美股龙虎报：死神来敲门，ActRIIB、I核药、APJ减肥药等

数据新进展：处于2期阶段KIR3DL2单抗Lacutamab用于治疗CTCL（皮肤T细胞淋巴瘤），披露2期TELLOMAK研究的健康相关生活质量数据，VAS和Skindex-29评分；处于3期阶段溶瘤病毒（腺病毒递送HSV-tk）CAN-2409加前药伐昔洛韦用于治疗中高危局限性前列腺癌，3期试验达终点；处于2期阶段口服纳布啡缓释剂Haduvio用于治疗患有慢性咳嗽的特发性肺纤维化患者，2b期CORAL试验取得积极结果，样本量维持原样；处于3期阶段CETP抑制剂Obicetrapib用于治疗LDL-C且有ASCVD（动脉粥样硬化性心血管疾病）/HeFH（杂合子家族性高胆固醇血症），3期BROADWAY试验达终点

数据新挫折：处于2期CRF1受体拮抗剂tildacerfont用于治疗成人和儿童CAH（经典先天性肾上腺增生症），针对成人的2期CAHmelia-204试验（GC超剂量且A4正常）未达终点；处于NDA阶段丙酮酸激酶激活剂Mitapivat用于治疗输血依赖性和非输血性依赖α/β地贫，两项3期数据汇总后发现早期肝损伤，在监管申请及临床试验中建议前6个月每个月监测肝功能；处于1期阶CD123 γδT细胞衔接器LAVA-1266用于治疗AML/MDS，出于非安全性原因，停止开发PSMA γδT细胞衔接器LAVA-1207；处于2期阶段IL-7Rα抗体ADX-914用于治疗AD（特应性皮炎），2期SIGNAL-AD试验未达主要终点；处于1/2期阶段Nectin-4 PDC药物BT8009用于治疗实体瘤，披露1L UC联合治疗、单药治疗乳腺癌、NSCLC的最新数据；处于2期阶段BTLA激动剂ANB032用于治疗AD（特应性皮炎），2B期未达终点；处于1期阶段CD19 ADC药物ZYNLONTA用于治疗2L DLBCL，披露最新数据，股价下跌原因复杂；处于1期阶段PKMYT1抑制剂lunresertib联合ATR抑制剂camonsertib用于治疗子宫内膜癌和卵巢癌，公布1期MYTHIC试验结果，子宫内膜癌ORR为25.9%，卵巢癌ORR为37.5%；处于2期阶段ActRIIB融合蛋白KER-012用于治疗PAH（肺动脉高压），TROPOS试验自愿停止3.0mg/kg和4.5mg/kg治疗组给药，出现心包积液不良事件；处于2期阶段APJ激动剂Azelaprag用于治疗肥胖症，在于Tirzepatide联合治疗的STRIDES试验中观察到肝转氨酶升高，停止该试验；处于2期阶段p38 α抑制剂neflamapimod用于治疗DLB（路易体痴呆症），2b期RewinD-LB试验未达终点       

20241209-20241213 美股龙虎榜  

20241209-20241213 美股蛇猫榜   

2024年12月9日，Chimerix公司宣布拟处于NDA阶段靶向ClpP/DRD2口服小分子ONC201用于治疗H3 K27M突变型弥漫性胶质瘤，拟24年底向FDA递交NDA寻求加速批准，有资格申请罕见儿科疾病优先审查券，有望25Q3获批上市。

ONC201作用机制。

ONC201治疗H3 K27M突变型弥漫性胶质瘤的作用机制。    

ONC201治疗H3 K27M突变型弥漫性胶质瘤的2期数据及广泛肿瘤人群的安全性数据。

2024年12月10日，uniQure公司宣布拟处于BLA阶段AAV5-miRNA基因疗法AMT-130用于治疗亨廷顿舞蹈症，与FDA就加速审批途径达成一致，同意与自然史外部对照作对比，同意cUHDRS作为加速批准的中期临床终点。

下面是之前7月份披露的1/2期数据。

基线情况，与自然史外部对照对比。

24个月时的cUHDRS情况，高剂量组有统计学差异。

具体变化趋势图，高剂量组比较稳。

cUHDRS细分指标变化情况，高剂量组相对较稳，TFC和SWRT在12个月之前差异不大。    

CSF NfL降低情况，高低剂量组的在此指标的差异没有前面量表评分的差异那么大。

安全性情况。    

2024年12月9日，Cumberland公司宣布处于商业化阶段注射用N-乙酰半胱氨酸Acetadote用于治疗对乙酰氨基酚引起的肝损，FDA获批新给药方案，简化给药。

2024年12月9日，Innate公司宣布处于2期阶段KIR3DL2单抗Lacutamab用于治疗CTCL（皮肤T细胞淋巴瘤），披露2期TELLOMAK研究的健康相关生活质量数据，VAS和Skindex-29评分。

