如果你看懂了这个 “应激、自噬、衰老、死亡”的核心框架,对相关热点的理解一定能上升一个高度……

学术   2025-01-10 20:31   上海  

最近我们介绍了不少细胞应激的主题,可能对很多刚入门的粉丝来说,整体的一个感觉就是:科研热点太多了,前几年是氧化应激、内质网应激、铁死亡、自噬,这几年又有各种新的主题和热点层出不穷:以前做铁死亡,现在又出了铜死亡、双硫死亡、泛凋亡等等以前做细胞自噬,现在又出了线粒体自噬、内质网自噬等等;以前做氧化应激、内质网应激,现在又出了DNA复制损伤应激、营养能量匮乏应激、核糖体毒性应激、整合应激反应等等;前一种还没搞明白,后一种又来了,好像永远都在追热点,混乱无序、杂乱无章,疲于奔命……

如果大家有这个感觉,可以看下面这段总结(仅为个人总结):

“生老病死”是细胞表型的最终结果和表现形式,细胞稳态的维持与失衡是导致“生老病死”的中间机制,而内外压力则是导致稳态失衡的诱导因素,所以围绕这三层作用形成的是 内外压力——感知压力——应激反应——适度可挽救,过度则死亡”的核心框架,整个框架的核心主题就是:在内外压力下的应激和失应激机制产生的细胞表型,我们关注的应激、自噬、衰老和死亡等热点都在这个大框架之内,当然细胞的衰老和死亡并不是故事的结局,只是另外一个过程或者故事的开始。

所以,当我们站在上面这个大框架层面再俯瞰“应激、自噬、衰老和死亡”等科研热点时,就会有种豁然开朗的感觉:每个我们关注的“科研热点”不再是孤立的,而是与其它的热点可以很自然的交互,从而形成一个多维的动态调控网络,大家自己也能提出很多新的想法。

比如我们从内外压力中“铁离子”这个角度思考一下:

当细胞内铁离子过多(内部压力)时,铁调节蛋白(IRPs)和铁蛋白(Ferritin)等(感知压力)能感知铁过载。IRPs感知后,活性改变,不再结合靶mRNA上的IREs,如解除对Ferritin mRNA翻译的抑制,增加Ferritin合成,Ferritin储存铁离子;铁蛋白通过改变构象,增强储存功能,发挥保护作用(铁应激机制)。若铁应激超正常范围或过度活化,细胞内ROS增加,攻击细胞膜PUFAs,引发脂质过氧化,破坏细胞膜完整性,导致铁死亡(细胞死亡结果)。

好,我们就抛砖引玉到这里,希望能对大家有启发。


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