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细胞因子是一类多肽细胞调节物质,它包括白细胞介素、生长因子、肿瘤坏死因子、干扰素等,主要由外周免疫细胞合成(如淋巴细胞、巨噬细胞、纤维母细胞)。细胞因子能够促进细胞间的相互作用,具有较多生物功能,比如调节生长、分化、炎症反应、免疫应答、肿瘤消长等,在人体中形成了非常复杂的调节网络,对人体起着重要作用。
由于细胞因子的多效性和作用的复杂网络,没有任何疾病可以将细胞因子作为疾病特异性标志。细胞因子的体内检测不适合以鉴定诊断为目的,只适合于对一些过程活动程度的检测,比如一些不应出现的免疫反应如移植排斥反应、自身免疫性疾病或与感染相关的发病机制。
白细胞介素-6(IL-6)主要由巨噬细胞、T细胞、B细胞和血管内皮细胞等多种细胞产生,几乎可由所有的基质细胞和免疫细胞产生。 IL-6水平的检测可反映患者的病情变化,但其缺乏疾病特异性,通过对IL-6水平的检测了解患者的病情和疗效。
检测方法
IL-6的检测方法有流式荧光法、化学发光法、ELISA双抗体夹心法等。
参考区间
正常人血清中IL-6浓度相对较低 (1~5pg/ml),各实验室应建立自己的参考区间如用文献或说明书提供的参考区间,使用前应加以验证。
临床意义
1、IL-6与感染
IL-6为来源广泛的正向调节因子,主要发挥促炎作用,正常机体血清IL-6水平处于低应答状态,其表达既受机体稳态控制,又可在炎症刺激后发生上调。
IL-6是炎症反应最早升高的标志物,是急性感染早期诊断的灵敏指标。感染后1h开始升高,2h达峰值,升高水平与感染严重程度呈正相关。
IL-6可以介导肝脏的急性期反应,诱导CRP和PCT分别在感染后2h和6h升高,填补PCT和CRP未升高前的空窗期口是体循环中半衰期最长的前炎症介质。
IL6鉴别感染与非感染的敏感性比PCT和CRP高,动态观察可用于感染严重程度、抗生素疗效及预后判断。
IL-6和PCT联合检测是感染早期诊断的“黄金搭档“。
新生儿48h内PCT存在生理性升高,难以判断有无感染;而IL-6无生理性升高,联合PCT检测有利于新生儿败血症的诊断。
与WBC、CRP等指标相比,IL-6鉴别革兰阳性菌/革兰阴性菌感染的能力最强。
IL-6在革兰阴性菌感染中的升高程度远高于革兰阳性菌感染;若PCT和IL-6均明显升高,G-菌感染的可能性大;若仅PCT升高,考虑G+菌的可能性大。
革兰阴性菌血流感染组IL-6升高水平明显高于革兰阳性菌血流感染组,而CRP和PCT在革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌差异无统计学意义。
IL-6对重度感染和脓毒症的诊断比PCT单项检测的灵敏度和特异性更好。IL-6是预测感染患者入院时脓毒症相关死亡的最有鉴别意义的参数IL-6>1000ug/L提示患者预后不良。
IL-6和PCT的组合诊断效率最高识别脓毒症的敏感性高达87.6%,当二者同时升高时,诊断特异性达到100%。革兰阴性菌诱发脓毒症患儿的CRP、PCT和IL-6水平显著高于革兰阳性菌所致脓毒症患儿。
IL-6、PCT、CRP与SAA联合检测的意义
2、IL-6与肿瘤
IL-6在某些肿瘤中表达升高如浆细胞瘤、慢性淋巴细胞白血病、急性髓样白血病、多发性骨髓瘤、Lennert 淋巴瘤、霍奇金病、心脏黏液瘤和宫颈癌等,与肿瘤的发展变化以及治疗效果都密切相关。
3、IL-6与其他疾病
IL-6 在多种疾病时均有明显改变,如冠心病、糖尿病、风湿性关节炎、缺血性脑血管病、器官移植排斥反应、椎间盘退变等炎症性疾病的发病相关。
研究表明血清IL-6、IL-1β、IL-2的联合检测可作为原发性肾病综合征(PNS)患儿合并急性肾损伤(AKI)的生物学预测指标,临床可通过早期检测PNS患儿血清IL-6、IL-1β、IL-2水平评估AKI发生风险,及时采取针对性预防措施修复AKI。
有人报道IL-6水平在慢性阻塞性肺疾病患者中显著升高,与患者肺功能下降有关,可能是临床上预测慢性阻塞性肺疾病患者急性加重的潜在生物标志物。
研究表明,健康成年人的椎间盘中IL- 6水平较低,而在退变的椎间盘中IL- 6的表达水平明显升高,并且其水平与患者腰痛程度相关。IL- 6的表达水平也与年龄、椎间盘退变程度呈正相关。此外,有研究还发现椎间盘中IL- 6的表达水平也与腰椎融合术后患者的早期预后密切相关。在退行性变的椎间盘组织和细胞中高表达,通过促进炎症反应、基质降解、氧化应激和细胞衰老等途径加速椎间盘退变的发展。
陈丹等报道冠心病患者IL-6的水平为(64.29±39.05)ng/L,比对照组(51.39±23.10)ng/L显著增高(P<0.05);早发冠心病患者IL-6的水平为(71.41±43.81)ng/L、晚发冠心病患者IL-6的水平为(57.71±32.88)ng/L,均比对照组显著增高(P均<0.05);早发冠心病患者体内的IL-6的水平比晚发冠心病患者显著增高(P<0.05)。由本研究结果可见冠心病患者及早发冠心病患者的血清IL-6水平显著高于正常人群,提示IL-6参与了冠心病的发病。
吴杰等认为IL-6广泛参与了精神分裂症的发生和进展过程,调控精神分裂症相关生物学过程,是精神分裂症病因学中一个重要的细胞因子。
参考文献(略)
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