体引起的世界性人畜共患疾病。
超过150种哺乳动物受到影响，包括犬、猫和人。
02 病因/病理生理学
钩端螺旋体病主要由肾脏钩端螺旋体（Leptospira interrogans）和克氏钩端螺旋体（L. kirschneri）引起。
过去认为感染犬的主要是出血黄疸型（L. icterohaemorrhagiae ）和犬型（canicola）。最近，在许多区域的犬钩端螺旋体病中也发现了其他血清型或血清群，包括感冒伤寒型（grippotyphosa）,波莫纳型（猪型）（pomona）,布拉迪斯拉型（bratislava）, 澳洲型（australis）, 赛罗钩型（sejroe）, ballum 和秋季热型（autumnalis）。
猫通常暴露在一系列血清型或血清群中，包括黄疸出血型, 犬型, 感冒伤寒型, 波莫纳型（猪型）,哈勒焦型（hardjo）,秋季热型, ballum 和布拉迪斯拉发型，但临床疾病很少有报道。
动物通过粘膜或皮肤接触到污染的尿液或受尿液污染的土壤、水、食物或寝具而受到感染。也可能通过咬伤、摄入受感染组织或生肉、交配或胎盘传播。
钩端螺旋体病的潜伏期可能相对较短（在实验研究中为7天），在感染后的一天内、在侵入组织之前，就可在血液中迅速复制。
急性肾损伤（AKI）是钩端螺旋体病的一个关键病理现象，表现为严重的间质性肾炎、管状上皮细胞坏死，可能涉及轻度肾小球损伤，导致急性肾功能障碍和钩端螺旋体尿。
钩端螺旋体病常见中至重度胆汁淤积性肝病并发肝细胞坏死。
钩端螺旋体肺出血综合征（LPHS）在犬和其他物种（包括人类）中得到越来越多的认识。LPHS表现为肺泡内严重出血，无凝血障碍、血管炎或肺组织内大量螺旋体菌。
血管炎可能是钩端螺旋体病一个少见的特征。
少尿性AKI、LPHS和弥散性血管内凝血（dic）与高死亡率相关。
目前，感染的血清型/血清群与临床表现或结果之间没有明确的关联。
受影响系统
肾脏——AKI伴氮质血症或非氮质血症性多尿（不太常见）。
肝胆——胆汁淤积、肝细胞坏死。
呼吸系统——急性呼吸窘迫综合征或LPHS。
眼睛——前葡萄膜炎、结膜炎、视网膜出血/脱落。
胃肠道——急性胰腺炎、肠套叠。
心血管——心肌损伤伴室性心律失常和肌钙蛋白升高。
血液——出血倾向。
肌肉骨骼——肌炎。
生殖——流产。
从钩端螺旋体病康复的犬中，潜在的慢性肝病或肾脏疾病的发展尚未阐明。
犬钩体的发病机理
03 病症/病史
犬，猫罕见。
任何品种、年龄和性别的犬都可能感染。
风险因素
温暖潮湿的环境、高降雨量和洪水季节。
水：钩端螺旋体在停滞的水中比在流动的水中存活得好，pH为中性或弱碱性的环境存活较好。
在室外水池中游泳或饮水。
密集的动物群（犬舍/收容所）增加了接触尿液的机会。
在发展中国家，接触污水使感染的机会增加。
生活在城市边缘的野生动物或啮齿类动物。
犬舍附近的水文密度高
病史调查
发烧、沉郁、厌食、虚弱、呕吐、腹泻、脱水、黄疸、呼吸窘迫、少尿、无尿或多尿-多饮、出血倾向、突然死亡
04 临床特征
虚弱、脱水/低灌注、腹痛（急腹症）
黄疸、出血倾向（瘀点、瘀斑、黑便、血尿、便血、咳血）
发烧或体温过低、体重减轻、呼吸窘迫
不愿意动，步态僵硬
犬钩体引起严重黄疸（百思汤永豪医生病例）
05 鉴别诊断
犬
由非甾体抗炎药、葡萄干、葡萄、乙二醇引起的肾毒性。
与药物反应、环境或接触植物毒素、其他传染性病原或罕见的肿瘤性疾病有关的急性肝损伤。
由于肿瘤和非肿瘤性肺病、心丝虫病、血管圆线虫病、灭鼠剂中毒和心源性肺水肿引起的呼吸窘迫和咳血。
其他传染病包括单核细胞埃立希体病、巴贝斯虫病、犬传染性肝炎、利什曼原虫病、肝纤维化、细菌性败血症或肾盂肾炎。
猫
除了上述列出的犬中毒事件外，百合等观赏性室内植物也可能导致严重的急性肾功能衰竭。
06 诊断
全血计数/生化/尿液分析
轻度至中度非再生性贫血。与牛相比，溶血不是犬钩端螺旋体病的典型特征。
中性粒细胞性白细胞增多症伴核左移，偶尔会出现类白血病反应或短暂性白细胞减少。
轻度至中度血小板减少，通常与出血倾向无关。
