导语：
顾康生
肿瘤学博士, 教授, 一级主任医师, 肿瘤学博士生导师，博士后合作导师
安徽医科大学第一附属医院肿瘤科主任，肿瘤学教研室主任，安徽省「江淮名医」
· 中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专家委员会委员
· 中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组委员
· 中国医师协会肿瘤医师分会常务委员
· 中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会理事
· 中国抗癌协会化疗专业委员会常委
· 中国抗癌协会分子靶向专业委员会常委
· CSCO 肝癌、结直肠癌、胆道肿瘤、恶性黑色素瘤、罕见肿瘤专业委员会常委
· 中国抗癌协会肺癌、淋巴瘤、肿瘤药物临床研究专委会委员
· 中国老年医学会肿瘤分会委员
· 长三角肿瘤专科联盟副会长
· 安徽省肿瘤内科学会主任委员
· 安徽省抗癌协会副理事长
· 安徽省肿瘤学会副主任委员
对于 ALK 阳性 NSCLC 的一线治疗，二代和三代 ALK TKIs 各有优势，需根据患者特征和药物特性进行决策
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目前多款 ALK 抑制剂为 ALK 阳性 NSCLC 患者带来了很多药物选择，您在临床工作中为 ALK 阳性 NSCLC 患者选用药物时，会考虑哪些影响因素呢？
顾康生教授：
药物有效性。这是选择药物时的首要考虑因素。二代和三代药物相较于第一代药物，在临床研究中显示出了显著的疗效提升，因此目前对于 ALK 阳性 NSCLC 的一线治疗，二代和三代药物是首选。 安全性。药物的安全性同样重要，需要评估患者在使用药物过程中可能出现的不良反应。 耐药性及后续治疗。治疗失败后耐药情况的发生，以及是否有有效的后续治疗方案，也是选择药物时需要考虑的因素。 经济性。药物的经济性，即患者对药物费用的承受能力，也是一个不可忽视的因素。
对于第二代 TKI 的选择，是基于临床数据和药物特性进行的。例如，恩沙替尼在亚洲人群中，对于无脑转移的患者，中位无进展生存期（PFS）可达 47.1 个月[1]，这是目前亚洲人群中最长的数据，显示出良好的疗效。此外，恩沙替尼的安全性良好，主要表现为皮疹等不良反应，且在经济性方面，与其他同类药物相比，也是一个患者可以接受的范围。
对于第三代 TKI 的选择，今年 CROWN 研究的 5 年 PFS 数据，显示第三代药物的 PFS 率可达 60%[2,3]，至随访 60.2 个月时，洛拉替尼一线治疗ALK 阳性晚期 NSCLC 的中位 PFS 仍未达到。然而，PFS 是否能转化为总生存期（OS）尚不确定，这涉及到后线治疗的问题。尽管第三代药物如洛拉替尼的 PFS 较长，但其治疗失败后的后线治疗及最终 OS 如何，目前尚不清楚。
因此，对于 ALK 阳性 NSCLC 的一线治疗，选择第二代还是第三代药物各有优势，需要综合考量，来做出更好的选择。
基于恩沙替尼一线和二线数据，临床医生有信心将恩沙替尼纳入 ALK 阳性 NSCLC 患者的治疗计划中
恩沙替尼在一线和二线治疗中的数据对于 ALK 阳性 NSCLC 的全程治疗格局有何影响？这些数据如何改变我们对 ALK 阳性 NSCLC 治疗的理解和实践？
顾康生教授：
在一线治疗中，恩沙替尼对亚裔无脑转移人群的中位 PFS 达到了 47.1 个月[1]，意味着患者可以在近 4 年的时间内保持病情稳定，显著提高了患者的生活质量，这是临床治疗中所期待和追求的目标。此外，恩沙替尼在二线治疗中的数据同样显示出卓越的结果。在一项临床研究[4]中，纳入了 182 例患者，其中 97% 为 IV 期肺腺癌患者，62% 伴有脑转移，中位随访 53.2 个月。二线治疗的中位 OS 达到了 42.8 个月，脑转移人群 OS 同样高达 43 个月，和无脑转移人群（41.8个月）无统计学差异，提示我们在面对患者耐药时，可以考虑将恩沙替尼作为后续治疗的选项之一。
恩沙替尼在一线治疗中展现的 PFS 数据以及在二线治疗中展现的 OS 数据，均能为患者带来显著的生存改善。这些数据证实了恩沙替尼在 ALK 阳性 NSCLC 治疗中的重要地位，也为未来 ALK 靶点治疗的策略提供了新的视角。通过这些数据，临床医生可以更有信心地将恩沙替尼纳入 ALK 阳性NSCLC 患者的治疗计划中，无论是作为一线治疗还是二线治疗，都能为患者带来生存期的延长和生活质量的提升。
恩沙替尼获 FDA 批准上市，意味着得到了国际上最高标准的认可，是非常重要的里程碑事件
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恩沙替尼的新药申请（NDA）于今年 3 月 12 日被美国 FDA 正式受理，历经 9 个月的严格审查，恩沙替尼于 11 月 25 日顺利通过现场核查，并于 12 月 18 日（美国东部时间）正式获批，成为首款中国企业主导的在全球上市的肺癌靶向创新药。请问您如何看待这一成就，它对中国及全球 ALK 阳性 NSCLC 患者治疗策略可能产生哪些影响？
顾康生教授：
✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
内容审核：方程
项目审核：王安欣
参考文献：
