“ 声明：所有内容均由个人总结且编译后作为非盈利目的分享，旨在为大家快速熟悉文献之内容和重点，因多数内容不涉及疾病的基础框架，建议有一定临床基础的兽医师阅读和参考。内容均已反复核对，如存在错误或歧义等欢迎批评指正，不胜感激。”
GREENE'S（2023）
犬猫传染病学 第五版
埃利希体 Ehrlichiosis
一、概述
• 地理分布：犬 Ehrlichiosis 遍布全球，但在热带和亚热带地区更为普遍。尤文氏埃利希体（Ehrlichia ewingii）主要分布在美国中南部和东南部
• Ehrlichia chaffeensis（查菲埃利希体）是一种革兰氏阴性细胞内细菌，优先感染人类单核细胞或巨噬细胞，并引起人类单核细胞埃利希体病（HME）
• 传播方式：血红扇头蜱（E. canis）；美洲钝眼蜱（E. ewingii和 E. chaffeensis）、肩突硬蜱（E. muris subsp. eauclairensis）、斑钝眼蜱等等 …
二、临床表现和相关鉴别诊断
同属异种病原体
• 一项研究发现，在接触蜱虫叮咬3 小时内，就可在犬体内检测到犬埃利希体的 DNA。犬埃利希体会在单核吞噬细胞内通过二分裂繁殖，然后细胞破裂引起更多细胞感染
• 犬单核细胞埃利希体病（CME）分为急性期、亚临床期和慢性感染期。临床症状在感染后 8-20 天出现，且不同犬的临床表现差异很大，与菌株毒力、个体差异有关
• 免疫介导机制在该疾病的发病机制很重要，而脾脏的存在似乎会增加疾病的严重程度。嗜睡、食欲不振、发热和体重减轻是这种疾病的常见症状，病原体在网状内皮组织中的复制与全身淋巴肿大和脾脏肿大有关。与淋巴细胞浆细胞炎症相关的眼鼻分泌物和葡萄膜炎也很常见
• 血液高粘状态和视网膜下出血导致的视网膜脱离较为罕见。有些狗出血可能是由于免疫介导损伤相关的血小板减少和血小板功能异常导致。神经系统症状可能由脑膜炎症或脑血管出血引起
犬亚临床阶段单核细胞埃利希体病
• 犬可以在2至4周内从急性期自行恢复，此后它们可能会消除感染或保持亚临床感染状态。可能在脾脏或其他组织内隔离，并且生物体可能通过调节宿主免疫反应并降低其抗埃利希体活性（即通过下调 MHC II 类受体减少呈递、逃避吞噬体-溶酶体融合、减少宿主细胞凋亡、重组和抗原变异）来逃避宿主免疫系统。CME 的亚临床阶段可能持续数月至数年
犬慢性单核细胞埃利希体病
• 只有少部分受感染的犬会发展为慢性 CME ，影响慢性疾病发展的因素尚不清楚。全血细胞减少症是严重慢性埃利希体病感染的特征，是所有骨髓细胞系发育不全引起的
• 此阶段的临床症状通常很严重，包括嗜睡、食欲不振、出血倾向、黏膜苍白、发热或体温过低、体重减轻、淋巴结肿大、脾脏肿大、呼吸困难、前葡萄膜炎、视网膜出血
• 患犬还可能继发条件性感染，如原生生物感染、病毒性乳头状瘤病和细菌性尿路感染。所有阶段都可能出现明显的颗粒淋巴细胞增多症和骨髓浆细胞增多症，有时伴有单克隆丙种球蛋白病，这可能导致误诊为淋巴细胞性白血病或多发性骨髓瘤。因此建议对所有患有分化良好的淋巴细胞增多症或其他原因不明的单克隆丙种球蛋白病的狗进行E. canis 感染检测
• 神经系统症状包括抽搐、共济失调、癫痫、前庭症状、感觉过敏和脑神经功能障碍。除上述症状外，患有慢性埃里希体病的犬可能身体瘦弱或弥漫性肌肉萎缩和黏膜苍白
实验室异常
• 血小板减少症是 CME 最常见的血液学异常，感染后 1 至 4 周内发生，且发生于 90% 以上的急性感染犬。可见中性粒细胞减少症、单核细胞减少症和淋巴细胞减少症导致的轻度白细胞减少症，以及轻度核左移。通常存在非再生性贫血，在随后的亚临床阶段，轻度血小板减少症和平均血小板体积增加可能会持续存在
• 处于 CME 严重慢性期的狗会出现严重的全系血细胞减少症。亚临床或慢性感染的狗也可能出现中度至明显的颗粒淋巴细胞增多症
• 部分急性感染的狗中，桑葚胚在血液单核细胞中可见，在淋巴细胞中较少见。检查血涂片、淋巴结或脾脏抽吸物可增加检测到桑葚胚的机会。患有中枢神经系统疾病的患犬的脑脊液蛋白浓度和淋巴细胞可能增加，有时也可见到桑葚胚
• 细胞学对检测亚临床感染和慢性感染中的桑葚胚不敏感，并且无法区分犬是何种类型的埃利希体感染。一项研究中 19 只患有慢性 CME 的狗中只有 2 只发现了桑葚胚
• 急性期和慢性期感染的血清生化变化包括低白蛋白血症、高球蛋白血症、高丙种球蛋白血症（多克隆丙种球蛋白病引起）和ALT、ALP 活性升高，肌酐尿素氮少见上升
• 急慢性 CME 患犬都可能出现暂时性蛋白尿。除了血小板减少症，CME 患犬的凝血异常还包括颊粘膜出血时间延长、血小板病和 APTT 延长
影像学异常
• CME 患犬的腹部超声检查结果包括脾肿大、脾回声纹理改变、腹部淋巴结肿大和回声减弱以及腹腔少量积液
血清学和分子诊断
• 使用血清 IFA 测试，可在初次感染后 7 至 28 天内检测到抗体。如果没有足够的时间产生抗体，患有急性埃利希体病的狗可能会出现假阴性。在这种情况下，强烈建议结合血清学和 PCR诊断，可以更好解释结果和动物健康状况
• 患有亚临床和慢性 CME 感染的犬通常具有非常高的 IFA 滴度（＞1:3200），并且治愈后仍存在，表明该生物体仍然在体内留存。接受治疗后，部分犬的抗体滴度可能下降；高滴度与高球蛋白血症的严重程度、疾病的严重程度或患病持续时间无关
• 滴定板的 ELISA 检测对于检测犬自然感染和实验感染的 E. canis、E. ewingii 和 E. chaffeensis 具有高度特异性
• 不同检测方法的优劣存在差异；一项研究表明，与IDEXX SNAP 检测方法相比，FLE X4 快速检测方法在检测伯氏疏螺旋体、埃利希体和无形体抗体方面的灵敏度较低
• 临床兽医应注意，这些检测方法的阳性结果可能反映出活动性感染或先前接触，IFA检测方法也是如此。如果获得阳性结果，使用 IFA 测定定量滴度可能会有所帮助；高滴度（＞1:800）可能支持慢性 CME，滴度增加4倍可能支持近期活性感染阶段
• 早期 CME 诊断，全血 PCR 检测 E.canis DNA 比 IFA 或 ELISA 更敏感，还可以对血液、脾脏抽吸物、淋巴结或骨髓样本进行 PCR 检测。对于慢性 CME 的诊断，IFA 或 ELISA 检测比 PCR 检测更敏感
