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铁是生命细胞生长增殖及功能活动所必需的元素之一。绝大多数细胞包括肿瘤细胞摄取铁主要通过转铁蛋白受体(transferrin receptor,TFR)介导。肿瘤细胞 TFR 高表达,且 TFR 表达的调节对肿瘤细胞的增殖分化及对肿瘤诊治有重要影响。
TFR 包括细胞 TFR 和血清 TFR。细胞 TFR是存在于细胞膜上的一种跨膜糖蛋白,由两个相同的亚单位构成,每个亚单位由三部分组成:胞内段胞外段和跨膜段,结合一分子转铁蛋白,将铁运送至细胞内。
血清转铁蛋白受体(soluble transferring receptor,sTfR)又称可溶性 TFR 或循环TFR,是临床上反映组织铁缺乏的重要和敏感的指标。sTfR是完整的细胞膜受体的一个可浴性片段,是由两个相同的85000Da 亚单位构成的二硫键相连的二聚体。
正常人约 80%的TfR 被固定在幼红细胞膜上,sTfR 是其游离形式主要由幼红细胞在成熟过程中脱落而来。sTfR 在调节细胞铁的摄取中发挥着关键的作用。它反映机体贮存铁以及所需铁的数量,是判断机体是否缺铁的一项敏感指标。
检测方法
血清TFR一般采用酶联免疫吸附试验(ELISA)散射比浊法测定,而细胞 TFR 常用受体放射分析法定量。
临床意义
1.sTfR 增高:常见于缺铁性贫血和溶血性贫血。在缺铁性贫血早期、溶血性贫血、红细胞增多症时 sTfR 浓度增加,且不受性别、年龄、妊娠、炎症、感染、肝病和其他慢性疾病的影响。一般建议sTfR>8mg/L 作为缺铁性红细胞生成的诊断指标,对缺铁性贫血和慢性疾病所致贫血的鉴别诊断有价值。
2.sTfR减低:常见于骨髓增生低下,如再生障碍性贫血、慢性病性贫血和肾衰竭等
3.sTfR测定可用于观察骨髓增生状况和治疗反应,如肿瘤化疗后骨髓受抑制程度和恢复情况,骨髓移植后的骨髓重建情况,以及应用促红细胞生成素(EPO)治疗各类贫血过程中的疗效观察和剂量调整等。
4.与血清铁蛋白(SF)测定相比较,sTfR 测定更简便可靠。sTfR 检测无性别和年龄差异,也不受妊娠、炎症、感染、肝病和其他慢性疾病的影响,sTfR 浓度升高与红细胞生成所需铁缺乏一致,被认为是一种可靠的反映红细胞内铁缺乏的指标。SF 测定主要用于评价体内贮存铁的减少或消耗,sTfR 则作为评价组织水平铁供应减少的一项指标。
5.大多数研究发现,血液系统肿瘤时肿瘤细胞出现细胞TFR的高表达,而静止期细胞和停止分化的细胞表面有很少或没有 TFR 表达。研究发现TFR 表达与各种白血病细胞增殖活性关系密切,且与细胞的分化、临床分期密切相关,同时对判定疗效及预后也有重要参考价值。
而sTfR 与肿瘤的关系尚无定论,相关研究较少且结果不一:比如在肝癌时sTfR可增高而在浸润性乳腺癌时没有改变,在肺癌时比正常人低,且与细胞 TFR 无相关性。推测虽然这些肿瘤细胞表面表达很高的TFR,但是可能由于受体直到疾病最后阶段才达到血循环中,或这些肿瘤细胞与血管系统的黏附作用比其他肿瘤差而导致sTfR下降,或肿瘤时导致慢性病贫血致使红细胞生成减少导致sTfR下降。
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