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由丁香园和长江学术带乳腺联盟共同主办的「2024 乳腺癌年终盘点暨临床热词发布」于 2024 年 12 月 29 日以线下同步线上的形式隆重举行。
本次活动邀请了中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士担任主席，联合多位乳腺癌领域的知名学者，共同回顾 2024 年乳腺癌临床领域大事件并揭晓研究、靶点、创新药和局部治疗的「年度热词」。
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本次会议的开幕式和热词揭榜环节由海军军医大学附属上海长海医院李恒宇教授和四川大学华西医院罗婷教授共同主持。
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李恒宇教授和罗婷教授
会议伊始，由徐兵河院士作主席致辞。徐院士表示，2024 年是乳腺癌研究领域不平凡的一年。外科方面，诸多研究聚焦手术降阶，为缩小手术范围、改善患者生活质量提供了有力支持；放疗方面，技术不断革新，使患者的治疗更加精准便捷；系统治疗方面，内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等多种手段层出不穷，为患者提供了更多个性化、精准化的治疗方案。过去一年获得的成就离不开各位科研工作者和临床医生的努力，相信在大家的共同努力下，一定能够攻克乳腺癌这一顽疾，为患者带来更加美好的明天。复旦大学附属肿瘤医院的张剑教授代表长江学术带乳腺联盟发表主办方致辞。张剑教授提到，本次会议是由丁香园和长江学术带乳腺联盟联合主办的第二届乳腺癌年终盘点暨临床热词发布会，在去年的基础上新增局部治疗领域热词榜单，体现了该领域日益增长的关注度和重要性。而未来，我们还将增设更多的榜单，以表彰在乳腺癌研究领域作出突出贡献的个人和团队。热词的产生基于严谨的算法，是丁香园携手领域内多位专家，基于全球多个极具影响力的乳腺癌及肿瘤大会的研究成果、16 本权威期刊文章发布数据以及丁香园 Insight 数据库的专业数据的沉淀，因此具有稳定性和可重复性，也确保了每年的盘点工作具有连续性和权威性。本次会议不仅是对过去一年乳腺癌领域研究成果的深刻提炼，更是对未来发展趋势的敏锐洞察，希望能够激发行业内外的广泛讨论与深入思考。接下来由丁香园创始人李天天先生致辞。他表示，乳腺癌的研究在过去的一年中取得了诸多进展，这些进展的背后是广大科研工作者的付出与汗水。我们今天齐聚一堂，不仅仅是为了回顾过去的成就，更是为了探讨乳腺癌未来的发展方向，为患者带来更多福祉和希望。展望未来，丁香园将继续深耕医学领域，创新内容形式，优化平台功能，不断为医学专业人士提供更精准的信息支持，也为患者和公众传递更有温度的健康服务。首先，徐兵河院士揭晓了 2024 乳腺癌系统治疗领域十大关键词，按得分从低到高依次为 KEYNOTE-522、Dato-DXd、ER（ESR1 编码）、阿贝西利、CDK4/6、NATALEE、DESTINY-Breast06、帕博利珠单抗、TROP-2 和德曲妥珠单抗。这些「热词」对于大家来说无疑都是耳熟能详的。它们不仅体现了过去一年中乳腺癌系统治疗领域所取得的重大研究成果与学术导向，更是全球专家学者智慧与学术贡献的璀璨结晶。