纤维蛋白降解产物和D-二聚体增加、抗凝血酶III浓度降低、凝血酶原时间和部分凝血活酶时间延长（肝病和/或DIC）。
80%以上的临床病例出现肾性氮质血症（血尿素氮和肌酐浓度升高），其中一半病例没有并发高胆红素血症。
大约50%的犬（几乎总是与氮质血症联合出现）出现高胆红素血症和/或肝酶活性升高（丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶）。肝脏生化特征更符合胆汁淤积性肝病。
急性氮质血症和肝酶活性升高，尤其是在血小板减少的情况下，应怀疑犬钩端螺旋体病。
电解质变化：取决于肾脏和胃肠功能紊乱的程度。
低白蛋白血症。
代谢性酸中毒：血清碳酸氢盐降低。
血清肌酸激酶活性中度至显著升高。
尿比重下降，等渗尿和罕见低渗尿。
非高血糖性糖尿。
尿管型、血尿、脓尿。
光学显微镜下通常看不到钩端螺旋体。
血清学诊断
显微镜凝集试验（MAT）
目前所选择的诊断试验。
超过50%的犬不能通过MAT准确预测感染血清型或血清群。
临床和实验室结果一致的犬，单个抗体滴度等于或高于1:800强烈提示钩端螺旋体病。
在感染早期，单个抗体滴度可能出现假阴性（敏感性30-70%），或由于疫苗接种后或过去曾经暴露过而出现假阳性（特异性70-100%）。
血清转化（至少1:800）或抗体滴度在2-4周内增加4倍，高度提示近期感染。
即时（POC）血清学分析
低成本、快速的血清学检测可作为POC测试应用于临床，他们检测IgM抗体（免疫层析法）或lipL32钩端螺旋体抗原抗体（酶联免疫吸附试验-ELISA）。
在钩端螺旋体病的早期阶段，快速诊断试验（特别是检测IgM抗体）的敏感性与MAT相似或高于MAT。在前三个月内接种过疫苗的犬仍然可能出现假阳性结果。
聚合酶链反应（PCR）诊断
常规和实时荧光定量PCR方法可用于检测钩端螺旋体的DNA。
敏感性和特异性尚待彻底评估，并受到实验室和批间变异的影响。
在开始使用抗生素前，应同时检测血液和尿液；死后可检测一系列组织（如肾脏、肝脏、脾脏）。
在感染早期可能比MAT更敏感
临床和临床病理一致、血液PCR阳性表明该犬患急性疾病。急性感染或慢性携带犬出现肾脏脱落，导致尿液阳性。
阴性PCR结果不排除钩端螺旋体病。
预先接种疫苗不会影响PCR结果。
聚合酶链反应通常不涉及血清型。
培养
钩端螺旋体生长非常缓慢，需要长达6个月的时间，临床最不常用这种方法。
影像学
胸部X光——尾背侧或广泛间质型，伴有斑片状肺泡实变（可见于呼吸窘迫的犬）。偶有轻度胸腔积液。
胸部计算机断层扫描可以更好地评估肺部病变的严重程度。
腹部超声检查——肝肿大、脾肿大、肾肿大伴肾盂积水及皮质或髓质高回声。
犬钩体引起肺出血（百思汤永豪医生病例）
07 治疗
犬钩端螺旋体病的主要治疗目标包括：通过抗菌药物消除钩端螺旋体血症和钩端螺旋体尿症，支持疗法纠正脱水、电解质和酸碱紊乱，以及逆转多器官功能障碍/衰竭。
药物选择
多西环素，5 mg/kg PO或IV，q12h，使用2-3周。
多西环素是清除钩端螺旋体血症和钩端螺旋体尿症的首选药物。
替代药物
阿莫西林或氨苄西林20–30mg/kg IV,q6-8小时，使用2-3周。
如果犬对口服多西环素不耐受，可以给替代药物，一旦胃肠道不适减轻，就开始口服多西环素。
在获得明确诊断结果之前,治疗应尽快开始，理想情况下应包括所有与感染犬接触的。
适当的治疗护理
少尿/无尿
按照AKI少尿/无尿期方案进行管理。
应通过封闭的留置尿管和尿袋系统密切监测尿量。测量“进和出”可能有助于计算液体补充率，并可能有助于防止无尿/少尿的情况下过度水合。
间断性血液透析或连续性肾脏替代治疗可挽救许多对药物治疗无效的无尿钩端螺旋体病犬的生命。
08 注释
客户教育
告知主人受感染犬的尿液与它们的生活环境具有人畜共患病的可能。
严格进行消毒。
避免/预防
疫苗
世界上大多数地区都有含2-4种血清型（最常见的是黄疸出血型、犬型型、流感伤寒型、波蒙那型）的灭活疫苗。
幼犬首次免疫接种计划：8周龄开始接种疫苗，然后在2-4周内注射增强疫苗。对于成年动物首次免疫接种计划：建议间隔2-4周注射两次。
