01 定义/概述
非特异性反应性肝炎(NSRH)是肝脏面对一系列肝外疾病进程或先前肝脏炎症所残留的病灶所产生的非特异性反应。
其组织病理学特征是在门静脉区域存在炎性浸润,并且肝实质没有肝细胞坏死。
门脉示意图;胃肠道、胰腺和脾脏等静脉会汇集成门静脉,流入肝脏,当胃肠道、胰腺、脾脏等器官发生炎症或者损伤,毒素和炎性因子经门静脉进入肝脏,引起肝损伤
02 病因/病理生理学
在进行尸检时,很常在肝脏发现这些病灶,并且这是导致犬猫肝酶升高的常见原因。然而,这些情况很少被明确诊断,直到临死前进行肝脏活检。
多种炎症,尤其是源于胃肠道的炎症会引起NSRH。因此下述列表并不是全面的:
胃肠道疾病——传染性疾病(病毒、原虫、真菌、线虫、细菌),非特异性胃肠炎,炎性肠病,食物反应性肠病,抗生素反应性肠病,肿瘤等
胰腺炎
发热性疾病,如虫媒性疾病
肝脏受肝外疾病影响的原因有很多。首先,肝脏有特殊的血液供应,大部分来源于肝门静脉。因此,细菌、细胞因子、药物、毒素和来源于内脏器官的其它物质都会引起NSRH。肝脏同样拥有许多巨噬细胞(枯否氏细胞),因此更容易出现氧化损伤。无论诱因是什么,典型的急性病变是以中性粒细胞浸润为主,而慢性病变则更常见单核细胞浸润。炎性细胞可能进一步引起组织损伤,如中性粒细胞带来的氧化损伤。
受影响系统
肝胆
胃肠道
03 病症/病史
犬和猫
无品种倾向性
任何年龄的犬猫都会受到影响
无性别倾向性
病史调查
病史发现与潜在疾病相关,因此可能差异较大
NSRH病患很可能没有任何明显体格检查异常
04 鉴别诊断
许多疾病会引起相似的肝酶升高,包括慢性肝炎(犬)、急性肝损伤/衰竭、脂肪肝(猫)、肝胆肿瘤、空泡性肝病、胆管炎、内分泌性肝病、胆道疾病。
犬肝胆疾病,分原发和继发,其中非特异性反应性肝炎是最常见的
05 诊断
全血细胞计数/生化/尿检
血清肝酶通常轻度至中度升高(ALT可达上限2倍,ALP可达上限3-4倍)
胆红素和其它肝合成功能指标(Alb、Chol、Bun、Glu)不受NSRH影响(但可以受到潜在病因影响)
其他实验室异常与潜在疾病相关。
其他实验室检查
NSRH病患的餐前餐后胆汁酸浓度正常
可能需要其他实验室检查已排除NSRH的潜在病因,如PLI以诊断胰腺炎
其他实验室检查同样有助于排除其他引起肝酶升高的疾病,如TT4-fT4以排除猫甲亢
影像学
腹部X光和超声通常无明显异常,但对于发现引起NSRH的消化道异常非常有用
肝脏活检
诊断该疾病需要肝脏活检和组织病理学评估。然而当面对肝酶升高的犬猫,在进行肝脏活检前最重要的是排除和发现肝外疾病。因此,该疾病通常无明确诊断。
组织病理学结果
NSRH的特征是门静脉区域存在炎性浸润,而肝实质无肝细胞坏死/凋亡。
急性肝外疾病时,在门静脉区域主要存在轻度/中度中性粒细胞浸润。而慢性肝外疾病时,炎性浸润主要以单核细胞为主。
与慢性肝炎的鉴别主要是缺乏肝细胞坏死/凋亡和纤维化。
06 治疗
药物选择、禁忌症/相互作用、替代药物、护理、饮食、手术考量等均取决于潜在病因。
07 讨论
患者监护
可定期复查血清肝酶活性(ALT和ALP)(通常每2-4周)。
血清肝酶活性正常表明NSRH的解决。
客户教育
需要强调NSRH通常有一个潜在病因,需要识别并解决。
病程及预后
预后取决于潜在疾病;如果成功解决了这一问题,NSRH也将得到解决。
个人经验
个人经验
非特异性反应性肝炎是指由于毒血症或败血症引起的炎症反应继发局灶性或弥漫性肝脏损伤的情况。反应性肝炎可出现于任何存在毒血症、败血症或坏死性进程(包括肿瘤坏死)的动物。当这一过程位于门静脉时,所有的毒素会运送至肝脏各个部位。另外,全身性败血症同样也会导致该类型肝炎。反应性肝炎出现于大多数胃肠道疾病病例,因为肝毒素吸收增加。腹膜炎或其他血液流经门静脉的内脏的炎症也可以引起同样的问题。
正是因为该疾病的机理,该情况在临床非常常见,因此大家见到一个肝酶升高的病例,不要一下子就诊断为肝病,需要去考虑肝外疾病引起的肝酶升高。例如一个胃肠炎的动物出现肝酶高,那可能是该病;例如一个子宫蓄脓的动物出现肝酶高,那可能是该疾病;例如一个脾脏肿瘤的动物出现肝酶高,那可能是该疾病;例如一个胰腺炎动物出现肝酶高,那可能是该疾病!!!因此,肝酶升高不一定是肝病,需要按照下述流程进行鉴别诊断和管理。
推荐阅读
Cullen JM, Stalker MJ. Liver and biliary system. In: Maxie MG, ed. Jubb, Kennedy and Palmer’s Pathology of Domestic Animals, 6th ed. St Louis: Elsevier Saunders, 2015, pp. 258–352.
Johnston SE. Liver – parenchymal disorders. In: Washabau RJ, Day MJ, eds. Canine and Feline Gastroenterology. St Louis: Elsevier Saunders, 2013, pp. 879–904.
van den Ingh TSGAM, Cullen JM, Twedt DC, et al. Morphological classification of parenchymal disorders of the canine and feline liver: 2. Hepatocellular death, hepatitis and cirrhosis. In: Rothuizen J, Bunch SE, Charles JA, et al, eds. WSAVA Standards for Clinical and Histological Diagnosis of Canine and Feline Liver Disease. St Louis: Elsevier Saunders, 2006, pp. 85–101.
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译者丨汤永豪
校对丨
排版丨汤永豪、李露