接下来，分别由复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授、中国医学科学院肿瘤医院袁芃教授、张剑教授揭晓研究、靶点、创新药榜前五名，由李恒宇教授揭晓局部治疗领域五大关键词。第五名：I-SPY2 研究。I-SPY2 研究旨在为 HER2- 高危早期乳腺癌患者筛选出最佳新辅助治疗方案，以最大化患者的 pCR 获益。I-SPY2 试验具有开创性的研究设计和流程机制，被喻为「临床试验设计改革的高速公路」，有望为临床研究设计带来全新的启示。第四名：TROPION-Breast01 研究。2024 ASCO 大会上，TROPION-Breast01 研究结果再次引发学者广泛的关注和讨论，研究证实了 Dato-DXd 可改善 CDK4/6 抑制剂耐药后患者的 PFS 和缓解率，有望填补 HR+/HER2- 乳腺癌后线治疗的临床需求。
第三名：KEYNOTE-522 研究。KEYNOTE-522 研究是首个在三阴性乳腺癌（TNBC）新辅助免疫联合化疗序贯免疫辅助治疗中获得阳性结果的临床研究，多次亮相国际学术会议并见刊 NEJM，树立了 II-III 期 TNBC 患者免疫联合化疗的新标准。第二名：NATALEE 研究。NATALEE 研究自 2023 ASCO 首次公布主要终点结果以来就备受关注。2024 年 NATALEE 研究在 NEJM 全文发表，并陆续在多个国际大会更新重要数据，进一步确立了 CDK4/6 抑制剂在辅助强化治疗中的作用。第一名：DESTINY-Breast06 研究。DB06 研究在 2024 ASCO 年上公布了重要数据结果并登顶 NEJM，证实了德曲妥珠单抗可为 HR+、HER2-low/ultralow 晚期乳腺癌患者带来新的治疗选择。第五名：PI3K。PIK3CA 突变存在于约 40% 的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中。2024 ASCO 公布的 INAVO120 研究成果有望为未来建立标准化 PIK3CA 检测临床路径提供有力支持, 也为靶向 PI3KA 的研发提供了信心。「PI3Ka」这一词条在丁香平台的全年搜索指数近 5000 频次。第四名：AKT。PI3K/AKT/mTOR 通路是人类癌症中最常改变的信号通路。AKT 在信号通路中处于核心位置。Capivasertib（卡匹色替）的获批也使得大家对这一靶点有了更多关注。「AKT」这一词条在丁香平台的全年搜索指数近 6000 频次。第三名：ER（ESR1 编码）。ESR1 基因突变是乳腺癌内分泌治疗产生耐药性的重要驱动因素，多项研究正积极寻求新的治疗策略以应对这个问题。「ER」这一词条在丁香平台的全年搜索指数超 4000 频次。第二名：CDK4/6。CDK4 和 6 是细胞周期的关键调节因素，异常激活后会导致细胞增殖加快。随着相关研究数据的更新，CDK4/6 这一靶点的热度居高不下。「CDK4/6」这一词条在丁香平台的全年搜索指数超 3000 频次。第一名：TROP-2。TROP-2 在恶性肿瘤尤其是 TNBC 中高度表达，也是继 HER2 之后 ADC 在乳腺癌领域最为火爆的靶点之一。「TROP-2」这一词条在丁香平台的全年搜索指数近 5000 频次。第五名：戈沙妥珠单抗。2024 年，SG 的多项研究结果在大会和期刊更新披露，让大家对其有了更全面的认识。「戈沙妥珠单抗」这一词条在丁香平台的全年搜索指数超 5000 频次。第四名：Dato-DXd。