从经典到实践，瑞波西利治疗 HR+/HER2- 晚期乳腺癌 2024 年进展一览！

学术 2025-01-07 20:21 浙江

HR+/HER2- 是乳腺癌最常见的亚型，约占新发乳腺癌的 70%^[1]。近年来，CDK4/6 抑制剂的出现让 HR+/HER2- 乳腺癌的治疗全面进入了靶向联合内分泌时代。其中瑞波西利作为能为全人群（绝经前/围绝经期、绝经后患者）HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者带来显著生存获益的 CDK4/6 抑制剂，已在我国获批用于一线治疗 HR+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌，为 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者带来了福音，但与此同时，学界仍未停下对瑞波西利在 HR+/HER2- 晚期乳腺癌中的探索。

回首过去的一年，一系列新的研究数据公布，为瑞波西利在 HR+/HER2- 晚期乳腺癌中的疗效和安全性做了进一步印证，同时也为其在未来更广泛的应用带来了新的思路和启示。

实践出真知，真实世界研究力证瑞波西利稳定疗效

尽管目前CDK4/6抑制剂已成为 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的一线标准治疗，但其在真实世界中的疗效数据仍是临床药物选择的关键依据，在 2024 年 ASCO 会议上，真实世界数据分析为临床医生提供了关于治疗决策的宝贵参考。

■2024 ASCO：一线CDK4/6 抑制剂对 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者的抗肿瘤疗效比较：意大利多中心、真实世界研究（PALMARES-2试验）^[2]

PALMARES-2 是一项多中心、基于人群的研究，该研究评估了2016 年 1 月 1日至 2023 年 9 月 1日期间在意大利 18 家癌症中心接受连续治疗的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中，一线哌柏西利、瑞波西利或阿贝西利与 ET 联合治疗的抗肿瘤疗效。主要研究终点是现实世界无进展生存期 (rwPFS)，定义为 ET 加 CDK4/6 抑制剂启动与疾病进展之间的时间间隔。

该研究共招募了 1850 名患者，其中 750 名（40.6%）、676 名（36.5%）和 424 名（22.9%）分别接受了哌柏西利、瑞波西利和阿贝西利治疗。结果显示整个研究队列的中位 rwPFS 为 34.9 个月（95% CI 32.0-37.4）。与哌柏西利相比，瑞波西利与更好的 rwPFS 独立相关（aHR 0.81，95% CI 0.65-0.99；P=0.048），显示了与 rwPFS 独立相关的其他协变量。

这一真实世界研究 PALMARES-2 揭示了单个 CDK4/6 抑制剂在 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中的抗肿瘤疗效不同，进一步证实了瑞波西利在真实世界中得疗效，同时也提示临床在药物选择时，应综合考虑患者的肿瘤特征、基础疾病状况等群体差异化特征。

经典研究数据再更新，多角度分析瑞波西利的应用潜能

■2024 ESMO-ASIA：绝经前 HR+ 晚期乳腺癌患者的雌二醇抑制：MONALEESA-7 事后分析^[3]

回顾经典，MONALEESA-7 研究^[4]是全球首个将 CDK4/6 抑制剂应用于绝经前/围绝经期 HR+/HER2- 晚期乳腺癌一线治疗的大型 III 期注册临床研究，其研究结果显示，瑞波西利联合内分泌治疗显著延长了患者的中位 PFS（23.8 个月 vs 13.0 个月）和中位 OS（58.7 个月 vs 48.0 个月），降低疾病进展或死亡风险达 24%（HR：0.76；95% CI：0.61-0.96），同时还能有效提高患者的健康相关生活质量（HRQoL）。这一结果证实了瑞波西利联合内分泌治疗能够为绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者带来更长的 PFS、OS 和更好的生活质量。

在 2024 年 ESMO-ASIA 上公布的 MONALEESA-7 事后分析评估了瑞波西利+ET 治疗的绝经前患者的雌二醇 (E2) 抑制情况。该研究纳入 163 名接受瑞波西利或安慰剂+ET 治疗的绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者，对其第 1 周期第 1 天 (C1D1) 和第 3 周期第 15 天 (C3D15) 的 E2 水平进行了评估，并将 C3D15 时 E2 ≤2.7 pg/mL 的标准设定为 E2 成功抑制。

研究结果显示，在 C3D15 时，瑞波西利组患者达到 E2 抑制的比例为 100%，安慰剂组患者达到 E2 抑制的比例为 93.1%，瑞波西利组患者的 E2 平均降幅略高于对照组（80.1pg/ml vs.68.8pg/ml）。值得注意的是，相较于安慰剂组，瑞波西利组患者基线时平均 E2 水平较安慰剂组更高（80.42 pg/ml vs 69.1 pg/ml）。

表1 C1D1 和 C3D15 之间 E2 水平的变化

对于绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌来说，即使已经进行了卵巢功能抑制，仍有部分患者会产生卵巢逃逸现象，从而影响其疗效。但这项事后分析结果提示，瑞波西利联合内分泌治疗，可以进一步加强绝经前患者的卵巢功能抑制，使所有入组的绝经前患者达到 E2 抑制，以此来为患者带来更多获益。