病理学发现
• CME 的大体病理学发现包括广泛的点状和斑状出血、全身苍白、水肿、淋巴结肿大和脾肿大。在组织病理学上，许多器官（如大脑、眼睛、脊髓、脾脏、肝脏、肾脏、淋巴结、骨髓和肺）可能存在淋巴浆细胞增生和浸润
• 中枢神经系统内也可能出现非化脓性脑膜炎和血管周围袖状病变。CME 患犬很少患肾小球肾炎，患有埃利希体病的犬可能会发生间质性肾浆细胞增多症，在某些情况下这可能是蛋白尿的原因。在实验感染犬埃利希体的狗的肾脏组织学变化很小。超微结构检查显示足细胞突起融合，这与蛋白尿的发生同时发生
治疗和预后
• 急性感染的患犬越早治疗，预后和结果也越好。患有严重骨髓抑制疾病的慢性感染患犬可能对治疗反应不佳。多西环素是 CME 患犬首选用药，它可以在组织、血液和细胞内产生较高的浓度。ACVIM 共识指南建议 CME 患犬给予多西环素 10mg/kg/d 治疗至少28天
• 部分研究发现，多西环素5mg/kg/BID 给药14天后，8只埃利希体急性感染的患犬 PCR 和血液培养均转阴。其他研究中，多西环素给药2-4周均足以清除所有埃利希体
• 在患有急性期感染的狗以及许多患有轻度慢性感染的狗中，使用多西环素治疗后24 至 48 小时内通常会出现显著的临床改善。并在此期间，血小板计数相应地开始增加，通常在治疗开始后 10 至 14 天内处于参考范围内
• 对少数实验性感染 E. canis 并用多西环素治疗的狗施用标准免疫抑制剂剂量的类固醇，未发现与感染复发有关。但痊愈也并不能永久免疫，犬在之前有效治疗后仍然可能会再次感染。实验性二次感染异种菌株所引起的临床表现反而更为严重
• 对于非严重全血细胞减少症患犬，如果使用多西环素无法缓解血小板减少症，还可以考虑短期使用免疫抑制剂量的糖皮质激素治疗
• CME 死亡的危险因素包括严重白细胞减少症（WBC＜930 cell/μL)、严重贫血（HCT＜11.5%）、低钾血症（＜3.7 mmol/L) 和 APTT 延长（＞18.25s）
• 有些犬的滴度会保持数年之久。这些狗的治疗应以血小板减少症的缓解和高球蛋白血症的改善为基础，尽管高球蛋白血症可能会需要停止治疗后数月才消退
• 可考虑使用PCR 检测脾脏和/或骨髓抽吸物来确定这些狗是否存在持续性感染，但持续使用多西环素治疗是否会改变这些狗的结果尚不清楚。由于复发或再次感染的可能性，应在第1个月和第3个月重新评估血小板计数
• 目前还没有针对犬埃利希体感染的商业疫苗，但一项研究中发现，接种过弱毒苗疫苗后显著减少了感染患犬的临床症状。由于犬埃利希体是一种细胞内病原体，因此需要细胞介导的免疫反应来消除病原体
• 被蜱虫叮咬后由于可能存在持续的亚临床携带者状态，应使用血清学和 PCR 筛查献血犬是否有接触或感染 E. canis 的证据。所有血清阳性/PCR 阳性的犬均应排除作为献血者
四、查菲埃利希体
• 根据弗吉尼亚州东南部、俄克拉荷马州、北卡罗来纳州、委内瑞拉和韩国对该生物体的分子检测结果，人类单核细胞埃利希体（HME）的病原一样可以自然感染犬
临床症状和实验室检查
• 临床可见发热、血小板减少和白细胞减少。查菲埃利希体感染可以变为持续携带状态，并定植在多个组织中（如骨髓、脾脏、肝脏、淋巴结、肺、肾脏和大脑）。自然感染的犬中，与淋巴结肿大、前葡萄膜炎鼻出血都有相关
• 自然感染查菲埃利希体的犬只有少数出现贫血、血小板减少、中度全血细胞减少、高蛋白血症和低白蛋白血症。但需要警惕自然感染的犬只中会常见合并感染
• 实验感染查菲埃利希体的犬在 7-23 天会产生IgG抗体，并在 6 个月后仍然可以检测到。因为查菲埃利希体抗体与其他埃利希体属抗原可产生强烈的交叉反应，让血清学诊断变得非常复杂
• 基于微量滴定板的 ELISA 检测中的物种特异性肽已被证实在检测自然感染 E. ewingii、E. canis 和 E. chaffeensis 的特异性抗体方面具有非常高的准确性
五、猫埃利希体病
• 猫埃利希体病的发病机制尚不清楚。根据临床、实验室和放射学检查结果，该病的发病机制可能与狗感染埃利希体相似。在三只血液中含有 E. canis 样 DNA 的猫中，检测到了抗核抗体和血细胞减少症，与感染狗的结果相似
• 在一只感染 E. ewingii 的猫中，临床症状也与感染狗的临床症状相似，包括贫血和血小板减少症。需要对自然或实验感染埃利希体属的猫进行更多研究，以更好地了解猫埃利希体病的发病机制
• 一些使用 PCR 检测出埃利希体阳性的猫似乎很健康。在其他猫中，检测到了淋巴瘤等并发症或同时感染猫嗜血支原体、新型隐球菌、FeLV 或 FIV 感染
• 出现临床症状时，常见表现为发烧和非特异性的嗜睡、食欲不振和体重减轻。还描述了感觉过敏、关节痛、呼吸困难、呕吐和腹泻。报告的体格检查异常包括脾肿大、淋巴结肿大、呼吸困难、瘀点、视网膜脱离、玻璃体出血、鼻出血和苍白的黏膜
诊断
• 对蜱虫暴露、临床症状和实验室特征性异常的评估应促使临床医生进行 PCR、IFA、ELISA 和血涂片细胞学检查。血液、关节液、脑脊液和组织抽吸物的细胞学检查可以识别活动性感染，但通常不如分子技术敏感
• 实验室检查最常见非再生性贫血。其他的白细胞减少症、白细胞增多症、中性粒细胞增多症、中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症、淋巴细胞增多症以及单独或组合出现单核细胞增多症和血小板减少症
• 巴西一项研究表明，血小板减少和淋巴细胞减少是血液中含有犬埃利希体 DNA 的八只猫最常见的 CBC 异常。同项研究通过 IFA 评估了 42 只犬埃里希体血清阳性的猫，并记录到贫血、白细胞增多、白细胞减少、血小板减少、淋巴细胞减少和单核细胞增多症
• 最近对 57 只来自巴西的猫进行的一项研究，这些猫的犬埃里希体血清呈阳性或 PCR 呈阳性，报告称贫血、血小板减少、白细胞增多、中性粒细胞左移和高球蛋白血症是最常见的异常
• 在蜱虫丰富的地区，对于患有不明原因的白细胞增多或血细胞减少症的猫，应将埃利希体病列入鉴别诊断。临床上疑似患有埃利希体病的猫很少报告出现生化异常，而且这种异常不具有特异性。高蛋白血症是最一致的异常，经蛋白质电泳检测，有五只猫被检测出患有多克隆丙种球蛋白病
