今年最新发布的《2024中国居民睡眠健康白皮书》显示，我国居民的平均睡眠时长为6.75小时，甚至有28%的人夜间睡眠时长不足6小时。睡不着、睡不深、睡不够等问题困扰着越来越多的人。
正如大家调侃得那样“晚上不睡，白天崩溃”，崩溃的不仅是精神，还有身体的方方面面！熬夜使得主要心血管不良事件的风险提升92%；增加海马体中抑制神经元活动，破坏记忆巩固；导致癌症的发生等等。早在2007年，国际癌症研究机构（IARC）就把熬夜（包括昼夜节律打乱的轮班工作）定义为2A类致癌物。
近日，来自上海交通大学医学院附属新华医院和安徽医科大学公共卫生学院的联合研究团队又发现了熬夜/不良睡眠习惯的一大新“罪证”——基于超30万人的数据进行分析，发现：睡眠质量差、肾功能指标不良与新发严重的代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的风险显著增加有关。
单从睡眠模式的角度来看，睡太多或太少（>8h/天或<7h/天）、频繁的失眠、睡觉时打鼾和白天经常嗜睡，与新发严重MASLD的风险增加16-78%有关。如果将多种睡眠行为整合成“不良睡眠评分”后，会发现该评分与新发严重MASLD的风险之间存在剂量-反应关系，得分最高的不良睡眠者比最低者的患病风险增加2.75倍。
看来，常熬夜、睡不好，真伤肝！“肝不动了”还真不是句玩笑话。
DOI: 10.1111/dom.15841
为了全面地评估参与者的睡眠质量，本研究纳入了5种睡眠行为，包括：睡眠时间、作息类型、失眠、打鼾和白天嗜睡。
基于这5种睡眠行为，研究者构建了一个不良睡眠评分，只要出现“睡眠时间太短（<7h/天）或太长（>8h/天）”、“夜猫子型/爱熬夜型（夜晚比白天更活跃）”、“经常失眠”、“打鼾”和“白天经常嗜睡”这五种不良睡眠模式，则记1分。得分越高，意味着睡眠质量越差。
举例来说，当5种睡眠行为的总和不良睡眠评分≤1，意味着“健康睡眠模式”；2≤不良睡眠评分≤3为“中等睡眠模式”；如果不良睡眠评分≥4，很显然就是“不良睡眠模式”。
这项队列研究共收集到305,257名参与者，基线时均没有肝病。但平均12.1年的随访之后，有2303名被诊断为新发严重NASLD。
结果显示，不适当的睡眠时间（>8h/天或<7h/天）、夜晚型、经常性失眠、打鼾和白天经常嗜睡均与新发严重MASLD的风险增加有关，使其升高了16-78%。不过，在加上“种族”之后的完全调整模型2中，“夜猫子”型的影响变得不显著。
基于5种睡眠模式得到的不良睡眠评分，与新发严重MASLD的风险之间存在剂量-反应关系。以0分（即睡眠最好）的参与者相比，4-5分（睡眠最差）的发生严重MASLD的风险是前者的2.75倍；而整体来看，每增加一种不良睡眠模式，患病风险将升高34%。
参与者的基础信息情况
除了不良睡眠模式之外，研究者还调查了4种肾功能指标与新发严重MASLD之间的关联，包括：尿素、尿酸、肌酐和胱抑素C。其中，多变量调整分析显示，血清胱抑素C、尿酸与新发严重MASLD的风险之间呈正相关。
此外，加权得到的肾功能生物标志物评分（RFS）与新发严重MASLD的风险之间存在显著的剂量-反应关系。具体来说，RFS最高五分位数的参与者发展为新发严重MASLD的风险比最低者高3.19倍；RFS水平每增加一个五分位数，患病风险将升高32%。
事实上，RFS分数越高意味着肾功能越差，而肾功能更差的参与者罹患严重MASLD的风险也会有所升高。
肾功能指标与MASLD风险之间的关系
那么，睡眠质量差加上高RFS的“double kill”会不会导致新发严重MASLD的风险“爆表”呢？
结果并不令人意外。与具有健康睡眠模式和最低RFS的相比，最差的睡眠和最高RFS评分的参与者新发严重MASLD的风险比前者高5.45倍！
因此，在“不良睡眠加上肾功能不好”的双重打击下，肝脏是真的很难“扛得住”了。
RFS和eGFRcys水平与新发严重MASLD的风险之间关系
通过联合分析和中介分析的方式，研究者发现，不良睡眠模式和肾功能指标都会直接增加新发严重MASLD的风险。但同时，肾功能差在不健康的睡眠模式与新发严重MASLD的风险之间还起到了中介作用，即不良睡眠评分可部分通过影响肾功能，进而使得严重肝病的风险增加7.98-12.00%。
具体的中介分析显示，RFS和基于胱抑素C水平的估算肾小球滤过率（eGFRcys）可以解释睡眠不良与新发严重MASLD风险之间4.72-10.08%的相关性。
类似的结果也出现在孟德尔随机化分析中，证实了失眠与严重MASLD和慢性肾脏疾病之间的因果关系，以及肾病起到的中介作用。
中介分析的结果
综上所述，睡眠模式和肾功能指标独立且共同地与新发严重MASLD的发生和发展相关，不良的睡眠参数以及肾功能损伤会显著增加新发严重MASLD风险，其中肾病发挥了一定的中介作用。
可不要小瞧了不健康的睡眠方式，看似只是“熬了个夜”“没睡够或睡太多”“白天困了就睡”，但身体内部发生的改变是“诚实”的，比如：胰岛素抵抗、脂质功能障碍、体重增加和全身炎症反应，这些改变会进一步诱发肾脏以及肝脏的损害。
[1]Tian T, Zeng J, Li YC, Wang J, Zhang DF, Wang DG, Pan HF, Fan JG, Ni J. Joint effects of sleep disturbance and renal function impairment on incident new-onset severe metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Diabetes Obes Metab. 2024 Oct;26(10):4724-4733. doi: 10.1111/dom.15841. Epub 2024 Aug 8. PMID: 39118216.
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