图2. 肿瘤和心血管类药物
图5. 肺病类、精神病、泌尿肾病类药物种以及疫苗
01
Welireg（belzutifan）是由默沙东公司开发的一种口服缺氧诱导因子2α（HIF-2α）抑制剂。
2024年12月12日，欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）建议批准Welireg用于治疗晚期透明细胞肾细胞癌和冯·希佩尔-林道病（VHL）相关肿瘤。Welireg是第一种用于治疗罕见的遗传性冯·希佩尔-林道病的药物，这种疾病会导致肿瘤在身体的不同部位生长。
此次批准基于两项主要临床研究的结果。一项试验是正在进行的2期、单臂、开放标签研究，旨在评估Welireg在61名至少患有一种VHL-RCC患者中的疗效和安全性。研究结果显示，临床相关百分比的患者（63.9%）对治疗有部分或完全持久的反应。
另一项试验是一项开放标签的随机 3 期LITESPARK-005试验，在2024年ESMO会议上，默沙东报道了LITESPARK-005试验最新研究进展。
研究结果显示：与依维莫司相比，Welireg无进展生存期获益得以维持 （中位5.6个月vs 5.6个月），使患者的疾病进展或死亡风险降低了25%（HR=0.75，95% CI：0.63-0.90；p=0.0008），估计在12个月时无进展生存率为33.7% vs 17.6%以及在24个月时，无进展生存率为17.5%对4.1%（图6）[2,3]。
02
Winrevair（sotatercept-csrk）是由默沙东开发的一种用于治疗成人肺动脉高压（PAH，WHO第1组）的首创治疗药物。
2024年3月26日，FDA批准了Winrevair（sotatercept-csrk）注射剂，用于治疗成人肺动脉高压患者，以提高运动能力，改善世卫组织功能分级（FC），并降低临床恶化事件的风险。
2024年8月，该药物也在欧盟获得了批准，Winrevair是第一个也是唯一一个在欧盟所有 27 个成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威批准的 PAH 激活素信号抑制剂疗法。
Winrevair的作用机制是改善促增殖和抗增殖信号之间的平衡，以调节PAH 背后的血管细胞增殖。WINREVAIR 的批准是基于3期STELLAR试验的安全性和有效性结果。
研究结果显示：与安慰剂相比，Winrevair治疗导致6分钟步行距离40.8 米的改善具有统计学意义和临床意义。
03
Emcitate（tiratricol）是由Egetis Therapeutics AB研发的一种用于治疗单羧酸转运蛋白8（MCT8）缺乏症（也称为Allan-Herndon-Dudley综合征，AHDS）患者的外周甲状腺毒症的口服药物。
MCT8 缺乏症，也称为 Allan-Herndon-Dudley 综合征（AHDS），是一种极其罕见的慢性疾病，由甲状腺激素转运蛋白MCT8蛋白编码基因突变引起。这可以防止甲状腺激素进入大脑中的细胞并延迟AHDS患者的大脑发育。大脑中甲状腺激素的缺乏会导致严重的智力和运动障碍。患者很少能独立坐着，而且大多数患者无法保持头部控制。
Emcitate 的活性物质是tiratricol，它是甲状腺激素 T3 的类似物，是最重要的活性甲状腺激素。Tiratricol与甲状腺受体具有高亲和力结合，不需要 MCT8 进入细胞。它发挥与T3相似的生物学效应，可以恢复MCT8依赖性组织中的正常甲状腺激素活性（图7）。
04
4.1 Beqvez（fidanacogene elaparvovec）
Beqvez是由辉瑞研发的一种基于腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法，旨在帮助B型血友病患者在一次性治疗后自行产生因子IX（FIX），无需定期输注FIX。
2024年4月26日，FDA批准了Beqvez用于治疗18岁或以上中度至重度血友病B成人患者。
2024年7月25日，辉瑞宣布欧盟委员会（EC）已授予 DURVEQTIX®（Beqvez，fidanacogene elaparvovec）的有条件上市许可。
此次有条件获批上市是基于关键的3期BENEGENE-2研究 （NCT03861273）的结果，该研究评估了Beqvez在患有中重度至重度血友病 B 的成年男性参与者（18-62岁）中的疗效和安全性。
BENEGENE-2 达到了其非劣效性的主要疗效终点，并显示出Beqvez 输注后总出血（治疗和未治疗）的年化出血率（ABR）与预防方案相比具有统计学意义降低FIX，作为常规护理的一部分进行给药。基于ABR的疗效在治疗后第2年至第4年也保持稳定。Beqvez通常耐受性良好，安全性与 1/2期结果一致[6]。
4.2 Fabhalta (iptacopan)
Fabhalta（iptacopan）是由诺华研发的一款首创的口服、强效、选择性、可逆性补体因子B（FB）小分子抑制剂。它在免疫系统的替代补体途径中起作用，全面控制血管内外的红细胞（RBC）破坏。Fabhalta是FDA批准的唯一一种免疫系统补体途径的B因子抑制剂，可用于既往治疗和未接受治疗的阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）患者（图8）。