• 另一项研究中，建立了单克隆丙种球蛋白病与 E. canis 抗体血清阳性的猫之间的流行病学关联。根据这些结果，在蜱虫流行地区，埃利希体病应该列在患有高球蛋白血症的猫的鉴别诊断中
• 当存在抗体时，大多数单核细胞桑葚胚的猫血清中都含有抗 E. canis 抗体，这是通过 IFA 检测出来的。然而，一些患有埃利希体病的猫血清呈阴性，因此临床医生可能必须获取恢复期样本来记录血清转化
• E. canis DNA 的检测与血清反应性之间的相关性较差。在一项研究中，三只血液中含有 E. canis 样 DNA 的猫中，在两个不同的实验室中，没有一只通过 IFA 检测到 E. canis 的抗体，即使存在慢性感染
• 在患有埃利希体病且病史或体检结果与呼吸道疾病相符的猫中，间质性肺征是唯一报告的异常。据报道，两只血液中含有犬埃利希体样 DNA 的猫有心脏扩大；然而，大多数胸部和腹部 X 光片都在正常范围内
治疗
• 猫单核细胞埃里希体病的治疗与狗的治疗建议相同，三只猫在接受多西环素 5mg/kg BID 治疗 21 天后病情有所缓解，一只猫在接受多西环素 10 mg/kg SID 治疗 21 天后病情有所缓解。一只猫出院后 180 天血清仍呈阳性，但出院后 1365 天血清呈阴性，另只猫在多西环素治疗后 180 天血清呈阴性
• 法国对多起疑似病例进行了血清学随访，大多数猫随着时间的推移血清呈阴性。然而，正如狗所报告的那样，抗体滴度可能会增加或持续呈阳性
• 美国兽医传染病研究组建议使用多西环素治疗临床埃里希体感染的猫，剂量为 10 mg/kg SID 至少治疗 28 天。但目前使用的治疗方案是否能消除该病原体尚不清楚
• 猫蜱传疾病的流行病学研究表明，猫感染埃里希体的患病率低于狗，猫中诊断出的蜱传疾病也比狗少。这可能是由于环境因素（许多猫严格呆在室内）、梳理猫毛使身上的蜱虫附着时间较短、兽医对猫进行媒介传播病原体检测的减少，以及和/或犬猫免疫功能的潜在差异。目前尚无针对猫埃利希体病的疫苗
• 自然感染猫的传播途径未知，因此无法就预防做出明确的陈述。应避免让猫接触潜在的节肢动物媒介和摄入啮齿动物。有几种具有抗蜱活性的局部外用杀虫剂可用于猫
• 异恶唑啉已被开发为口服杀虫剂，一些配方已获准用于猫。埃里希体属可以通过血液传播，因此在蜱流行地区用作献血者的猫应使用血清学和 PCR 进行筛查，如果呈阳性则不能作为献血猫使用
巴贝斯虫 Babesiosis
一、概述
• 巴贝斯虫病的典型特征是溶血性贫血、血小板减少、发烧和脾肿大，并且可能是严重的、危及生命的疾病。巴贝斯虫感染还有可能是亚临床的
• 鉴别诊断：IMHA 和/或 ITP，其他溶血原因，如毒素或微血管病溶血（例如，伴有脾血管肉瘤）。其他蛋白丢失性肾病原因（疏螺旋体病、免疫介导性、淀粉样变性等）。还应考虑犬单核细胞埃利克体病、RMSF、细菌性心内膜炎和血小板病
• 蜱传播时，子孢子会在蜱吸血时从蜱唾液腺中释放出来，进入脊椎动物宿主的血液（图97.1）然后被红细胞吞噬。在红细胞内，它们进行无性繁殖（裂殖体），子细胞不断感染新的红细胞
二、犬巴贝斯虫的发病机制和临床症状
• 偶尔饲主会注意到因胆红素尿或血红蛋白尿引起的黄疸、黏膜苍白或尿液变色。感染巴贝斯虫的狗出现氮血症和蛋白尿的频率增加
• 感染沃氏巴贝斯虫（B. vogerli）的狗可能只出现原因不明的发烧，而没有明显的血液学异常。与其他蜱虫叮咬来源的病原体的共同感染也影响疾病的临床症状
• 寄生虫抗原会被结合到红细胞表面并诱导宿主免疫系统（单核吞噬细胞系统）清除受到感染的红细胞。寄生虫抗原还可以黏附在未感染的红细胞和血小板表面
• 脾切除犬的寄生虫感染和贫血更为严重，脾切除术可能使患有慢性亚临床感染的犬爆发。除免疫介导的破坏外，导致红细胞损伤的机制包括红细胞渗透脆性增加、巴贝斯虫对红细胞的直接损伤、环核苷酸的积累和氧化损伤
• 脂质氧化降解会增加红细胞的刚性，减缓红细胞通过毛细血管床的速度。可溶性寄生虫蛋白酶诱导纤维蛋白原样蛋白的形成，而这些蛋白质使红细胞更“粘稠”，并在毛细血管床中淤积，导致贫血和许多其他潜在临床症状。最严重的淤积发生在中枢神经系统和肌肉中
• 血小板减少症可能是由免疫介导的血小板破坏或消耗性凝血病引起。尽管血小板计数严重下降，但多数感染巴贝斯虫的狗很少发现出血，其他凝血测试结果异常也不常见
• 其他可能的并发症包括膜增生性肾小球肾炎，其可能具有免疫介导的发病机制。感染红狐巴贝斯虫 B. vulpes 的狗中，高达 40% 会出现肾衰竭，并且肾衰竭的存在与死亡率的增加有关。这些狗患有非再生性贫血、氮血症和高蛋白尿。感染吉氏巴贝斯虫 B. gibsoni 的狗可见患有肾脏疾病和蛋白尿
• B. canis 和罗氏巴贝斯虫 B. rossi 可能引发严重的全身炎症反应，从而导致严重的脓毒症综合征和多器官功能障碍。虽然多数感染 B. rossi 的犬无复杂并发症，可以仅接受门诊治疗。但也可出现严重的临床并发症，包括由低血压、AKI、神经系统并发症、DIC、肝病和 ARDS
• 组织缺氧是由贫血、休克、血液淤滞、内源性一氧化碳过量产生、寄生虫对血红蛋白的损伤以及血红蛋白携氧能力下降引起。组织缺氧产生的乳酸可引起严重代谢性酸中毒
• “红胆综合征”是种自相矛盾的血液浓缩综合征。严重的血管内溶血（表现为血红蛋白血症和血红蛋白尿），但又存在血液浓缩（高参考范围或红细胞比容升高）。当毛细血管通透性增加（血管炎）导致血浆从血管转移到血管外时，就会发生血液浓缩，从而导致血容量减少
• 神经系统并发症是由被感染的红细胞在中枢神经系统毛细血管床中瘀滞引起的，表现为充血和宏观可见的出血。严重的低血糖也会导致神经系统症状
• 严重巴贝斯虫病的其他并发症包括胰腺炎、横纹肌溶解症、眼部疾病、上呼吸道症状、心律失常、四肢坏死和水肿。肺部、中枢神经系统和肾脏并发症与较高的死亡率有关。乳酸浓度持续＞40 mg/dL是生存的不良预后指标
• 在一项对来自中欧的 240 例巴贝斯虫病病例的研究中，并发 AKI 时死亡率 34%，并发胰腺炎时死亡率 40%
三、巴贝斯虫感染患猫的表现
• 患有巴贝斯虫病的猫通常表现出嗜睡、厌食、虚弱、毛发蓬乱和/或腹泻，发烧和黄疸不太常见；贫血可能很严重
• 慢性感染可能直到疾病后期才会显现。猫通常会适应贫血，在受到处理压力之前，可能只有轻微的临床症状。溶血性贫血的并发症包括肝病、肺水肿、肾衰竭、中枢神经系统症状和并发感染