TROPION-Breast01 研究结果进一步支持 Dato-DXd 作为经治 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者的治疗选择。「Dato-DXd」这一词条在丁香平台的全年搜索指数超 4000 频次。第三名：阿贝西利。今年，阿贝西利相关的 postMONARCH、monarchE 研究等重要研究数据更新，使得阿贝西利的探讨热度持续升高。「阿贝西利」这一词条在丁香平台的全年搜索指数超 3000 频次。第二名：帕博利珠单抗。2024 ESMO 大会上发布的 KEYNOTE-522 试验最终结果进一步证实了帕博利珠单抗联合化疗可带来 OS 获益。「帕博利珠单抗」这一词条在丁香平台的全年搜索指数超 10000 频次。第一名：德曲妥珠单抗。德曲妥珠单抗（DS-8201/T-DXd）在乳腺癌领域开展的 DESTINY-Breast 系列研究，覆盖了乳腺癌的全程管理。「德曲妥珠单抗」这一词条在丁香平台的全年搜索指数超 6000 频次。关键词 1：SENOMAC 研究。SENOMAC 研究是一项非劣效性前瞻性、多中心、随机对照临床研究，比较了原发性 T1～T3 期且存在 1-2 个前哨淋巴结转移的乳腺癌患者行腋窝淋巴结清扫（ALND）组和前哨淋巴结活检（SLNB）的预后。该研究于今年 4 月全文发表于 NEJM，为 SLN 阳性低负荷乳腺癌患者提供了豁兔 ALND 强有力的证据。关键词 2：COMET 研究。在 2024 SABCS 上，COMET 研究公布了关于低风险 DCIS 患者的主动监测（观察）与标准治疗（手术放疗）的非劣效性随机对照研究的结果，并于 JAMA 上发表，结果提示主动监测并不劣于标准治疗。关键词 3：EUROPA 研究。EUROPA 研究是一项针对 70 岁及以上管腔样早期乳腺癌女性患者的单纯内分泌治疗或放射治疗的随机、III 期试验，其预先计划的期中分析结果于 2024 SABCS 上公布。研究发现，与 RT 患者相比，ET 患者在 24 个月内的 HRQOL 显著降低。这些发现将有助于在等待最终研究结果期间做出决策。关键词 4：INSEMA 研究。INSEMA 试验探索了计划接受保乳治疗的早期浸润性乳腺癌患者豁免腋窝手术的肿瘤学结局。研究结果表明，对于淋巴结阴性 T1 或 T2 期浸润性乳腺癌患者，豁兔 SLNB 在 5 年无浸润性疾病生存率方面不劣于行 SLNB，而前者淋巴水肿、手臂活动度和疼痛等生存质量结局更优。INSEMA 研究最终主要结果已发表于 NEJM。关键词 5：FABREC 研究。FABREC 研究旨在比较即刻假体重建后接受术后放疗（PMRT）的患者中，大分割（HF）与常规分割（CF）放疗对生活质量（QOL）和临床结局的影响。研究结果在 2024 SABCS 上公布，并于 JAMA 上全文发表，为此类患者的临床选择提供有力支持。接下来，由李恒宇教授对系统治疗领域十大关键词榜单前三名进行详细解读。首先是冠军德曲妥珠单抗（T-DXd）。随着多项 DB 系列研究在今年登上国际大会的舞台，T-DXd 成了名副其实的「显眼包」。随着 T-DXd 治疗线数前移，DB03 研究的 OS 数据已接近 CLEOPATRA 研究 1L 治疗晚期患者的 OS；DB07 研究首次证实其在晚期一线治疗中可带来的获益，T-DXd + 铂类治疗 12 个月 PFS 率接近 90%；DB12 研究进一步证实 T-DXd 在活动性/稳定性脑转移 HER2 阳性乳腺癌中的疗效；DB06 研究则创新性提出「ultralow」的概念，进一步拓展了 T-DXd 治疗的 HER2 表达下限。