研究前沿:东北师范大学毕锡和团队-单原子骨架编辑 | Nature Chemistry

文摘   2024-11-29 00:02   北京  

杂环骨架编辑最近已成为一种强大的策略,用于实现杂环到杂环的转化,而无需多步从头合成杂环。然而,通过单原子逻辑,对杂芳烃进行对映选择性骨架编辑,仍然具有挑战性。

今日,东北师范大学Xiaolong Zhang, Qingmin Song, Shaopeng Liu,Zhaohong Liu,毕锡和Xihe Bi等,在Nature Chemistry上发文,通过不对称碳原子插入,实现了吲哚和吡咯的对映发散脱芳骨架编辑,并利用三氟甲基N-triftosyl腙作为卡宾前体。
这种策略提供了一种直接的方法,从平面N-杂芳烃中,获得对映体富集的含有三氟甲基化季铵立体中心的六元N-杂环。通过对反应范围、产物衍生化和药物类似物合成的广泛评估,证明了这种对映体发散方法的合成实用性。
机理研究表明,最初环丙烷化步骤产生了优异的不对称诱导。不对称单原子插入策略,有望在单原子骨架编辑和芳香化合物催化不对称脱芳领域产生广泛影响。

Asymmetric dearomative single-atom skeletal editing of indoles and pyrroles. 
吲哚和吡咯的不对称脱芳单原子骨架编辑。

图1: 吲哚和相关N-杂芳烃的催化不对称脱芳catalytic asymmetric dearomatization,CADA。


图2 反应条件的评价。


图3:克级合成和合成应用。


图4:吡咯CADA反应和进一步的合成转化。


图5: 反应机理研究。


图6:对映体选择性起源的DFT计算。

文献链接
Zhang, X., Song, Q., Liu, S. et al. Asymmetric dearomative single-atom skeletal editing of indoles and pyrroles. Nat. Chem. (2024).
https://doi.org/10.1038/s41557-024-01680-0
https://www.nature.com/articles/s41557-024-01680-0
本文译自Nature。
来源:今日新材料
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