CTCL患者中包括了56名SS（Sézary综合征）和107名MF（蕈样肉芽肿）。

基线情况。    

SS患者的VAS评分。

SS患者的Skindex-29评分。    

SS患者的Skindex-29按严重程度来划分。

MF患者的VAS评分。    

MF患者的Skindex-29评分。

MF患者的Skindex-29评分按严重程度划分。    

2024年12月11日，Candel公司宣布处于3期阶段溶瘤病毒（腺病毒递送HSV-tk）CAN-2409加前药伐昔洛韦用于治疗中高危局限性前列腺癌，3期试验达终点。第二天接着涨26%,第三天折价募资跌了31%。

CAN-2409作用机制，有两个主要成分发挥作用，HSV携带的胸苷激酶将伐昔洛韦转化为有毒的核苷酸类似物，同时，腺病毒血清型5衣壳蛋白能引发强烈的促炎信号。    

3期方案设计，联合放疗，伴或不伴短程雄激素剥夺疗法 (ADT)。

患者分布图。    

患者基线。

一些KOL对这项试验5年DFS的一些预期，结果超预期了。    

中位随访时间为50.3个月，CAN-2409组与安慰剂组相比，54个月的DFS率相对改善了14.5%，有统计学意义（p=0.0155；HR 0.7，95%CI为0.52-0.94）。

两组2年的pCR率分别为80.4%和63.6%，p=0.0015。    

DFS的亚组分析，试验取得阳性的主要驱动人群是未使用ADT的中危小于65岁的群体。

在前列腺癌特异性的死亡率分析里，DFS改善更加显著。    

2024年12月12日，Trevi公司宣布处于2期阶段口服纳布啡缓释剂Haduvio用于治疗患有慢性咳嗽的特发性肺纤维化患者，2b期CORAL试验取得积极结果，样本量维持原样，顶线结果将于2025上半年公布。

Haduvio作用机制，作用于中枢和外周的阿片受体，是kappa受体激动剂，mu受体拮抗剂。    

CORAL试验设计。

SSRE分析细节，无需扩大样本或试验无效，继续按照原定160名患者进行试验。

2024年12月10日，NewAmsterdam公司宣布处于3期阶段CETP抑制剂Obicetrapib用于治疗LDL-C且有ASCVD（动脉粥样硬化性心血管疾病）/HeFH（杂合子家族性高胆固醇血症），3期BROADWAY试验达终点

试验设计和基线。    

患者处置。

基线    

基线

LDL-C降低情况。    

第84天，LDL-C中位降低40%。

半数患者LDL-C低于55mg/dL。    

一年内，主要不良心血管事件减少21%。

KM曲线在200天时分离。    

安全性情况。

安全性情况。    

2024年12月9日，Vor公司宣布处于1/2期阶段CD33敲除的造血干细胞trem-cel用于治疗AML，C类会议上关于注册临床概要收到FDA的支持性反馈。

反馈小结。

Trem-cel介绍。    

2024年12月11日，BriaCell公司宣布处于3期阶段具有免疫细胞特征的人类乳腺癌细胞系Bria-IMT用于治疗乳腺癌，折价筹集550万美元。

2024年12月10月，Spruce公司宣布处于2期CRF1受体拮抗剂tildacerfont用于治疗成人和儿童CAH（经典先天性肾上腺增生症），针对成人的2期CAHmelia-204试验（GC超剂量且A4正常）未达终点。

CAHmelia-204试验和CAHptain-205试验将停止，逐渐减少对tildacerfont治疗CAH的投资。

2024年12月9日，Revance公司宣布处于商业化阶段A型肉毒杆菌毒素DAXXIFY®用于治疗皱眉纹和颈部肌张力障碍，与Crown Laboratories公司达成最新收购价格，从8月份的每股6.66降至如今的3.10。    

2024年12月8日，Agios公司宣布处于NDA阶段丙酮酸激酶激活剂Mitapivat用于治疗输血依赖性和非输血性依赖α/β地贫，两项3期数据汇总后发现早期肝损伤，在监管申请及临床试验中建议前6个月每个月监测肝功能。

这是两项3期试验的具体停药情况。

在总共301名患者中有2例患者在前6个月内经历肝细胞损伤，停药后恢复。    

2024年12月12日，Editas公司宣布处于临床前阶段HSC靶向LNP递送体内CRISPR编辑基因疗法用于治疗SCD（镰状细胞病），终止reni-cel开发，裁员65%

2024年12月10日，LAVA公司宣布处于1期阶CD123 γδT细胞衔接器LAVA-1266用于治疗AML/MDS，出于非安全性原因，停止开发PSMA γδT细胞衔接器LAVA-1207。

2024年12月12日，Aptevo公司宣布处于1期阶段CD123/CD3双抗APVO436用于治疗前线AML，折价筹集620万美元，第二天继续跌27%。    

2024年12月9日，TScan公司宣布处于1期阶段HA-1/HLA-A*02:01 TCR-T细胞疗法TSC-100用于治疗AML，ASH最新数据比之前的摘要差。