■2024 SABCS：RIGHT choice 亚组分析：一线瑞波西利+ET 与联合 CT 在不同内在亚型和基因表达水平的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中的疗效^[5]

RIGHT Choice 研究是首个开创性比较 CDK4/6 抑制剂瑞波西利联合内分泌治疗（ET）与双药联合化疗（CT）方案在绝经前和围绝经期侵袭性 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中的疗效的临床研究。其最终分析结果^[6]显示，中位随访 37.0 个月后，瑞波西利联合内分泌治疗组的中位 PFS 为 21.8 个月，而联合 CT 组为 12.8 个月，瑞波西利可降低疾病进展或死亡风险达 39%（HR 0.61；95% CI 0.43-0.87；单侧P=0.003）。这提示对于临床侵袭性 HR+/HER2– 晚期乳腺癌，使用瑞波西利 + ET 比联合 CT 可获得更长的 PFS。

在 2024 年 SABCS 上公布的 RIGHT choice 亚组分析则进一步探索了一线瑞波西利+ET 与联合 CT 在不同内在亚型和基因表达水平的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中的疗效。该亚组分析根据患者的基因表达特征将其分成了 Luminal A 型、Luminal B 型和 HER2E 型（HER2 富集型）。

结果显示，在 Luminal A 型患者中，瑞波西利组+ET vs CT 组的 mPFS 分别为 32.5 个月 vs 未达到（NR）（HR：0.88; 95% CI: 0.20-3.91）；在Luminal B 型患者中，mPFS 分别为 38.0 个月 vs 21.7 个月（HR：0.64; 95% CI: 0.18-2.20）；在 HER2E 亚型中，mPFS 分别为17.4 个月 vs 8.0 个月（HR：0.23; 95% CI: 0.03-1.66）。在与不良预后相关的 luminal B/HER2E 联合组中，瑞波西利联合 ET 也较联合 CT 组显示出了显著的 mPFS 获益（38.0 个月 vs 18.4 个月）。

表2 RIGHT choice 亚组分析不同亚型患者结果

另外需要关注的是，在瑞波西利组中，ESR1 表达高的患者比 ESR1 表达低的患者具有更长的 mPFS（mPFS：38.0 vs 32.5 个月；HR：0.52 ；95% CI：0.16-1.66），肿瘤炎症或免疫相关基因/细胞表达低的患者比这些特征表达高的患者具有更长的 mPFS（低表达 vs 高表达，mPFS：TIS，NR vs 11.4 个月，HR：0.17，95% CI：0.04-0.76；T 细胞，NR vs 10.3 个月，HR：0.2 ，95% CI：0.05-0.76）。

这项事后分析结果进一步验证了瑞波西利在不同内在亚型和基因表达水平患者一线治疗中的疗效，同时也提示免疫相关标志物在绝经前和围绝经期侵袭性 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者具有一定的疗效预测潜力，值得后续进一步的探索研究。

*瑞波西利的注册研究结果未涉及侵袭性疾病患者的有效性和安全性数据

小结

在 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的治疗中，CDK4/6 抑制剂治疗早已成为不可或缺的一环。在过去一年中，各种真实世界研究、经典研究的事后分析或亚组分析，无一不在从不同的角度验证和挖掘着着瑞波西利在 HR+/HER2- 晚期乳腺癌中的治疗潜力。展望未来，期待随着越来越多临床研究的公布，瑞波西利能为更广泛的乳腺癌患者群体提供更精准更优质的治疗选择，从而能更进一步延长患者的生存时间及改善生活质量。

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

审批号：KIS0037404-84472，素材失效日：2026.01.07

内容审核：羽绒

项目审核：于轩

题图来源：站酷海洛Plus

参考文献：

[1]https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html

[2]J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 1014) https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/231598

[3]39P - Estradiol suppression in premenopausal patients with hormone receptor–positive advanced breast cancer: MONALEESA-7 post hoc analysis.ESMO Asia 2024.

[4]Lu YS, Im SA, Colleoni M, et al. Updated Overall Survival of Ribociclib plus Endocrine Therapy versus Endocrine Therapy Alone in Pre- and Perimenopausal Patients with HR+/HER2- Advanced Breast Cancer in MONALEESA-7: A Phase III Randomized Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2022;28(5):851-859.

[5]First-line (1L) ribociclib (RIB) + endocrine therapy (ET) vs combination chemotherapy (combo CT) in clinically aggressive HR+/HER2-advanced breast cancer (ABC): a subgroup analysis of RIGHT Choice by intrinsic subtype & gene & signature expression. SABCS 2024, PS2-06

[6]Lu YS, Mahidin EIBM, Azim H, et al. Final Results of RIGHT Choice: Ribociclib Plus Endocrine Therapy Versus Combination Chemotherapy in Premenopausal Women With Clinically Aggressive Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 2024;42(23):2812-2821.

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