四、实验室异常
• 巴贝斯虫病的狗的主要血液学异常是贫血和血小板减少症。血小板减少症是最常见的异常，即使没有贫血，也经常存在。感染后的最初几天通常会出现轻微的正细胞、正色素性贫血，随着病情的进展，贫血会变成大细胞性、低色素性和再生性贫血。在 B. rossi 感染中，罕见的是可能会出现相对性红细胞增多症
• 白细胞异常观察结果不一致，但可能包括白细胞增多症（有或没有左移）、白细胞减少症、中性粒细胞增多症、中性粒细胞减少症、淋巴细胞增多症和/或嗜酸性粒细胞增多症。生化检查不具有特异性指标。可能可见自体凝集、库姆斯（coombs）试验阳性和球形红细胞增多症
• 严重的感染 B. rossi 的狗可能会出现血红蛋白血症、肝酶活性中度升高、BUN 和血清肌酐浓度升高、低白蛋白血症、低血糖症和代谢性酸中毒。有些狗会出现肾损伤，伴有或不伴有蛋白尿和低白蛋白血症
• 高胆红素血症在由 B. canis 和 B. rossi 引起的急性疾病中更常见，但不是 B. gibsoni 或 B. conradae 常见的表现
• 巴贝斯虫感染患犬的尿液分析情况各异，包括胆红素尿、血红蛋白尿、蛋白尿，以及在极少数情况下的颗粒管型。常见胆红素色素尿，偶尔可见血红蛋白尿。患有继发性肾小球肾炎的狗有蛋白尿，并且可能是等渗尿
• 复杂和单纯性巴贝斯虫病中最一致的止血异常是血小板减少症。DIC已有报道，但极为罕见。感染 B. conradae 的狗似乎血小板功能测试有改变
分子、血清学诊断方式
• 核酸扩增检测 NAAT（例如 PCR 检测）是检测巴贝斯虫感染的最具体方法，对于准确识别物种至关重要。一些检测方法的最低检测下限比光学显微镜水平（0.001% 寄生红细胞）敏感性高 1300 多倍
• 巴贝斯虫感染的具体诊断有 3 种基本方法：显微镜检查、血清学检测和核酸检测。多数可用检测的临床敏感性和特异性尚不清楚，但所有检测方法都可能出现假阳性或假阴性结果。因此，没有“完美”的巴贝斯虫感染检测方法，在许多情况下，需要进行多种诊断检测
• 巴贝斯虫属的血清学存在交叉反应，必须通过 PCR 进行寄生虫鉴定才能区分。且滴度最高的也并不总是感染物种
• 有许多记录的案例，虽然检测到了寄生虫的 DNA，但无法检测血清巴贝斯虫抗体。非常年轻的狗或在疾病早期接受检测的狗可能会有阴性抗体结果，因此在某些情况下需要进行恢复期血清学检查。一项研究中，36% 患有巴贝斯虫感染的狗未检测到抗体
五、治疗与预后
• 咪唑苯甲酸酯（Imidocarb）可消除在接受治疗的动物身上的 B. canis 感染，这种效果可持续长达 4 周，并且在单次注射后可预防感染长达 6 周
• 建议使用阿托伐醌（Atovaquone）和阿奇霉素联合治疗 B. gibsoni 和 B. conradae 感染，连续给药10天。阿托伐醌必须与高脂肪膳食同服，以最大限度提高药物吸收。本文作者建议使用市售的单一成分的悬浊液
• 单独使用阿托伐醌治疗 B. gibsoni 感染时，治疗后 30 多后可能会出现感染复发。且已经在体外发现耐药性，因此阿托伐醌应始终与其他药物联合使用
• 免疫抑制疗法可能阻碍 B. gibsoni 感染的治疗。使用阿托伐醌和阿奇霉素治疗后，建议在完成治疗后约 60 和 90 天进行至少两次 PCR 检测。早期检测可能会因循环寄生虫血症减少或检测到死亡或复制缺陷的生物体而导致假阴性或假阳性结果
• 一项试验比较了咪唑苯酯、阿托伐醌和阿奇霉素以及布帕伐醌和阿奇霉素对 B. vulpes 感染患犬的疗效，这些治疗均未彻底清除感染。但联合疗法在减少临床症状和寄生虫血症方面优于咪唑苯酯（imidocarb）。阿托伐醌和阿奇霉素联合治疗后结果最为理想
• 如果没有特定的抗巴贝斯虫药物，建议采取积极的支持治疗和克林霉素单一疗法（25 mg/kg PO q12h 持续 7 至 21 天），至少可以改善临床体征
• 由于可能产生大环内酯类耐药性，本文作者通常不建议对感染 B. gibsoni 的狗首先进行克林霉素单一治疗，因为这可能会干扰后续的阿托伐醌和阿奇霉素治疗
• 多西环素对巴贝斯虫有一定的活性，但目前还没有评估疗效的对照研究。许多患有巴贝斯虫病的狗在单用多西环素治疗后发病率也略有降低，并且在等待特定抗原虫药物的同时，可以开始使用多西环素（5 mg/kg PO q12h）
• 猫巴贝斯虫病的治疗尚未得到严格评估，但大多数抗巴贝斯虫药物似乎无效。口服或肌肉注射磷酸伯氨喹是目前的首选药物（见表 97.2）。需要谨慎，因为有效剂量 0.5 mg/kg 非常接近致死剂量 1 mg/kg。在实验研究中，利福平（rifampin）和甲氧苄啶磺胺嘧啶的治疗效果不如伯氨喹
六、支持治疗
• 其他支持性护理措施，包括浓缩红细胞输血和静脉晶体液疗法。大多数患有巴贝斯虫病的狗不需要输注全血的血浆成分，这可能会使患者面临容量超负荷和输血反应或传播其他传染性病原体的风险
• 糖皮质激素是否适用于抵消巴贝斯虫病的免疫介导并发症尚有争议。本文作者不建议使用糖皮质激素治疗感染吉氏巴贝斯虫或沃氏巴贝斯虫的犬
• 在一项研究中，134 只感染 B. rossi 的狗中有 21% 患有溶血性贫血，且仅抗巴贝斯虫疗法无效。对于沃氏巴贝斯虫或吉氏巴贝斯虫感染来说，这种情况似乎不太常见，因为这两种病原体通常仅对抗巴贝斯虫治疗就有完全反应
• 对于大多数需要糖皮质激素的狗来说，糖皮质激素的剂量可以在2 至 3 周内逐渐减少并停止使用。持续的糖皮质激素治疗可能会使动物容易感染其他疾病，并有可能诱发巴贝斯虫复发
七、公共卫生
• 犬科和猫科动物巴贝斯虫似乎不会对免疫功能正常的人类造成人畜共患风险。它们对免疫功能低下者的风险尚不清楚，但与许多传染病一样，正在接受化疗、免疫功能低下或脾切除的人在处理狗的血液样本时应特别小心
• 巴贝斯虫病是一种罕见的蜱传人畜共患疾病，在欧洲和美国都有报道，非洲和墨西哥也出现了孤立的未鉴定的巴贝斯虫感染
伯氏疏螺旋体 Borreliosis
一、概述
• 伯氏疏螺旋体的成员非常多，主要分为两类：莱姆伯氏疏螺旋体病或回归热伯氏疏螺旋体。由于确诊困难以及从蜱虫中分离出的疏螺旋体种类多样，因此关于感染的确切流行率和地理分布仍然存在争议。回归热疏螺旋体可感染人类和家畜
