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交互（Crosstalk）是国自然中最常用的一个“高级词汇”，今天我们就来简单梳理有哪些多维度、多尺度的交互（Crosstalk）。注意：“Crosstalk”这个词是没有方向性的，所以如果要体现出方向性，还是直接说细胞1诱导、活化等更加合适。
不过一般情况下，细胞1和细胞2之间也要有分工和角色不同，如同相声里的逗哏和捧哏，需要有个浓眉大眼的，也需要有个贼眉鼠眼的。![]()
1. 新细胞群和经典细胞群，比如在肿瘤研究里面，发现某个新的中性粒细胞亚群可诱导CD8+T细胞耗竭，从而诱导肿瘤免疫抑制微环境和免疫逃逸；2. 功能细胞群和调节细胞群，比如纤维化过程中成纤维细胞的活化是常见的功能细胞群，而研究发现上皮细胞（原先的功能细胞群）有个新的亚群，可以分泌TGFβ等诱导成纤维细胞的活化。1）建议研究分主次，因为每个细胞群内部可能都会涉及调控相关机制，如果两个细胞群的机制都要做，故事会太大，即使一个面上项目的工作量也未必能Cover；2）尽量不要选两个新的细胞群在一个项目里面研究，这样会导致未知科学问题太多；当然，细胞器（或者亚细胞结构）之间最常见的交互方式是蛋白、RNA和代谢物等分子介导的交互，比如线粒体功能障碍产生的代谢物对其它细胞器的损伤。细胞器的异质性估计也是以后的研究趋势，最近的Nature文章已经报道了细胞内有两种完全不同的线粒体：
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器官间交互比较常用的方式是内分泌途径，当然不同系统疾病之间通过代谢物、炎症因子、循环免疫细胞亚群、生物活性物质等介导交互，最常见的是A-B轴，如脑肠轴等：
- 基于多组学联合技术探讨肠道微生物群-肠-脑轴稳态平衡及其失衡调控难治性癫痫的分子机制研究
- 基于“脑-肠轴＂研究天麻对慢性脑缺血致血管性认知障碍的作用机制
- 基于“肝-肠-菌”轴探讨大黄灵仙方调控SCF/c-kit通路拮抗胆管炎的机制研究
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信号通路间也可以交互，不过由于每条信号通路包括的分子太多，调控网络太复杂，因此不建议在国自然里面以多条信号通路为主题进行机制研究。![]()
从分子角度来说，蛋白与蛋白、蛋白与RNA、蛋白与代谢物等结合和作用也可以认为是交互，比如蛋白A可以通过抑制靶基因B mRNA的降解从而参与靶基因mRNA的功能1（如细胞铁死亡），反之靶基因的蛋白也可以直接与蛋白A作用，参与蛋白A的另外一个功能2（如内质网应激），从而形成蛋白A与靶基因B的交互反馈轴。
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我想，这个就是国自然里面常说的多维度、多尺度的意思吧……
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