疫苗接种后的免疫反应具有血清型/血清群的特异性。
目前的疫苗能最大限度地减少钩端螺旋体血症和钩端螺旋体尿症，并有效地预防疾病。
免疫期至少一年，建议每年重新接种。
病程及预后
以下方式预后较好：
在疾病早期实施抗菌和支持性治疗。
没有无尿或严重呼吸窘迫发生。
无尿病例采用肾脏替代治疗。
个人经验
个人经验
在14年首次接触到犬钩端螺旋体病，至今共接触超过30个病例，这个病被认为是广泛存在人畜共患病，需要所有兽医有所了解。
典型的钩体病例为急性肾损伤（AKI）+肝损伤（黄疸）。但在一篇51例患犬的文章中提到，单纯肾脏占51%，单纯肝脏占14%，肝+肾占33%，呼吸占2%。因此，临床中所有AKI患犬都建议做钩端螺旋体的筛查；而猫罕见钩体，因此临床中极少考虑。
对于钩体的诊断，临床中很多兽医会选择尿液PCR进行诊断，但我们需要了解钩体的致病机理，先出现钩端螺旋体血症（PCR阳性）、后出现血清转化（抗体阳性）。因此单靠PCR去诊断钩体存在很大假阴性，阴性无法排除钩体。临床中我比较喜欢做快速检测版（IgM），因为敏感性可达88%。当然抗体+PCR（尿液+血液）是最全面的。
在治疗方面，无非是AKI的治疗+多西环素/氨苄西林，早期识别和逆转少尿/无尿期是关键。在欧美的报道中，使用血透进行早期治疗，成功率达到80-100%，但AKI恢复后会发展成慢性肾病，需要长期进行管理。
在预防方面，建议所有外出的犬都注射包含钩端螺旋体的疫苗，而且需要每年加强。
部分病例生化统计
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Fraune CK, Schweighauser A, Francey T. Evaluation of the diagnostic value of serologic microagglutination testing and a polymerase chain reaction assay for diagnosis of acute leptospirosis in dogs in a referral center. J Am Vet Med Assoc 2013;242:1373–1380.
Kohn B, Steinicke K, Arndt G. Pulmonary abnormalities in dogs with leptospirosis. J Vet Intern Med 2010;24:1277–1282.
Miller MD, Annis KM, Lappin MR, et al. Variability in results of the microscopic agglutination test in dogs with clinical leptospirosis and dogs vaccinated against leptospirosis. J Vet Intern Med 2011;25:426–432. Schuller S, Francey T, Hartmann K, et al. European consensus statement on leptospirosis in dogs and cats.J Small Anim Pract 2015;56:159–179.
Sykes JE, Hartmann K, Lunn KF, et al. 2010 ACVIM small animal consensus statement on leptospirosis:
diagnosis, epidemiology, treatment, and prevention. J Vet Intern Med 2011;25:1–13.
致谢: 作者和编辑感谢Dr Patrick L. McDonough之前的贡献。Author: Mathios E. Mylonakis DVM, PhD
— END —
译者丨程思琪
校对丨李淼煊、汤永豪
排版丨汤永豪、李露