• 撰写本文时，伯氏疏螺旋体的分类学正在不断变化，已提议将非复发性伯氏疏螺旋体命名为 Borreliella；复发性伯氏疏螺旋体将保留属名 Borrelia，但由于还尚未被广泛接受，因此本章中将使用 Borrelia 来指代复发性和非复发性病原体。伯氏疏螺旋体（狭义上）是指美国莱姆病的主要病原体（好发于北半球温带地区）
• 欧亚大陆的伯氏疏螺旋体主要有四种：阿氏疏螺旋体、巴伐利亚疏螺旋体、加氏疏螺旋体和伯氏疏螺旋体。欧亚大陆的其他病原体还包括卢西塔尼亚疏螺旋体、瓦莱西亚疏螺旋体和日本疏螺旋体。欧亚大陆物种多样性较大，表明这种生物复合体起源于该地区
• 伯氏疏螺旋体不能独立在环境中生存，他们寄宿于脊椎动物（哺乳类、鸟类和蜥蜴）和吸血节肢动物，并在他们之间进行传播和感染
• 一项使用蜱虫的自然感染的模型研究中，与受感染狗直接接触长达一年的对照狗没有发生血清学阳性，并且无法从受感染狗的尿液或膀胱中分离出病原体
• 自然感染后，血清阳性的母犬不会在宫内传播给幼犬。伯氏疏螺旋体可以在为输血而加工并储存在血库条件下的血液中存活，但它们不会在输血后诱发感染。在人类或动物中，尚未记录过因输血而感染伯氏疏螺旋体的病例，并且不存在通过人工授精或静脉注射伯氏疏螺旋体诱发莱姆疏螺旋体病的动物模型
二、发病机制和临床症状
• 螺旋体传播需要蜱虫附着 12 至 24 小时（平均 18 小时）的时间，在此期间螺旋体穿过肠道上皮进入血淋巴系统，最后传播到唾液腺，并通过蜱虫唾液感染宿主
• VlsE 和其他蛋白质与螺旋体的慢性持续存在及其逃避宿主免疫反应有关。VlsE 蛋白部分区域具有强烈的免疫优势，在血清学诊断中很重要
• 进入人体后，伯氏疏螺旋体就会成为一种持久性病原体。宿主的免疫反应能够减少螺旋体的数量，尽管螺旋体在感染几周后不会从宿主体内消除，但伯氏疏螺旋体在体液或内脏器官中几乎检测不到，其他组织中也极少存在
• 病原体可以通过改变或掩盖其免疫反应蛋白来逃避宿主抗体并存在于细胞外。它还会改变形状。螺旋形、运动性伯氏疏螺旋体在遇到不利的环境条件后几分钟内即可转变为球形生命形式。在这种形式下，它们可以在没有营养和代谢活动的情况下存活数天，当条件允许时，就会恢复到众所周知的螺旋形式
• 这些球形体仍能够感染小鼠。这也许可以解释为什么即使经过数月的抗菌治疗，伯氏疏螺旋体仍能存活下来，并通过PCR 或偶尔在组织标本的培养中检测到
• 关节、心脏或神经组织中的某些免疫介导事件可能与针对特定伯氏疏螺旋体抗原产生的免疫反应有关。它能够间接刺激神经组织中的炎症反应。在关节中，细胞因子会将中性粒细胞募集到炎症部位，这种现象在实验感染的狗的滑膜中发现这可能导致化脓性多关节炎的发展
• 在血清肝酶活性升高的狗的肝脏中发现了加氏疏螺旋体，但这一发现与伯氏疏螺旋体感染无关。尽管血清阳性的狗患有肾小球肾炎，但在肾脏病变中并未发现螺旋体存在的证据
• 肾小球损伤可能与感染引起的免疫复合物（CIC）沉积有关，而非原发性螺旋体定植。受感染的狗的血清中发现了伯氏疏螺旋体特异性CIC，死后尸检同样证实了肾小球沉积物中有伯氏疏螺旋体特异性复合物
三、临床症状 - 犬与人的比较
• 犬和人共同感染的情况很常见，尤其是同时传播了其他蜱传病原体的时候，可能造成更严重的临床症状；人类莱姆疏螺旋体病的临床特征包括接触后一周内的急性期表现，出现皮炎（游走性红斑，蜱叮咬部位出现扩大的靶心状皮疹）和流感样症状
• 人类感染数周至数月后，60%未经治疗的病例（通常是膝盖）会出现关节炎或可能出现（在欧洲更常见）神经系统表现（例如脑神经麻痹、多发性硬化症、脑膜炎）、心肌炎或慢性皮炎
• 犬中没有出现游走性红斑的报道，神经系统、心脏或皮肤症状也很少见或记录不全。然而，大约2% 的自然暴露的犬会患上莱姆肾炎（免疫复合物肾小球肾炎），这种疾病在人类中很少见
四、系统性临床影响
关节疾病
五、猫莱姆疏螺旋体病
• 尽管有证据表明猫对伯氏疏螺旋体呈血清阳性，但与狗相比，自然感染的证据相对缺乏。根据IFA、ELISA、免疫印迹或 C6 肽的血清阳性结果，伯氏疏螺旋体的患病率为 13% 至 47%。一些研究中发现，即使感染两次，患有或不患有跛行的猫的血清学反应也没有差异
• 由于猫片状边虫病与莱姆疏螺旋体病的症状相似，因此很难将同时感染两种病原的猫的症状归因于疏螺旋体病。根据血清学检测、临床信息和治疗反应，伯氏疏螺旋体被认为是最有可能的致病原因。跛行、嗜睡、厌食和/或发热是伯氏疏螺旋体血清阳性但嗜吞噬细胞无形体血清阴性的猫的主要症状
• 猫可能比狗更能抵抗莱姆疏螺旋体病的发展。当猫直接接种节肢动物的病原体时，它们会出现多肢体跛行，尸检时会可见关节、肺部、淋巴和中枢神经系统炎症
• 关节炎或脑膜炎的猫也需要对莱姆疏螺旋体病进行调查，在排除其他原因后，它也应该被视为流行地区猫心动过缓/心肌炎的潜在原因
六、诊断 **
• 以往的血清学抗体检测 IFA 容易与其他传染性病原体存在交叉反应，检测结果呈阳性的狗可能患有其他引起与莱姆疏螺旋体病类似症状的疾病
• 莱姆疏螺旋体病的诊断应基于在流行地区已知的蜱虫暴露、相符的临床症状和实验室检查结果，排除其他疾病，并对选择性抗生素治疗有良好反应（尽管莱姆病肾炎可能没有那么快的治疗反应）
• 莱姆病关节炎的主要鉴别诊断包括创伤、其他蜱传疾病、免疫介导性关节炎和退行性关节病；莱姆病肾炎的主要鉴别诊断是肾脏蛋白尿的其他原因，如钩端螺旋体病、其他蜱传疾病、犬恶丝虫病、利什曼病、慢性感染、免疫复合物性肾小球肾炎、肾小球硬化、淀粉样变性和遗传性肾小球疾病
• 治疗后抗体滴度不会迅速下降，IgG滴度可以保持阳性多年。在终止抗菌治疗 6 个月或更长时间后出现的滴度增加被解释为螺旋体增殖，但也可能由再次感染引起
莱姆病关节炎
利什曼病 Leishmaniosis
• L. infantum 引起的犬利什曼病是许多流行国家和地区人畜共患疾病的重要病因
“Fausto” 是只来自美国加利福尼亚州北部的 8 岁雄性哈士奇混血犬，已绝育。有6个月的渐进性皮肤病病史，最初只是肘部和膝关节周围结痂和溃疡；随后双眼上方、耳朵和口鼻部也出现了类似的病变。皮肤病出现3个月后，患犬变得僵硬、昏睡，并且不愿意走路和出现跛行