同时，我国发布了《德曲妥珠单抗临床管理路径及不良反应处理中国专家共识（2024 版）》，而 T-DXd 在乳腺癌的相关适应症也被纳入 2024 年医保目录，惠及更多患者。接着是亚军 TROP-2。TROP-2 靶点 ADC 的开发热度仅次于 HER2，目前该领域最热门的有三款药物，分别为 SG、Dato-DXd 以及芦康沙妥珠单抗。SG 的 ASCENT 研究给出了亮眼数据，而联合免疫治疗模式仍需更多尝试；Dato-DXd 的 TROPION-Breast01 研究结果公布，PFS 得到显著改善，OS 终点未达，仍待探索；芦康沙妥珠单抗 II 期研究数据惊艳，III 期研究已布局开展。总的来看，TNBC 中 TROP-2 ADC 联合治疗模式未来可期。最后是季军帕博利珠单抗。作为老牌 PD-1 抑制剂的代表，帕博利珠单抗在今年可谓是「赢麻了」。KEYNOTE-522 研究在今年入选 NEJM 最佳论文，到目前为止已三次登上 NEJM。其优异表现引起了诸多学者的关注，基于 KEYNOTE-522 的探索分析也多次在国际会议上亮相。这一环节由云南省肿瘤医院聂建云教授和贵州医科大学附属医院刘蜀教授主持。罗婷教授、袁芃教授、中国医学科学院肿瘤医院樊英教授分别围绕「HR+/HER2- 乳腺癌」、「HER2 阳性乳腺癌」、和「三阴性乳腺癌」进行年度进展盘点，介绍了各亚型乳腺癌的最新研究成果。罗婷教授表示，今年 HR+/HER2- 乳腺癌治疗可谓成果颇丰，早期领域，新辅助、手术降阶治疗、CDK4/6 抑制剂辅助治疗、gBRCA 突变辅助治疗均有突破；晚期领域，ABIGAIL 和 PADMA 研究为 CDK4/6 抑制剂一线治疗注入信心，INAVO120 研究为 PI3KCA 突变患者带来精准治疗方案。而在「后 CDK4/6 抑制剂」时代，机遇与挑战并存，CDK4/6 抑制剂失败后的治疗策略优化是临床关注的热点，而针对 ADC、CDK4/6 抑制剂、内分泌 + PAM 通路抑制剂以及新型口服雌激素受体降解剂（SERD）的诸多探索为患者提供了新希望。袁芃教授从新辅助治疗和晚期治疗两个方面对 HER2 阳性乳腺癌治疗进展进行讲解。新辅助治疗领域，马吉妥昔单抗为携带低亲和力等位基因变体（CD16A-158F）的患者带来新选择，NeoPaTHer 研究证实了吡洛替尼的加入可显著提高 pCR 率，SHR-A1811 的 II 期研究指出了新的治疗方向，neoHIP 研究展现了免疫治疗的「硬实力」；在晚期治疗领域，PHILA 研究更新结果再次肯定了吡洛替尼的治疗地位，CDK4/6i 联合曲妥珠单抗显著降低 HR+/HER2+ 患者疾病进展与死亡风险，DB 系列研究捷报频传，ACE-Breast-02 研究的新型 ADC 数据亮眼。樊英教授从免疫治疗和 ADC 两个方面盘点了 TNBC 治疗进展。免疫治疗方面，KEYNOTE-522 研究探索性分析进一步加深了对帕博利珠单抗联合化疗方案的理解，I-SPY2.2 研究对新型治疗方案的尝试为后续研究的开展带来诸多启发，BELLIN 研究在豁免化疗方面作出了初步探索；ADC 方面，SG 开启 TROP-2 ADC 抗肿瘤的新时代，芦康沙妥珠单抗证明了国产原研的不俗实力。展望未来，ADC 联合免疫治疗以及 AKT 抑制剂的应用价值值得进一步研究。胡夕春教授以及南昌市第三医院陈文艳教授分别以「CDK4/6 抑制剂后时代下的精准诊疗」和「免疫治疗在三阴性乳腺癌治疗中的前景」为题进行汇报，与大家共同探讨乳腺癌诊疗的热点话题。