内在无序的蛋白质，可通过形成高度无序的蛋白质复合物，而不是形成三维结构。大多数天然存在的蛋白质是左旋的levorotatory (l)——即仅由L-氨基酸组成——印迹分子结构和立体化学通讯。然而在自然界中，镜像右旋dextrorotatory (d)-氨基酸是罕见的。无序蛋白质复合物是否真正独立于手性限制，尚不清楚。
近日，丹麦 哥本哈根大学 （University of Copenhagen）Estella A. Newcombe, Amanda D. Due，Birthe B. Kragelund等，在Nature上发文，为了研究无序蛋白质-蛋白质相互作用的手性限制，选择了一组无序-有序连续体的五个相互作用蛋白质对，为代表性的例子。通过观察天然配体及其在自由态和束缚态下的立体化学镜像，研究发现，在完全无序的复合物中，手性是无关紧要的。然而，如果相互作用依赖于配体经历广泛的偶联折叠和结合，则正确的立体化学是必要的。在这些极端之间，可观察到镜像右旋d-配体的结合，强度与最终复合物中的无序相关。这些发现，提升了复合物形成的分子过程、D-肽在药物发现中的应用，以及地球上第一个生命体的蛋白质进化化学，具有重要意义。![]()
Stereochemistry in the disorder–order continuum of protein interactions. 蛋白质相互作用的无序-有序连续体中的立体化学。
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图1: 在蛋白质-蛋白质相互作用中的手性。
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图2:手性对蛋白质相互作用的影响。
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图3: RCD1–SRO–TAF4，RST与L-肽和D-肽的相互作用，随复合物中剩余的紊乱而变化。
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图4: 结合d-对映体的能力与复合物的无序性成比例。
Newcombe, E.A., Due, A.D., Sottini, A. et al. Stereochemistry in the disorder–order continuum of protein interactions. Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-08271-6https://www.nature.com/articles/s41586-024-08271-6声明：仅代表译者观点，如有不科学之处，请在下方留言指正！