• 没有发现任何咳嗽、打喷嚏、呕吐、腹泻或口渴或排尿的变化。Fausto 食欲仍然很好。他已接种狂犬病、CDV、CAdV 和 CPV 疫苗。家中还有另一只健康的狗
• 在皮肤病变出现的几周前，主人和他的狗从西班牙巴塞罗那搬到了加利福尼亚。在西班牙，Fausto 戴着项圈以防止昆虫叮咬
• 眼底镜检查未发现明显异常。肌肉骨骼：BCS 5/9。该犬能够行走，但跛行不定。关节伸直时有疼痛，但未触及积液。心血管听诊未见杂音及心律失常。股动脉搏动强劲且同步。呼吸未见明显异常。腹部触诊脾肿大。颈部及腘浅表淋巴结均肿大（直径约3cm）
• 血清蛋白电泳发现丙种球蛋白明显增高，轻度低白蛋白血症。丙种球蛋白病为多克隆。尿液分析（膀胱穿刺）尿比重 1.037、pH 7.0、4 +蛋白、1+胆红素、1+血红蛋白，无葡萄糖或酮体、少量脂滴、UPC：2.99
• 埃利希体属、无形体属、立克次体属、巴尔通体、文森巴尔通体、汉氏巴尔通体抗体的 IFA 血清学检测阴性；伯氏疏螺旋体抗体的 Western 免疫印迹检测阴性。犬恶丝虫感染的诺氏和 ELISA 抗原检测阴性，滑液需氧细菌、厌氧细菌和支原体培养阴性
• 抽吸细胞学检查（左右浅表颈部和腘窝淋巴结）：存在异质性淋巴细胞群，主要由小成熟淋巴细胞组成，中等大小淋巴细胞和淋巴母细胞数量略有增加，观察到大量浆细胞，少数巨噬细胞散布，还观察到罕见的非退化中性粒细胞和嗜酸性粒细胞
• 骨髓穿刺细胞学检查观察到整个样本中浆细胞数量增加，观察到少量小淋巴细胞。巨噬细胞偶尔含有与利什曼原虫属无鞭毛体一致的胞质内生物。提示：轻度红系发育不全、利什曼原虫属和轻度浆细胞增生
治疗预后
• Fausto 最初接受的治疗包括别嘌呤醇（10 mg/kg PO q8h）、酮康唑（9 mg/kg PO q12h）、头孢氨苄（30 mg/kg PO q12h 持续 4 周，用于治疗继发性细菌性脓皮病）和卡洛芬（4.4 mg/kg PO q24h）
• 2 周后复查时，饲主说在开始治疗 1 或 2 天后，Fausto 出现剧烈瘙痒。Fausto 的食欲也下降了，他出现口渴和排尿增多的情况，但跛行得到了缓解。体格检查显示面部严重结痂和溃疡，并伴有恶臭。恶臭从鼻背延伸到颞部和眼上区域，以及耳廓内侧和尖端
• 四肢病变与上次就诊相比保持静止或略有改善。CBC 没有变化，血清化学分析显示更严重的高球蛋白血症（9.3 g/dL）和低白蛋白血症（1.9 g/dL）。怀疑是药物反应，用克拉维酸-阿莫西林代替头孢氨苄。在接下来的一个月里，皮肤病变有所改善
• 主人随后从西班牙获得了葡甲胺锑酸盐，并将治疗改为别嘌呤醇（10 mg/kg PO q12h）和葡甲胺锑酸盐（88 mg/kg SC q24h，持续 1 个月）。然而，在开始使用葡甲胺治疗 6 天后，无法接住扔给它的食物。体格检查显示皮肤损伤愈合，有毛发再生迹象，第三眼睑脱垂，面部肌肉痉挛，耳朵竖起。推测诊断为局限性破伤风
• 血清化学检查显示白蛋白为 2.5 g/dL，球蛋白为 6.4 g/dL，UPC 0.2。Fausto 接受了甲硝唑（10 mg/kg PO q8h，共 14 天）和破伤风抗毒素 20,000 U 溶于 250 mL 生理盐水中，1 小时内静脉注射，单次给药
• 破伤风治疗 11 天后，当主人接到电话时，破伤风的临床症状几乎已消失。但是随后该狗失去随访
讨论总结
• 本病例表明旅行引起的犬利什曼病最终因头孢氨苄的皮肤药物反应和局部破伤风而复杂化。根据临床症状和南欧旅行史，怀疑是利什曼病
• 为了对利什曼病进行细胞学诊断，同时进行了骨髓抽吸和皮肤活检；皮肤病变的细胞学未发现生物体，淋巴结抽吸也呈阴性。主人带着他的狗回到西班牙，以获得在美国无法获得的葡甲胺锑酸盐
• 破伤风的发生可能是由于主人使用受污染的针头皮下注射葡甲胺锑酸盐所导致（由加州大学戴维斯兽医医学教学医院的 Jane Sykes 提供）
钩端螺旋体病 Leptospirosis
• 钩端螺旋体病是种全球性的人畜共患疾病。该病由钩端螺旋体属螺旋体感染引起，是种细长、柔韧、能运动的螺旋形细菌，末端呈钩状，宽为 0.1 微米，长为 6 至 12 微米
• 钩端螺旋体是革兰氏阴性菌，它的外膜含有 LPS、多种抗原脂蛋白（如 LipL21、LipL32、LipL36、LipL41）和跨膜蛋白（如孔蛋白 OmpL1）以及促胰液素
• “血清群”指的是具有共同抗原的血清型，这些抗原通常会导致血清学交叉反应。每种血清型都适应一种或多种野生或家养动物宿主物种
• 钩端螺旋体属在宿主体内和体外具有复杂的生命周期。适应宿主的血清型定植于受感染的野生和家养哺乳动物宿主的肾脏，通过尿液排出钩端螺旋体。通过接触受感染的尿液、舔舐摄入或间接接触受污染的水或土壤均可感染。并且受感染的新的宿主会发展出更严重的临床表现
• 致病性钩端螺旋体在环境中暴露于过热、紫外线辐射、干燥、各种消毒剂和冰冻条件时很容易失活。然而，在潮湿、温暖、pH值中性或微碱性的条件下，致病性钩端螺旋体可以存活数周至数月，并成功感染新宿主
• 目前的证据表明，钩端螺旋体不会在环境中繁殖，但它们可以在水源或土壤中使用分子学检测到。当条件最佳时，它们似乎可以存活在水饱和的土壤中数周至数月
• 犬猫都可能感染钩端螺旋体病，并可能在尿液中排出钩端螺旋体，但猫似乎对临床疾病的发展具有相对的抵抗力。钩端螺旋体病在猫中并不常见，猫可能在摄入受感染的猎物后被感染。因此户外暴露和狩猎行为可能是猫的危险因素。自然和试验感染的患猫的组织病理学中，间质性肾炎是较为一致的发现
• 狗的疾病主要由致病性 L. interrogans 和 L. kirschneri 引起。全球有超过 10 种不同的血清型与犬类疾病有关，但对不同地理位置的犬类患病的确切血清型仍了解甚少，部分原因是钩端螺旋体培养困难
二、发病机制和临床症状
• 感染致病性钩端螺旋体可导致多种临床表现，从亚临床症状到严重症状，甚至可能致命。急性感染的结果取决于宿主的年龄和免疫反应、病原体的毒力，以及宿主和感染血清型病原体的共同适应程度
• 黏膜或擦伤、抓挠受损的皮肤接触到受感染的尿液、组织（例如捕食后）或受污染的水或土壤时，宿主就会被感染。进入较温暖的哺乳动物体内环境后，会发生转录变化，从而增强螺旋体的致病性
• 钩端螺旋体在许多组织中复制，包括肾脏、肝脏、脾脏、中枢神经系统、胰腺、胃肠道、眼睛和生殖道。通过多种机制，致病钩端螺旋体能够逃避补体和中性粒细胞的破坏