国内外指南均推荐 CDK4/6 抑制剂作为 HR+ 晚期乳腺癌一线首选方案，但依旧存在部分患者内分泌 + CDK4/6 抑制剂治疗预后不佳或无法耐受等问题，个体化精准治疗仍充满挑战。胡夕春教授表示，「CDK4/6 抑制剂后时代」下尚无标准治疗，PAM 通路抑制剂、CDK4/6 抑制剂跨线治疗、新型口服 SERD 等是可以探索的方向；对于 ET 耐药或无法从基于内分泌的治疗中获益的患者，ADC 药物如 T-DXd、Dato-DXd 和 SG 等均带来显著的生存获益；新型内分泌药物的研发和细胞周期阻滞药物的更新迭代值得期待。陈文艳教授从新辅助、辅助和晚期乳腺癌三个方面对「免疫治疗在 TNBC 中的治疗进展」进行梳理。新辅助方面，I-SPY2.2、KEYNOTE-522 和 BELLIN 研究已在前面的讲课中提到；NSABP B-59/GBG-96-GeparDouze 研究未达主要终点，但潜在生物标志物值得探索；卡瑞利珠单抗挑战 TNBC 首战告捷。辅助方面，Breastlmmune-03 研究未见显著性差异，但为未来转化研究奠定了基础；Avelumab 显著改善 ITT 人群 OS 和无远处转移生存期（DDFS），提示辅助治疗或许并非毫无价值。晚期方面，依沃西单抗一线治疗数据亮眼；替雷利珠单抗联合 Sitravatinib 和白蛋白紫杉醇未来可期。中山大学附属孙逸仙纪念医院曾银朵教授为大家带来了一例左乳癌术后多发转移，治疗期间病理多次在 TNBC（HER2 低表达）和 luminalB1 型（HER2 低表达）间转换且伴有内脏危象的病例。患者初诊时诊断为左乳浸润性小叶癌，cT3N0M0 IIB 期，luminalB1 型， 经过新辅助化疗 8 周期后，未达 pCR（ypT1N0M0，IA 期 luminalB1）。内分泌治疗仅 2 年余出现多发淋巴结和骨转移，淋巴结活检病理结果转变为 TNBC（HER2 低表达），接受化疗和免疫治疗后，再次进展，骨活检转变为 luminalB1 型（HER2 低表达），但经过 CDK4/6 抑制剂和内分泌治疗 1 周后，出现呼吸急促、胸闷、心悸，ECOG 3-4 分。超声显示双侧大量胸腔积液，遂行双侧胸腔积液引流。次日患者病情进一步加重，CT 及心超提示心包大量积液。立刻行心包穿刺引流术，病理提示心包积液和胸水均见恶性肿瘤细胞，提示乳腺癌转移，且分子亚型转为 TNBC（ER-，PR-，HER2 2+，HER2 FISH 阴性）。结合既往治疗反应及整体疾病进展情况，2024 年 2 月起予 T-DXd 4.8 mg/kg 治疗，第二疗程剂量调整为 5.4 mg/kg 直至 2024 年 7 月 30 日。CT 复查疗效示持续的部分缓解（PR），且骨转移病灶保持稳定，心包积液和胸腔积液控制佳。该治疗方案的 PFS 达 6 个月。接下来，中国医学科学院肿瘤医院李俏教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院熊慧华教授、李恒宇教授和曾银朵教授围绕「晚期乳腺癌伴内脏危象患者如何制定治疗策略？」进行探讨。叶松青教授、李俏教授、熊慧华教授、李恒宇教授和曾银朵教授（从左至右）熊慧华教授向大家介绍了「内脏危象」的处理方案。熊教授提到，既往对于「内脏危象」的关注主要集中在 HR+ 的患者，实际上「内脏危象」在各个亚型患者中都会出现。处理「内脏危象」的核心要点在于尽快缓解症状，让患者拥有后线治疗的机会。李俏教授则与大家分享了对于此类患者并发胸腔积液或心包积液的处理方法。