外周神经阻滞是疼痛科治疗的一种常用方法
使用长效局麻药罗哌卡因行单次外周神经阻滞可以提供长达8-14小时的良好镇痛效果
目前，已有基础和临床研究证实，α2-肾上腺素受体激动剂可乐定加入局麻药进行外周神经或神经丛阻滞，可使术后镇痛持续时间延长大约2h且在中效和长效局麻药中均有效
高选择性α2-肾上腺素受体激动剂—右美托咪定延长罗哌卡因对外周神经和神经丛阻滞作用时效。
外周神经阻滞
右美托咪定的药理学特点
1999年末，美托咪啶的活化D-对应异构体，右美托咪啶作为一个高选择性α2肾上腺素受体激动药被美国批准短时间（＜24h）应用于成年危重病人
右美托咪定是新型的强效α2-肾上腺素受体激动剂，其对α2-肾上腺素受体的亲和力比可乐定高约8倍，效价比可乐定高3倍，可广泛作用于哺乳动物的大脑，产生镇静、减少麻醉药用量、镇痛和抗交感作用。右美托咪定α2/α1肾上腺素受体选择性比率为1600:1，此外，右美托咪定比可乐定更具有亲脂性。
Brummett CM, Amodeo FS, Janda AM,et al. Perineural dexmedetomidine provides an increased duration of analgesia to a thermal stimulus when compared with a systemic control in a rat sciatic nerve block. Reg Anesth Pain Med, 2010, 35(5): 427-431.
Casati A, Fanelli G, Cappelleri G, et al. A clinical comparison of ropivacaine 0.75%, ropivacaine 1% or bupivacaine 0.5% for interscalene brachial plexus anaesthesia. Eur J Anaesthesiol, 1999, 16(11): 784-789.
右美托咪定对罗哌卡因外周神经和神经丛阻滞效果可能机制
α2肾上腺素受体激动剂可乐定通过对Ih阳离子流的依赖性活性的抑制来增强术后镇痛效应，而不是通过α2肾上腺素受体
外周神经使用可乐定可通过α2肾上腺素受体作用来减少外周神经周围炎症
右美托咪定可减少局麻诱导的外周神经炎症
右美托咪定亦被证实是通过以上机制来影响罗哌卡因外周神经和神经丛阻滞的效果。
Dalle C, Schneider M, Clergue F, et al. Inhibition of the I(h) current in isolated peripheral nerve: a novel mode of peripheral antinociception? Muscle Nerve, 2001, 24(2): 254-261.
Kroin JS, Buvanendran A, Beck DR, et al. Clonidine prolongation of lidocaine analgesia after sciatic nerve block in rats Is mediated via the hyperpolarization-activated cation current, not by alpha-adrenoreceptors. Anesthesiology, 2004, 101(2): 488-494.
右美托咪定对罗哌卡因外周神经和神经丛阻滞的影响
右美托咪定复合罗哌卡因用于大鼠坐骨神经阻滞，可显著延长大鼠对热刺激反应的感觉神经阻滞；随后，研究发现较单独使用罗哌卡因，复合全身（皮下注射）使用右美托咪定可显著延长罗哌卡因的外周神经阻滞时间，但短于同等剂量的右美托咪定复合罗哌卡因直接应用于外周神经阻滞所产生的阻滞时间
右美托咪定对外周神经的阻滞效果并非中枢介导的镇静或镇痛作用。
Brummett CM, Padda AK, Amodeo FS, et al. Perineural dexmedetomidine added to ropivacaine causes a dose-dependent increase in the duration of thermal antinociception in sciatic nerve block in rat. Anesthesiology, 2009, 111(5): 1111-1119.
Brummett CM, Amodeo FS, Janda AM, et al. Perineural dexmedetomidine provides an increased duration of analgesia to a thermal stimulus when compared with a systemic control in a rat sciatic nerve block. Reg Anesth Pain Med, 2010, 35(5): 427-4531.
镇痛持续时间
右美托咪定呈剂量依赖性地延长罗哌卡因对大鼠行坐骨神经阻滞后的镇痛持续时间[13]，延长时间大约为75%
这种有效性仅限于右美托咪定应用于神经周围；皮下注射使用可增加镇痛镇静效应，但并未延长镇痛持续时间
右美托咪定的剂量为0.5-20µg/kg。对于人类而言，右美托咪定复合罗哌卡因组较罗哌卡因组术后12h内视觉模拟评分(Visual Analogue Scale/Score，VAS)显著降低
镇痛持续时间均值分别为546min和354min，以及743min和455min，
右美托咪定的使用剂量为1µg/kg或20 µg。
起效时间
右美托咪定对罗哌卡因在外周神经和神经丛阻滞起效时间的影响报道不一。
有研究认为，右美托咪定可显著缩短感觉和运动阻滞起效时间，他们的右美托咪定的使用剂量为1µg/kg，罗哌卡因的浓度为0.375%；也有研究发现，右美托咪定仅仅可以缩短运动阻滞起效时间，对感觉阻滞起效时间则无影响。
感觉阻滞持续时间
动物实验研究提示，右美托咪定混合罗哌卡因组较单纯使用罗哌卡因组，大鼠坐骨神经的感觉阻滞时间显著延长
关于人类的外周神经或神经丛阻滞试验研究中，右美托咪定显著延长了感觉神经阻滞时间。
腋路臂丛神经阻滞感觉阻滞持续时间均值分别延长了234min和156min
药物的相关不良反应
右美托咪定具有多种临床使用优势，主要为镇静、抗焦虑、抗呕吐作用，并能抑制气管插管反应，减少麻醉药的用量，并提高麻醉质量；
常见的不良反应主要表现在心血管系统，包括心动过缓甚至停搏、低血压、高血压等，亦可出现发热、恶心、口干等，鲜有过敏发生，表现为躯体大面积风团症状。
小结
基础和临床研究证实，右美托咪定和罗哌卡因混合使用可明显延长罗哌卡因对外周神经和神经丛的阻滞作用时间，且药物相关不良反应少，具有广泛的临床应用前景。
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原文标题：右美托咪定能加强罗哌卡因外周神经和神经丛阻滞的效果吗？
原文作者 / 王祥瑞教授
编辑：柴若兰
审校：陈小星
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