【华西之声】BJA/华西医院麻醉手术中心朱涛教授和周诚研究员团队发表研究成果

四川大学华西医院麻醉手术中心朱涛教授/周诚研究员团队近期在British Journal of Anaesthesia杂志（IF:9.1）上发表了题为“Sodium Leak Channel in Central Amygdala Modulates Analgesic Potency of Volatile Anaesthetics in Mice”研究论文，证实了吸入麻醉药发挥镇痛作用的脊髓以上中枢机制。

论文摘要

吸入麻醉药的镇痛作用是其重要的药理学效应之一。当前的理论中，大多数研究认为脊髓是其发挥镇痛作用的主要靶点，然而其在脊髓以上（即大脑）水平发挥镇痛作用的具体机制尚未完全阐明。

既往的研究表明，中央杏仁核（CeA）中的GABA能神经元在感觉调节和疼痛处理过程中起到重要作用。NALCN是一种广泛表达于中枢神经系统的非选择性阳离子通道，参与诸如呼吸节律、麻醉敏感性等多种生理功能中；本团队的既往研究亦证实吸入麻醉药异氟烷和七氟烷能激活NALCN离子通道从而参与诱导期躁动、自主呼吸部分保留等作用。因此，本研究在前期研究基础上进一步探讨了中央杏仁核（CeA）区GABA能神经元上NALCN离子通道在吸入麻醉药发挥中枢镇痛作用中的机制。

本研究首先证实了吸入麻醉药能激活CeA区，表现为给予吸入麻醉药后CeA区神经元活化标志物c-Fos的表达显著增加（图1d-g）；进一步采用光遗传和化学遗传抑制CeA神经元能显著削弱吸入麻醉药异氟烷和/或七氟烷的镇痛效能（图1h-o），因此初步证实了CeA区参与吸入麻醉药发挥镇痛作用。进一步，我们采用了神经元钙成像技术，证实暴露于镇痛浓度的异氟烷和/或七氟烷下，CeA GABA能神经元的钙信号显著增加，证实CeA区参与吸入麻醉药镇痛作用的神经元亚型（图2）；采用病毒敲减CeA^GABA神经元NALCN的水平，能显著减弱异氟烷和/或七氟烷的镇痛效果（图3，4）。与此同时，我们还探讨了CeA^GABANALCN通道是否参与经典的阿片类药物吗啡和静脉全身麻醉药氯胺酮的镇痛作用，结果显示，CeA区不参与吗啡的镇痛作用（图4f），而CeA区可能通过非NALCN依赖的机制参与氯胺酮的镇痛作用（图4g-h）。脑片电生理也证实，临床浓度的异氟烷和/或七氟烷可以激活CeA^GABA神经元中的NALCN通道，通过NALCN依赖机制增强这些神经元的兴奋性（图5，6）。

本研究揭示了CeA区GABA能神经元NALCN离子通道作为吸入麻醉药的分子靶点参与了吸入麻醉药的镇痛作用，并进一步阐明了吸入麻醉药镇痛作用的中枢机制。

图1：光遗传或化学遗传抑制CeA区能显著降低吸入麻醉药的镇痛效能

图2：镇痛浓度的吸入麻醉药能显著增加CeA^GABA神经元的钙信号

图3：敲低CeA^GABA神经元上NALCN后，吸入麻醉药发挥镇痛水平的MAC值显著升高

图4 ：CeA^GABA神经元NALCN通道参与吸入麻醉药而非吗啡或氯胺酮的镇痛作用

图5：敲低NALCN能降低CeA^GABA能神经元的兴奋性，并削弱异氟烷对其的增强效应

图6：敲低CeA^GABA神经元NALCN能显著削弱七氟烷对其的兴奋作用

通讯作者：朱涛周诚

第一作者：阳垚鑫邱静萱

原始文献

Yang, Y., Qiu, J., Liu, J., Zhang, D., Ou, M., Huang, H., Liang, P., Zhu, T., & Zhou, C. (2024). Sodium leak channels in the central amygdala modulate the analgesic potency of volatile anaesthetics in mice. British journal of anaesthesia, S0007-0912(24)00488-4. Advance online publication.

https://doi.org/10.1016/j.bja.2024.06.049

主编简介

朱涛教授

四川大学华西医院麻醉手术中心主任

◆医学博士，主任医师，博士生导师

◆加拿大多伦多大学多伦多总医院和新加坡中央医院访问学者

◆现为四川大学华西医院麻醉手术中心主任，承担临床医学院五年制本科和八年制医学专业学生的麻醉和复苏、休克、麻醉药理等的教学；《中华医学》、《中华麻醉学杂志》、《临床麻醉学杂志》等的通讯编委，《麻醉设备学》副主编，麻醉学专科医师规范化培训教程《麻醉学基础》副主编

◆中国医师协会麻醉学分会常委

◆四川省医师协会麻醉学医师分会会长以及前任中华麻醉学会的青年会副主任委员

◆四川省第一批学术和技术带头人

◆承担国家重点研发计划项目1项（2018年-2022年，总经费2361万元），获得3项国家自然科学基金项目，以第一作者或通讯作者发表学术论文九十余篇。获得国家科技进步奖二等奖1项、四川省科技进步二等奖1项、成都市科技进步二等奖1项。

编辑：柴若兰

审校：陈小星

声明：古麻今醉公众号为舒医汇旗下，古麻今醉公众号所发表内容之知识产权为舒医汇及主办方、原作者等相关权利人所有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制、裁切、录制等。经许可授权使用，亦须注明来源。欢迎转发、分享。

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzIyNDY0MjQ5Mg==&mid=2247688315&idx=2&sn=f89d283436e60ce9b6550d51b59dba13

古麻今醉网

古麻今醉网是舒医汇旗下麻醉学科的专属学术平台。云集国内外知名麻醉学专家，及时将麻醉学科的新动向、新知识、新技术进行传播，呈现我们麻醉医生的美------“志存高远，佑护生命”。