李教授表示，心包积液临床少见，但胸腔积液发生较多。对于胸腔积液的患者，在引流积液后，可根据患者的身体状况和肿瘤情况考虑胸膜腔给药，但全身系统治疗仍然是「主要矛盾」，不可忽视。李恒宇教授分享了自己的经验。李教授表示，绝大多数研究不纳入心包填塞的患者，且不同研究对于「内脏危象」的定义可能不同，治疗可能与实质内脏转移有所区别。对于此类患者，尽快用药控制病情是重中之重。熊慧华教授对放疗对于该患者的应用价值进行了讲解，强调了多学科讨论对此类危重症、复杂病例的重要性。随后李俏教授针对该患者多次病理表现出的强烈异质性进行探讨，李教授表示，临床上针对复发转移的患者，多次活检是必要的。接下来，中国科学技术大学附属第一医院韩兴华教授、山东省肿瘤医院李慧慧教授以及北京大学肿瘤医院梁旭教授和曾银朵教授围绕「HR+/HER2-晚期乳腺癌内分泌治疗耐药后如何选择？」展开讨论。叶松青教授、李慧慧教授、韩兴华教授、梁旭教授和曾银朵教授（从左至右）韩兴华教授认为该病例证明了反复活检在晚期乳腺癌患者中的必要性。如果患者无法从当前治疗中获益，应及时再次活检。关于内分泌耐药后如何治疗的问题，韩教授表示，目前缺乏标准治疗方案，可结合现有临床研究进行选择。根据 CAPItello-291 研究结果，卡匹色替或许是不错的选择；除此之外，ADC 也值得一试。李慧慧教授肯定了再次活检的必要性，并强调对于此类患者，需根据用药时间、肿瘤负荷、缓解情况、患者身体状况、生物标志物等作出综合判断。根据内分泌治疗后进展的时间，可考虑内分泌联合靶向或其他能够快速起效的方案。对于 HER2 低表达的患者，根据 DB06 研究的结果，可首选 T-DXd 治疗；对于其他情况，化疗可能是优选。对于后线治疗，SG 等 ADC 或许能带来一定的效果。对于 BCRA 突变的患者，PARP 抑制剂可以作为治疗选择。梁旭教授提到，该患者各个转移病灶的异质性主要表现在激素受体上，因此建议复核原发病灶病理，是否为经典的小叶癌和多形性小叶癌混杂。其次，随着 T-DXd 进入医保，临床上将会出现更多 T-DXd 治疗后进展的患者，同时考虑到 HER2 低表达患者的 PFS 获益无法与 HER2 过表达相媲美，T-DXd 耐药后如何治疗将成为一大难题。该患者年轻且存在肿瘤家族史，虽然 BRCA 突变阴性，但可能存在其他 HRD 通路的突变，结合既往治疗效果，可以考虑含铂化疗联合免疫检查点抑制剂再挑战。病例讨论结束后，由张剑教授引导各位专家对 2025 年的热词作出预测并对会议在各平台的直播数据进行总结。本次「2024 乳腺癌年终盘点暨第二届临床热词发布会」在丁香园肿瘤时间、丁香播咖、丁香园 Insight 等多个平台同步直播，线上肿瘤医生对于各位专家分享的内容讨论度极高，特别是热词发布环节在线上引起激烈讨论，截至 11:30，直播观看人数累计 12010，累计观看人次 30599。
在收集完预测卡片后，张剑教授分享了部分预测信息，在场的专家教授给出了「多抗 ADC」、「SHR-A1811」、「豁免腋窝淋巴结清扫」、「口服 SERD + CDK4/6 抑制剂」等关键词。预测是否准确？明年揭晓答案。
最后，由徐兵河院士作主席总结致辞。徐院士对今天会议的顺利召开表示祝贺，并表达了对未来全新热词揭榜的期待。徐院士提出，中国的国际影响力逐渐增强，国产原研正在走向世界，因此除了全球热词，我们还应创建中国的热词榜单；另外，I 期研究中涉及的部分新型靶点极具潜力，代表了未来的探索方向，值得更多的关注。期待年终盘点越办越好，让我们携手奋进，共创乳腺癌诊疗新篇章！
