弗图公开课 | 视黄醇抗老—刀尖上的舞蹈:生物学机制和解决方案

科技   2024-07-31 13:49   四川  


引言 Introduction 


类视黄醇,一系列来源于维生素A的化合物,如β胡萝卜素、视黄醇、维甲酸等,历来被用于治疗皮肤疾病,尤其是痤疮,并在近二十年中被研究用于预防和治疗光老化。该领域的研究不仅增进了对皮肤老化过程的理解,也揭示了低剂量紫外线(UV)激活光老化相关酶机制的证据。此外,女性痤疮患者在治疗过程中观察到的皮肤改善情况,进一步推动了对类视黄醇抗衰老效能的探索。这些早期观察的证实导致了维甲酸(商品名Renova)被FDA批准用于治疗光损伤。



 图 1. 三代类视黄醇的化学结构。芳香环的添加使第三代类视黄醇更稳定,对某些受体更具特异性。

类视黄醇的作用机制深受其化学结构的影响。1931年,Karrer等人确定了视黄醇的结构并因此获得诺贝尔奖,开启了对类视黄醇化合物的研究和开发。这些化合物的开发已经产生了2500多种不同的产品,包括与抗生素和其他药物的组合,如Ziana(维甲酸与克林霉素的组合)和Tri-Luma(维甲酸与氢醌和类固醇的组合)。


 图 2. 类视黄醇在痤疮中的作用机制


在分子层面上,类视黄醇通过调节含有视黄酸反应元件(RAREs)的基因的表达来发挥作用。视黄酸的三个主要结构域——酸性功能区、亲脂性功能区和连接这两个功能区的基团——决定了其生物活性。维生素A的衍生物,尤其是其合成版本,通过其对RAR(视黄酸受体)和RXR(类视黄醇X受体)的作用,能够调节多种生物过程,包括细胞分化和凋亡。


 图 3. 视黄醇(受体研究)的发展史


对于皮肤老化,类视黄醇已证明能够有效地减缓并逆转光老化的效应,主要通过增强皮肤的胶原蛋白合成并抑制由紫外线引起的破坏性酶,如基质金属蛋白酶(MMPs)。这些效应通过临床试验得到证实,并通过不同浓度的维甲酸获得改善,展示了其在抗老化治疗中的潜力。

 图 4. 类视黄醇使激活蛋白-1失活的机制

然而,类视黄醇的应用并非没有副作用。最常见的问题包括皮肤刺激、脱皮和红斑,这些通常在治疗初期出现,并且与使用的类视黄醇类型和剂量有关。尽管如此,维甲酸和其衍生物的使用在临床上显示出对治疗光损伤和其他皮肤状况(如痤疮和银屑病)的显著效益,这使得它们在皮肤病学中仍然是重要的药物选择。

 图 5. 开始使用类视黄醇后,皮肤发红、剥落和疼痛是常见症状。这些症状通常会随着时间的推移而改善。

关于致畸性和光敏性的担忧,尽管存在,但广泛的研究和监管审查已经表明,适当使用这些药物是安全的。尤其是在怀孕和哺乳期间,使用低剂量和局部应用通常被认为是安全的,尽管在这些情况下需要更谨慎。


类视黄醇及其衍生物在皮肤医学中的应用展示了其强大的治疗潜力和调节皮肤生物学的能力。正确使用这些药物可以显著改善皮肤健康和外观,尽管需要注意其潜在的副作用和安全性问题。



本次弗图公开课将探讨视黄醇(维生素A)及其衍生物的生物学机制、安全性问题及解决方案。我们将通过产品案例展示视黄醇在化妆品中的广泛应用。此外,课程还将探讨视黄醇常见的副作用及其生理机制,特别是TRPV1受体的激活如何导致神经源性炎症和疼痛,并提供有效的副作用缓解策略,如使用TRPV1拮抗剂及视黄醇衍生物的改性和缓释技术。


课程大纲  Course Outline  


     第一部分:视黄醇及其衍生物概述

    (1)视黄醇的定义与分类

             —视黄醇、视黄酸、视黄醛、视黄醇酯类

             —类维甲酸的结构与功能

    (2)视黄醇在生物体内的代谢途径

           —转化过程

           —生物活性


     第二部分:视黄醇及其衍生物的生物学机制

    (1)作用机制

           —对皮肤细胞增殖、分化、凋亡的影响

           —对基质保护作用

    (2)对皮肤的影响

           —增加表皮厚度

           —胶原蛋白和透明质酸合成


     第三部分:视黄醇的应用与产品案例

    (1)化妆品中的应用

           —抗衰老、抗皱、美白等功效

    (2)产品案例分析


    第四部分:视黄醇的副作用与生理机制

   (1)常见副作用

           —干燥、脱屑、红斑、瘙痒、灼烧感、光敏感性

   (2)生理机制

           —TRPV1受体的激活性

           —神经源性炎症和疼痛


    第五部分:安全性问题及解决方案

   (1)视黄醇的刺激性及其分子机制

           —TRPV1受体的角色

           —细胞因子释放导致的炎症

   (2)副作用的缓解策略

           —TRPV1拮抗剂的应用

           —不同视黄醇类衍生物的改性和缓释技术


主讲人简介  Profile  


弗图医学/第十四章创始人   梅鹤祥


本次公开课的主讲人为弗图医学/第十四章创始人梅鹤祥博士。梅鹤祥博士具备20余年成分和生物学机制专研经验,并参与5个化妆品皮肤学专业标准制定。


作为中国功效类成分领先趋势的驱动者,曾掌舵欧洲原料德之馨大中华事业部,领导研发护肤专利功效成分,并成功将SymWhite377SymCalminSymSaveHSymRepairSymSitive1609等主要活性成分在国内注册上市。深度合作欧莱雅集团、雅诗兰黛集团高端品牌的核心功效成分。


梅鹤祥博士参与了《药妆品》、《瘙痒》、《光防护-防晒指南》、《皮肤测量学》等著作的翻译工作,2017年首次提出精准护肤理念,同步主编《精准护肤一一科学原理与实践》,《现代精准皮肤科学》丛书。


梅鹤祥博士在经皮给药、缓控释制剂领域拥有多年实践,对新技术和趋势有敏锐洞察,曾先后驱动敏感肌肤、防晒、传统防腐剂替代及美白等趋势在国内市场的快速发展。


参与方式  Participation Methods  


  • 直播时间:8月2日(周五)20:00准时开播

  • 观看方式:微信搜索关注“弗图谈美”视频号



直播互动获奖名单公布  Announcement  


  • 上期直播(7月13日)互动获奖名单:


  • 桃之夭夭

  • 郭儿


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