之前摘要显示，治疗组16名患者均无复发，对照组11名患者有3名复发。

最新数据显示，治疗组26名患者有2名复发，对照组12名患者有4名复发。

而且治疗组和对照组移植后的嵌合度不一致，影响了对复发的判断，对照组嵌合度更低，更易复发。

2024年12月10日，Q32 Bio公司宣布处于2期阶段IL-7Rα抗体ADX-914用于治疗AD（特应性皮炎），2期SIGNAL-AD试验未达主要终点，第二天继续跌28%。    

另一项2期SIGNAL-AA治疗斑秃的试验展示出令人鼓舞的效果。

2024年12月12日，Bicycle公司宣布处于1/2期阶段Nectin-4 PDC药物BT8009用于治疗实体瘤，披露1L UC联合治疗、单药治疗乳腺癌、NSCLC的最新数据。

mUC方面，9月份披露过EV未经治的单药数据，cORR为45%(17/38)。    

这次披露1L联合K药治疗mUC的数据，ORR为60%（12/20），其中5名为确认ORR，7名未确认。更重要的是比竞品EV-302试验里的67.7%ORR要低。

下面TNBC和NSCLC的数据都不行，但在细分人群里，NECTIN4扩增/多样性中表现可以，但从TNBC的比例来看，仅占22.9%。

TNBC方面的数据。

NSCLC方面的数据。    

2024年12月11日，ImmunityBio公司宣布处于2期阶段IL-15R激动剂Anktiva用于治疗NMIBC（非肌层浸润性膀胱癌），折价筹集1亿美元。

2024年12月11日，AnaptysBio公司宣布处于2期阶段BTLA激动剂ANB032用于治疗AD（特应性皮炎），2B期未达终点，并停止开发ANB032。

2024年12月11日，ADC Therapeutics公司宣布处于1期阶段CD19 ADC药物ZYNLONTA用于治疗2L DLBCL，披露最新数据，股价下跌原因复杂。

LOTIS-7试验方案设计。    

患者集。

安全性。    

CRS/ICANS情况，未出现3级。

有效性评估患者集的基线情况。    

94%的ORR（17/18），72%的CR（13/18）。

泳道图。    

下一步计划。

股价下跌原因不是很明确，可能与以下情况有关。

第一个是6号当天资金拉了一波63.02%，这次数据并没有出现较为确定的亮点，索性跑路。

第二个字面上的ORR、CR和安全性方面没多大瑕疵，但是患者治疗时间（end of treatment）过短，延伸到未来DOR、PFS、OS方面的影响。    

第三个是下一步的监管路径得等到2025年底/2026年初才能确定，时间较长，夜长梦多。

2024年12月13日，INOVIO公司宣布拟处于BLA阶段HPV-6/HPV-11 DNA质粒DNA疫苗INO-3107用于治疗复发性呼吸道状瘤病 （RRP），折价筹集3000万美元。

2024年12月12日，Repare公司宣布处于1期阶段PKMYT1抑制剂lunresertib联合ATR抑制剂camonsertib用于治疗子宫内膜癌和卵巢癌，公布1期MYTHIC试验结果，子宫内膜癌ORR为25.9%，卵巢癌ORR为37.5%。

这是做这堆生物标志物在不同适应症的人群比例。

子宫内膜癌的ORR为25.9%，确认ORR为18.5%。

卵巢癌的ORR为37.5%，确认ORR为16.7%。

和enhertu获批her2阳性泛肿瘤的数据相比，差太远。

2024年12月12日，Keros公司宣布处于2期阶段ActRIIB融合蛋白KER-012用于治疗PAH（肺动脉高压），TROPOS试验自愿停止3.0mg/kg和4.5mg/kg治疗组给药，出现心包积液不良事件。    

KER-012与配体间的结合力。

2024年12月10日，Cellectar公司宣布处于2期阶段磷脂醚偶联核药iopofosine I 131用于治疗WM（华氏巨球蛋白血症），根据与FDA的C类会议，加速批准的提交需要完成随机对照终点为PFS的确证性临床的入组，由于没钱，该项目将寻求合作，公司重点推进处于早期阶段的α核药和Auger核药，裁员60%。

CLOVER-WaM试验设计。    

基线。

有效性。    

安全性。

2024年12月6日，BioAge公司宣布处于2期阶段APJ激动剂Azelaprag用于治疗肥胖症，在于Tirzepatide联合治疗的STRIDES试验中观察到肝转氨酶升高，停止该试验。    

在之前1期的265人中展示优秀的耐受性。

2024年12月10日，CervoMed公司宣布处于2期阶段p38 α抑制剂neflamapimod用于治疗DLB（路易体痴呆症），2b期RewinD-LB试验未达终点。

初步分析表明，未达到目标血浆药物浓度。    

声明：以上内容仅供参考，不构成投资建议。