• 钩端螺旋体 PAMP 通过与多种模式识别受体和相互作用来刺激先天免疫系统，然后引发“炎症因子风暴”，导致组织损伤和器官功能障碍
• 患有严重钩端螺旋体病的动物，TNFα 和IL-10 显著增加，这被认为是细胞因子风暴的标志。有趣的是，IL-10 可能促进感染的炎症或抗炎反应，具体取决于疾病的阶段和严重程度
• 有研究表明，TGF-β1 可能导致偶然宿主的肾脏损伤和纤维化。溶血毒素等毒力因子也可能导致组织损伤，而 LipL32 等表面脂蛋白似乎在肾脏损伤的发病机制中起着重要作用
• 当宿主产生了对钩端螺旋体的获得性免疫反应时，体内的病原生物体会被清除。而后钩端螺旋体可以持续存在于免疫豁免部位，例如肾小管和眼睛。急性钩端螺旋体病的潜伏期约为 7 天，可能更长或者更短，取决于剂量、菌株毒力和宿主的免疫反应
• 如果狗出现急性发热性疾病、肾脏和/或肝脏损伤、葡萄膜炎、伴有肾脏损伤的胰腺炎或肺出血的症状，则应怀疑患有钩端螺旋体病。如果繁殖犬出现流产、死产或新生儿死亡，也应怀疑患有钩端螺旋体病
肾脏影响
• 一项研究评估了 298 只患有急性钩端螺旋体病的狗，主要累及的器官和体征是肾脏、肝脏、肺部和出血，其中 99.7% 的狗出现肾脏受累，35.4% 的狗出现肝脏受累（以肝脏高胆红素血症为指征），68.8% 的狗出现肺部受累，18.4% 的症状与 DIC 相符。大多数狗（43.6%）表现两个不同系统受累，但 24.5% 的狗仅单个器官受影响，23.2% 的狗影响三个器官，8.7% 的狗影响四个系统
• 发热（若有）仅发生在发病初期，并常伴有寒颤、不愿活动和肌炎引起的全身肌肉疼痛，随后可能出现嗜睡、多尿多饮、食欲不振、呕吐和腹泻等症状
• 胃肠道症状可能是由胰腺炎和肠炎引起，此外还有急性肾损伤和肝损伤。肠套叠可能由于麻痹性肠梗阻所引起，这个并发症已经在多份病例中报告
• 多饮多尿可能是唯一的初始症状，由肾小管功能障碍或者肾小管对抗利尿激素的反应性降低所导致。瑞士的报告中，30% 的急性钩端螺旋体病犬报告出现少尿/无尿性急性肾损伤
• 急性影响下的肾脏病变主要是急性间质性肾炎，伴有肾小管细胞坏死、凋亡和再生。自然感染和实验感染钩端螺旋体病的动物中都描述了肾小球结构和功能受损
• 肾小管病变被认为是这些生物的直接作用造成的，因为肾脏病变通常与钩端螺旋体的存在有关，钩端螺旋体可诱发肾小管上皮细胞的急性损伤和炎症
肝脏和肺影响
• 肝脏受影响的程度各不相同，轻度肝酶升高（伴或不伴高胆红素血症）到严重肝功能衰竭（伴有肝性脑病的症状）。人类患者中，钩端螺旋体病既有黄疸型也有非黄疸型，其中黄疸型被认为更为严重且进展迅速，狗也可能如此
• 患有钩端螺旋体病的狗可能会因多种原因出现呼吸道症状。临床医生应考虑钩端螺旋体肺出血（LPHS）是呼吸功能障碍的原因。LPHS 在患有严重钩端螺旋体病的人类和动物中越来越常见，并已成为死亡的主要原因
• LPHS 患者可能会出现快速进展性肺泡内出血，并出现咳嗽、呼吸困难、咯血和呼吸衰竭。LPHS 的致病机制尚不明确。包括全身炎症、免疫介导和钩端螺旋体直接影响。LPHS 的致病机制可能是多因素的，宿主和病原体相关因素都发挥着作用
其他临床表现
• 钩端螺旋体病患犬的出血倾向表现为出血点、血尿、呕血、鼻出血、便血、点状视网膜出血或黑便。美国大多数患有钩端螺旋体病的狗没有出血倾向
• 出血的确切机制尚不清楚，但倾向可能反映内皮损伤和/或凝血紊乱。重要的是，患有LPHS 的动物在没有全身止血障碍的情况下可能会出现严重的肺泡内出血
• 血管炎还会导致外周水肿和轻度胸腔和腹腔积液。心电图异常，如室性心动过速，以及部分狗的血清肌钙蛋白浓度升高表明心肌损伤
• 人类患者中，无菌性脑膜炎是钩端螺旋体病的常见并发症，可导致严重头痛、谵妄，以及不太常见的癫痫发作或感觉改变。患犬是否会发生脑膜炎尚不清楚，但经常出现精神迟钝，其严重程度可能无法通过实验室异常反映
三、实验室诊断
• 钩端螺旋体病患犬的可能中性粒细胞增多，有时伴有左移、非再生性贫血、淋巴细胞减少和/或血小板减少。约有 50% 钩端螺旋体病犬患有贫血，贫血大多为轻度至中度。贫血的原因可能是呼吸道或胃肠道失血、血管炎和炎症性疾病贫血
• 钩端螺旋体毒素对红细胞膜的影响而导致的溶血在狗中似乎很少见，但狗中也曾报道过溶血性贫血的罕见病例
• 很少报告白细胞计数 > 80 × 10⁹/L 的类白血病反应。多达 63% 的狗会出现血小板减少症。机制尚不清楚，可能涉及激活、粘附和聚集到受刺激的血管内皮细胞而导致的消耗、细胞吞噬作用、免疫介导的破坏或脾脏扣押
• 肝损伤表现为血清 ALT、AST、ALP 活性轻度增加和高胆红素血症，更多情况只与氮血症同时发生。尽管也可能出现单独的肝损伤。血清总胆红素浓度严重升高可能反映出同时存在钩端螺旋体诱发的急性胰腺炎
• 肝酶活性非常高（例如 ALT 为数千）且有肝功能衰竭迹象（即低胆固醇血症、低血糖症）的狗不太可能患有钩端螺旋体病
• 血清化学检查的其他发现包括低白蛋白血症和各种电解质异常。多数狗会出现低钠血症、低氯血症或高磷血症
• 近端肾小管细胞钠转运蛋白表达减少导致钠吸收受损、远端钠输送增加和钾流失。因此患有急性少尿性肾衰竭的狗可能出现反常的低钾血症或正常钾血症，而不是高钾血症
• 患肌炎的狗的血清 CK 活性会中度增加，有时甚至会显著增加。部分钩端螺旋体病患犬的血清肌钙蛋白浓度会升高，这表明有心肌损伤。血清胰腺脂肪酶免疫反应性可能会增加，这可能是由于胰腺炎或肾脏排泄减少所致
凝血功能
• 实验和自然发生的犬钩端螺旋体病中，发现了不同程度的血小板减少、纤维蛋白原浓度降低、活化部分凝血活酶和凝血酶原时间延长、抗凝血酶活性降低、D-二聚体浓度升高、纤维蛋白原降解产物增加
• 在许多患犬中，凝血参数在参考范围内，或者可变的血小板减少症可能是唯一异常，表明存在补偿性止血机制。血小板减少程度、肺部的严重程度和较高的死亡率相关
尿液检查
• 患钩端螺旋体病的狗尿液分析结果包括等渗尿，偶尔为低渗尿，以及可变的糖尿、蛋白尿、脓尿、管状尿和胆红素尿。UPC 可能会增加，但通常不会像患有莱姆病肾炎（主要是肾小球肾炎而不是间质性肾炎）的狗那样高
• 钩端螺旋体无法在常规尿液沉渣中观察
