每篇推文会是原文翻译+个人总结/经验，前面内容可能比较冗长，有时间的可详细阅读，无时间则可直接看最后重点。
抗生素反应性肠病：这真的存在吗？
Julien Dandrieux, BSc, Dr med Vet, PhD, DACVIM (SAIM), MRCVS
慢性肠病（CE）-以超过3周的临床症状为特征的-是多因素的，风险因素包括遗传易感性、异常（过度）免疫反应、微生物组和环境触发因素。大多数CE属于食物反应性。
历史上，治疗计划从饮食开始，如果饮食疗法不足以有效，则使用抗生素，如果饮食疗法和抗生素都不成功，则使用类固醇。但是有什么证据可以证明抗生素的有效性呢？在临床病例中使用抗生素的负面影响是什么呢？
“抗生素反应性肠病”（ARE）的诊断通常是基于对饮食改变的部分反应或无反应，伴随着对抗生素（如甲硝唑、土霉素、泰乐菌素）应用的临床改善。这些病例经常复发，通常通过持续的抗生素治疗加以控制。在最近的一项研究(Dandrieux et al.,2019)中7只“抗生素反应性”（土霉素）肠病犬中有4只需要持续的抗生素治疗。7只中只有2只进入缓解期。一些动物对抗生素有反应，但这种反应似乎是短期的。在其他研究中也报道了相同的结果（短反应）。
抗生素对微生物的影响不容忽视。口服抗生素可引起严重的微生态失调；这种微生态失调可能与次级胆汁酸的严重减少和随后对健康的负面影响有关。此外，滥用抗生素会产生耐药性，这对公共健康有影响。无效、不适当或使用剂量不足的抗生素在耐药性发展起着关键作用。
甲硝唑不是止泻药!它可以诱导健康犬和CE患犬的微生态失调。甲硝唑在健康犬体内诱导了持久的微生态失调，而泼尼松则没有诱导微生态失调。甲硝唑注射14天后，在第一周内微生态失调明显。停用甲硝唑后1个月，微生态失调仍存在。粪便代谢物也受到抗生素的显著影响，尽管它们会随着时间的推移而恢复正常，但在甲硝唑停药后，这些变化会持续很长一段时间。
泰乐菌素在健康犬使用7天内也可引起肠道微生态失调，部分犬持续至2个月后。泰乐菌素的管理也增加了初级胆汁酸(BA)的水平，这表明初级胆汁酸的转换减少，并在停用抗菌素2个月后持续存在。在另一项临床研究中，尽管24只犬中有20只(83%)对泰乐菌素有反应，但所有的犬都在1-3个月内从先前的泰乐菌素治疗中复发，这进一步支持了抗生素反应通常是短期的。
肠道微生态失调在慢性肠病病例中很常见，抗生素会对菌群造成“二次打击”，加重肠道微生态失调。
ARE真的存在吗？存在，也不存在。是的，有些犬确实在临床上对抗生素有反应性，但他们很可能在治疗停止后复发（即，疾病没有得到控制）。此外，抗生素耐药性和恶化微生态失调的风险应该阻止在CE病例中使用抗生素。最后，在对饮食治疗无反应的犬身上使用抗生素作为试验，意味着只对免疫抑制剂治疗有反应的犬会被不适当地用抗生素治疗。总之，这些考虑表明需要重新考虑使用抗生素治疗慢性肠病。应首先关注饮食，但在考虑免疫调节治疗之前，应考虑其他形式的微生物调节（如FMT）。
什么时候应该使用抗生素？
潜在被证实的感染源（如，肉芽肿性结肠炎）（最好通过活检确认）
全身性炎性反应综合征（SIRS）
已知的导致急性腹泻的肠道病原，且非自限性的。
抗生素的替代方案
支持疗法、纤维、益生菌、粪便移植
我们可以避开抗生素吗？可以的
饮食调整
粪便移植
类固醇
将科学应用于实践：
虽然有临床上对抗生素有反应的CE病例，但这种反应通常是短暂的，并且经常复发，需要持续的抗生素治疗周期。
抗生素引起的微生态失调在停用抗生素后可持续数周至数月。
饮食管理应该始终是腹泻的第一个方法。不要在一次食物试验后就放弃，尝试2-3 次（至少有一次是水解的食物）。
如果饮食管理不能提供足够的临床解决方案，微生物群调节（如FMT）是比抗生素更好的二线治疗方法。
甲硝唑不是止泻药！
使用抗生素的缺点（如：菌群失调、复发风险、耐药性）大于优点，只有在其他疗法都已用尽的情况下，抗生素才应该是最后的治疗方法。
个人经验：
在很多年前关于犬慢性肠病的“经典分类”，这种分类通过提供标准化和一致的方法使临床医生受益。然而，我们的知识在不断更新，现在的重大局限性使这个系统不太合适。我们的目标是提出一种考虑犬胃肠病学最新进展的最新分类。通过这篇文章，我们的目的是简要总结当前分类的基本原理， 讨论最近研究所强调的局限性，并提出一个改进的分类。
虽然说我们一直在思考在犬身上是否真的存在抗生素反应性肠病，这是一个值得讨论的地方。但是在猫身上，很早很早已经提出了，猫极少存在抗生素反应性肠病（如下2图），在2年前我公众号写的犬猫慢性呕吐最后的总结也有提到所以在主流的医生和共识里面，慢性肠病患猫在饮食试验无效时，我们就可以考虑直接使用免疫抑制药物（或泼尼松龙）进行管理。
几十年来，甲硝唑和其他抗生素已成功用于患有慢性胃肠道症状的犬。然而，对肠道微生物群有害影响的证据正在积累肠道微生态失调的诊断和临床解释。据报道，甲硝唑和泰乐菌素治疗后，微生物群丰富度和组成持续变化，这可能解释了治疗中断后的临床复发。因此，近年来，治疗慢性肠病的临床方法逐渐放弃使用抗生素，取而代之的是旨在恢复功能性肠道微生物群的方法。
该图是2024年犬慢性肠病的更新分类描述，这里增加了FRE的比例，加强FRE的定位，重申了饮食的重要性，并强化了改变食物是犬慢性肠病诊断和治疗方法的基石的观点。
肠道生态失调已成为人类和动物肠道炎症的重要因素。由于饮食是调节肠道微生物群的最有效手段，临床上观察到的部分有益效果可能是由于肠道微生物群重新平衡（这里面解释FRE和MrMRE会有重叠的原因）。因此使用MrMRE取代了ARE。人们探索了几种旨在恢复肠道微生物群功能的策略，包括饮食改变、益生元、 益生菌、共生菌的使用；以及粪便微生物群移植。
由于FRE和MrMRE的比例增大，因此IRE和FRE的比例似乎减少。需要新的流行病学研究来确定它们的真实比例。
最后把PLE也分为了食物反应性、免疫抑制反应性和无反应性。
基于目前对于犬猫慢性肠病的更新研究，这类型疾病的诊断管理流程从左边的改为右边的，这在临床中非常非常重要！！希望更多的人学习到这样的内容，不要为了求快改善临床症状而盲目大剂量使用抗生素去治疗慢性肠病，因为这会带来很多、长期的不良影响。希望更多人认识到饮食改变、益生元、益生菌、共生菌、粪便移植等对于慢性肠病的好处，这一定是未来管理慢性肠病非常重要的组成部份！！！
最后问一个问题，大家觉得慢性肠病（CE）和炎性肠病（IBD）有什么关系或者区别吗？
IBD和特发性IBD又有什么差别吗？
