肾上腺素是肾上腺髓质所释放的激素,是一种作用于 α、β 受体的强效药物,具有多种药理作用:兴奋心脏、收缩外周血管、扩张支气管等。胃肠外给药时,肾上腺素起效快,但作用时间短,半衰期不到 5 分钟,主要经血和组织中的儿茶酚氧化途径、肾上腺素-N-甲基转移途径、肾上腺素氧化途径以及肝内代谢途径,同时在其他部位如肾脏、骨骼肌和肠系膜器官等也有代谢[1],降解为无活性的代谢产物,并排入尿液。肾上腺素不易透过血脑屏障,但可通过胎盘和分泌进入乳汁。在临床中,肾上腺素被广泛用于危重患者的抢救,如严重过敏反应、心脏复苏和心源性休克等。由于肾上腺素的作用迅速且强烈,正确掌握其用法对于保障患者安全至关重要。当前很多医生对于静推肾上腺素是否需要稀释不是很清楚,现在讨论肾上腺素静脉注射的适应症和具体的细节等。1. 严重过敏反应:患者出现 IV 级及以上的严重过敏性反应,如出现呼吸窘迫、低血压或即将发生心跳呼吸骤停时。如存在静脉通道及监护条件下,III 级过敏反应也可静脉使用[2-4]。2. 心脏复苏:初始心率为不可除颤心率以及可电击复律心率初次除颤失败的患者[5]。
3. 心源性休克:血容量充足情况下,收缩压 < 90 mmHg 超过 30 min;或平均动脉压 < 65 mmHg 超过 30 min[6]。
4. 心脏骤停后综合征:心肺复苏后低血压(收缩压低于 90 mmHg,平均动脉压低于 65 mmHg)[7]。
5. 新生儿复苏:给予辅助通气、胸外按压和 100% 浓度氧气后心率仍然 < 60 次/分。6. 有脉性儿童心动过缓:气道通畅,辅助通气后心率仍然 < 60 次/分[5]。
- 对于初始心律为心搏停止/无脉性电活动的院内心脏骤停患者,尽早使用肾上腺素与患者的 1 年生存率相关,但不建议使用高剂量的肾上腺素。
- 对于初始心律为可除颤心律的患者,建议尽快进行电除颤,若除颤后转律失败,建议尽早使用肾上腺素。
成人心肺复苏在以上两种情况使用肾上腺素时,均建议直接推注 1 mg 肾上腺素原液,每 3~5 分钟重复一次。这种情况下,及时恢复心跳是首要任务,因此需要快速达到药物效果。若使用外周静脉推注药物,为了更快达到中心循环,应再推注生理盐水 20 mL。- 对于严重过敏反应、心源性休克、新生儿复苏和心脏骤停后综合征,需将肾上腺素(1 mg/1 mL)稀释 10 倍,使浓度为 0.1 mg/mL 后静推[5, 6, 8-10]。稀释后推注可以减少药物对心脏的突然强烈刺激,降低副作用风险[2]。对于严重过敏者 3~5 分钟效果不佳时可重复给药。心源性休克和心脏骤停后综合征者将平均动脉压维持在 65~80 mmHg 为宜。新生儿复苏静脉给药后用 1~2 mL 生理盐水冲管,必要时间隔 3~5 分钟重复给药[11]。
- 儿童的心肺复苏:肾上腺素使用方法同成人心脏复苏方案,但肾上腺素需要稀释,以 0.01 mg/kg(0.1 mg/mL 浓度下 0.1 mL/kg)的剂量使用。最大剂量 1 mg[8]。
- 有脉性儿童心动过缓:肾上腺素需要稀释,以 0.01 mg/kg(0.1 mg/mL 浓度下 0.1 mL/kg)的剂量使用[5],每隔 3~5 分钟重复一次。
1. 肾上腺素主要不良事件(包括心律失常、心肌梗死和急性呼吸窘迫综合征等)通常发生在肾上腺素剂量过高或输注速度过快时,因此,在静注肾上腺素时应常规监测患者生命体征。2. 肾上腺素在体内迅速失活,过量使用后主要采取支持性治疗措施。肺水肿的治疗包括使用快速起效的 α-受体阻滞剂 (如甲磺酸酚妥拉明) 和呼吸支持。心律失常的治疗包括使用 β-受体阻滞剂 (如普萘洛尔)。如有必要,可使用快速起效的血管扩张药 (如亚硝酸盐) 或 α-受体阻滞剂(酚妥拉明等)抵消肾上腺素的升压作用。
3. 为防范使用肾上腺素所产生的不良反应,应尽量避免不必要的静脉给药;静脉使用肾上腺素时应注意控制浓度,并进行持续心率、血压、呼吸、血氧饱和度的监测。
4. 静脉使用肾上腺素发生外溢导致局部缺血等不良反应时,可使用酚妥拉明进行局部浸润注射。
5. 肾上腺素会引起肾血管收缩并减少尿量,在患有慢性肾病和各种其他肾脏疾病的患者,应密切监测及谨慎使用。6. 肾上腺素可通过胎盘,致胎儿缺氧,并松弛子宫平滑肌,延长第二产程,大剂量使用可减弱宫缩,分娩时不主张使用;剖宫产麻醉过程中使用肾上腺素维持血压,可加速胎儿心跳,因此孕产妇血压超过 130/80 mmHg 时,避免使用肾上腺素[1]。
7. 与洋地黄、三环类抗抑郁药合用,可能致心率失常;与利血平、胍乙啶合用,可能致高血压和心动过速;联合用药时需谨慎,密切监测体征。
8. 静脉使用肾上腺素可能造成低钾血症,使用过程中应关注电解质[13]。本文审核:中国医大附属盛京医院 副主任药师 刘晓东
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本文作者:绵阳市第三人民医院,四川省精神卫生中心 临床药学科 赵庭瑞