四、影像学检查
• 普通胸部 X 光检查可能没有显示任何异常，或者可能存在轻度至重度的弥漫性间质性肺征。患有 LPHS 的狗的胸部 X 光可见严重的局灶性至弥漫性间质和肺泡征
• 患钩端螺旋体病的狗的腹部超声检查结果包括轻度肾肿大、肾皮质回声增强、皮质增厚、轻度肾盂扩张、肾周积液或轻度腹水、肾脏内回声增强的髓质带和皮髓质清晰度降低（图68.4A）
六、POC 检测板
• Test-it 犬钩端螺旋体 IgM 横向流动检测，Life Assay；WITNESS Lepto 快速检测，Zoetis；SNAP Lepto，IDEXX Laboratories；Immunocomb 犬钩端螺旋体抗体检测试剂盒，Biogal Galed Laboratories）
• SNAP Lepto 检测使用重组 LipL32 抗原（仅在致病性钩端螺旋体中发现）作为检测钩端螺旋体 IgG 和 IgM 抗体的基础，可作为基于诊断实验室的 ELISA 检测
• Test-it 和 WITNESS 检测是基于 L. interrogans 血清型 Copenhageni 菌株 Wijnberg 的抗原或血清型 Grippotyphosa 和 Bratislava 的 IgM 检测，其与多种血清群产生的抗体具有广泛的反应性
• 即使使用灵敏的 PCR 检测，阴性结果也不能排除对钩端螺旋体病的诊断，因为狗可能只排出少量病原体或间歇性排出病原体。由于亚临床感染的狗也能排出钩端螺旋体，因此尿液 PCR 检测呈阳性并不一定与疾病相关
七、治疗和预后
• 据目前的证据，关于犬钩端螺旋体病的共识声明建议，所有患有钩端螺旋体病的犬都应使用多西环素治疗，5mg/kg q12h 或 10mg/kg q24h 持续 2 周，如果呕吐或存在其他不良反应可以使用氨苄西林或青霉素G替代
• 对于急性肾损伤 （肌酐 > 440 μmol/L）的狗，安全的方法是将给药间隔加倍。最初用青霉素衍生药物治疗的狗应在胃肠道症状缓解后用多西环素治疗 2 周。氟喹诺酮类药物对清除组织中的钩端螺旋体效果不佳
• 其他有效的抗菌药物包括头孢曲松、头孢噻肟和阿奇霉素，但这些药物在犬钩端螺旋体病中的临床试验尚缺乏
• 液体疗法至关重要，应根据“摄入/丢失”进行计算，同时仔细注意体重、呼吸频率、肺音、血压，如果可能的话，还要注意中心静脉压。患有少尿或无尿肾衰竭的狗，高液体速率可能导致过度补水。LPHS或血管炎的发生更要警惕液体过量
• 可能需要使用呋塞米或甘露醇等利尿剂，在达到充分补水后仍无法产生尿液是血液透析的指征。患有多尿性肾衰竭的狗可能需要极高的液体速率
• 肾功能恢复后，应在停止补液之前缓慢减少液体量。对有胃肠道症状的狗的治疗包括止吐药和胃保护剂的组合。在考虑使用止吐药之前，应考虑持续呕吐的狗是否有肠套叠
• 疼痛管理在早期阶段尤为重要，因为肾脏疼痛肿胀，加上肌肉、关节、胰腺炎和胃肠道疼痛会显著加重疾病表现。通常建议使用阿片类药物，包括丁丙诺啡或芬太尼
• LPHS 的治疗主要是支持性的，因为发病机制尚不清楚。即使在没有呼吸道症状的情况下，放射线检查也可以帮助早期识别和预防。尽量减少应激性操作，避免全身性高血压、过度水合或血容量过多
• 患有 LPHS 的狗可能需要氧气治疗，严重的情况下还需要机械通气。患有 LPHS 的人肺顺应性较差，建议使用呼吸机治疗 ARDS，使用低潮气量以防止因高通气压力而导致肺泡损伤
• 使用去氨加压素（Desmopressin）治疗活动性出血在人类中产生了有争议的结果，并且似乎没有改善狗的预后，至少在以眼药水形式给药时
• 血浆或全血输血仅适用于患有系统性止血障碍的狗。基于免疫介导机制的假设，已对患有LPHS 的人进行了免疫调节研究，并获得了有希望的初步结果
• 联合使用环磷酰胺、糖皮质激素脉冲疗法和治疗性血浆置换来清除潜在的自身反应性抗体可提高生存率。然而，考虑到其复杂性和并发症风险，这些疗法仍需要进一步研究才能推荐用于临床实践
• 患有钩端螺旋体病的狗，高凝状态和低凝状态均可能发生。一项研究显示，23%的狗患有 DIC，但与不良结果无关。对于患有 DIC 的狗需要输血浆。患有钩端螺旋病的患犬血小板减少症很常见，但很少需要特殊治疗
• 早期血液透析可提高患有钩端螺旋体病的人类患者的存活率并缩短住院时间。肾脏替代疗法适用于尿量不足、容量超负荷、高钾血症或尿毒症且对药物治疗没有反应的狗
• 加州大学戴维斯分校在 10 年期间收治的 89 只患有钩端螺旋体病的狗中，约有 50% 接受了血液透析。肾功能通常在开始透析后 2 至 4 周内恢复正常。如果及早积极地开始治疗，急性钩端螺旋体病的恢复预后非常好，存活率超过50%。在有血液透析设施的中心，存活率可超过 80%
• 成功的治疗与血小板计数、血清BUN 和肌酐浓度以及血清肝酶活性在 10 至 14 天内恢复正常有关。黄疸可能很难消退，尿液浓缩能力可能至少需要4 周才能恢复
• 一项对患有钩端螺旋体病的狗的后续研究表明，大约 50% 的急性期存活的狗在出院后 1 年以上出现肾功能受损，因此慢性肾病可能是急性感染/损伤的后遗症。因此，强烈建议对这些狗进行长期肾功能监测
八、公共卫生
• 关于从临床感染的宿主（而非亚临床感染的宿主）传播给其他动物的报道很少，也没有报道证明钩端螺旋体在分子分型方法的支持下从宠物狗传播给人。人类更容易通过接触亚临床感染的宿主而感染钩端螺旋体病。适当的抗菌治疗也可能降低传播给人类的可能性
• 在亚利桑那州的犬类钩端螺旋体病疫情中，尽管在感染控制规程不足的情况下与受感染的狗有大量接触，但CDC 的调查并未发现任何传播给护理人员或主人的证据。综上所述，尽管如此仍然建议在医院环境中采取预防措施，以尽量减少人畜共患疾病的传播
• 所有 AKI 患犬都应作为钩端螺旋体病疑似病例处理，直到确定其他诊断为止。建议可以使用多种消毒溶液灭活患有钩端螺旋体病的狗的尿液，包括碘消毒剂、季铵溶液和加速过氧化氢溶液
• 犬只主人感染该疾病的风险很低，因为尿液通常在发病后7 至 10 天内才会排出，而多西环素治疗可能会在 2 至 3 天内清除肾脏和尿液中的细菌。犬只主人或家庭成员可能在患犬接受抗菌治疗前，在家中照顾患病犬只时不知不觉地接触了该病原体
如果您认为我分享的内容对您有帮助
可以点赞 / 分享 / 转发支持 ！