图8. Fabhalta作用机制
EMA的批准基于APPLY-PNH和APPOINT-PNH两项III期临床试验的结果。APPLY-PNH试验共纳入97名PNH患者，这些患者尽管在过去6个月内接受了至少6个月的抗C5治疗，但仍存在残留贫血（血红蛋白< 10g/dL）。
APPLY-PNH试验结果显示：在24周时，82.3%的Fabhalta治疗患者实现了血红蛋白水平从基线增加≥2 g/dL且无需输血，而继续接受抗C5治疗的患者仅为2.0%（差异为80.2%，P<0.0001）。
Fabhalta治疗组的输血避免率为94.8%，而继续接受抗C5治疗的患者为25.9%（差异为68.9%，P<0.0001）。
05
Emblaveo是由辉瑞和艾伯维联合开发的一款抗生素，2024年4月，根据欧洲药品管理局的建议，欧盟委员会通过了Emblaveo 的授权，该抗生素可用于治疗复杂的腹腔内和尿路感染、医院获得性肺炎以及由某些类型的耐药细菌引起的感染。
Emblaveo是首个在欧盟获批使用的β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂组合，用于治疗由多重耐药革兰氏阴性菌引起的严重细菌感染成人患者。
这种新批准的药物将填补目前治疗选择数量非常有限的重要空白。据估计，欧盟每年有 35,000 人死于耐药细菌。这种新抗生素是自 2020 年以来在欧盟获得授权的第六种抗生素，将有助于治疗需氧革兰氏阴性菌的感染，这些细菌对目前可用的许多抗生素具有耐药性。因此，它将有助于解决严重的抗菌素耐药性问题，并为患者提供目前很少或没有的治疗选择[7]。
该批准基于先前报道的两项3期REVISIT（NCT03329092）和 ASSEMBLE（NCT03580044）研究，评估Emblaveo治疗革兰氏阴性菌引起的严重细菌感染的有效性、安全性和耐受性，包括治疗选择有限或没有治疗选择产生的MBL多重耐药病原体。
06
Leqembi是由Eisai和Biogen联合开发的一种用于治疗阿尔茨海默病（AD）的人源化免疫球蛋白γ1（IgG1）单克隆抗体，能够选择性结合并中和消除可溶性、有毒的淀粉样蛋白-β（Aβ）聚集体（原纤维），这些聚集体被认为有助于AD中的神经退行性过程。
2023年1月，Leqembi获得FDA加速批准上市。2023年7月6日，FDA完全批准Leqembi用于治疗阿尔茨海默病。2024年1月9日，Leqembi在中国获批上市。
2024年11月14日，EMA的CHMP建议批准Leqembi用于阿尔茨海默病引起成年载脂蛋白E4（ApoE 4）非携带者或杂合子患者轻度认知障碍和轻度痴呆（早期阿尔茨海默病）。
ApoE4 基因是一种与淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）风险较高的遗传变异，这是与 lecanemab 和其他抗淀粉样蛋白药物相关的重大副作用。Leqembi的上市对于与阿尔茨海默病相关的轻度认知障碍或痴呆患者来说是一个重要的里程碑，为他们提供了延缓疾病进展的新希望。
ARIA 是抗淀粉样蛋白药物最可怕的并发症，包括两种形式：ARIA-E，其特征是由于液体快速积聚导致脑肿胀，以及 ARIA-H，表现为脑部微出血或小出血。
07
Eurneffy（adrenaline nasal spray）是由ARS Pharmaceuticals开发的一种用于紧急治疗过敏反应（包括过敏性休克）的药物。
Eurneffy的活性成分是合成的肾上腺素（也称为肾上腺素），它通过结合细胞中的受体并刺激神经系统的不同部分来发挥作用。鼻喷雾剂中的肾上腺素通过收缩血管（从而增加血压）和放松肺部肌肉来迅速缓解过敏反应的症状，帮助打开气道，改善呼吸。
08
Ixchiq 是一种用于预防由基孔肯雅病毒（Chikungunya virus, CHIKV）引起的疾病的疫苗。它由Valneva公司生产，于2023 年11月和2024年6月分别在美国和欧盟获批，用于18岁及以上有较高感染风险的成年人，成为全球首个针对基孔肯雅病毒感染的疫苗。
小结
总体来说，2024年EMA推荐的药物类型众多，包括肿瘤、免疫、神经、内分泌类药物以及疫苗等。新药的授权对于促进公共卫生至关重要，因为它们为治疗某些疾病带来了新的机会。
2024，EMA推荐了第一种治疗早期阿尔茨海默病的药物，第一种用于治疗过敏反应的无针和更小形式的肾上腺素，第一种治疗与冯·希佩尔-林道病（VHL）相关肿瘤的药物，以及两种用于治疗某些严重感染的新型抗生素药物。
EMA 还推荐了几种新疫苗，包括一种预防基孔肯雅热病的疫苗和一种针对呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道疾病的新型mRNA疫苗，并扩大了猴痘疫苗的使用范围，以保护12至17岁的青少年。
参考文献
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