帕金森综合症（parkinsonism）是一种运动功能障碍综合症，通常与创伤性脑损伤和慢性创伤性脑病（CTE）相关。CTE是一种与反复头部撞击（RHI）暴露相关的神经退行性疾病，其病理特征是大脑中超磷酸化tau蛋白的沉积，尤其是在皮层沟的深处和血管周围。既往研究表明，接触性运动的参与时间与CTE患者中p-tau的积累有关。然而，目前尚不清楚CTE患者中帕金森综合症的神经病理学基础。本研究旨在评估CTE患者中帕金森综合症的频率，并探讨RHI与黑质（SN）神经病理学之间的关联，以及SN病理学与帕金森综合症之间的关联。
本研究为横断面研究，研究对象为来自理解神经损伤和创伤性脑病大脑库的脑捐献者，这些捐献者在2015年7月至2022年5月期间被诊断为CTE，且无其他显著的神经退行性疾病。本研究通过接触性运动参与年限作为RHI的代理变量。主要结局指标包括CTE患者中帕金森综合症的频率，以及（1）RHI与黑质Lewy小体（LBs）和神经原纤维缠结（NFTs）的关联；（2）LBs、NFTs和小动脉硬化与黑质神经元丧失的关联；（3）黑质神经元丧失、LBs、NFTs和小动脉硬化与帕金森综合症的关联，通过年龄调整的逻辑回归模型进行检验。
图1.接触性运动参与年限与黑质病理学之间的关系
在481名被诊断为CTE的男性脑捐献者中，119人（24.7%）在生前表现出帕金森综合症，而362人（75.3%）没有帕金森综合症。帕金森综合症患者的死亡年龄较高（平均71.5岁），并且具有较高的痴呆（87.4%）、视觉幻觉（37.8%）和可能的快速眼动睡眠行为障碍（43.7%）的发生率。帕金森综合症患者的CTE分期更严重，黑质病理学也更为严重，包括更高的NFTs（42.7% vs 29.9%），神经元丧失（52.1% vs 17.1%）和LBs（24.1% vs 5.8%）。
接触性运动参与年限与黑质NFTs（调整后的比值比[OR]，1.04）和神经元丧失（OR，1.05）显著相关。黑质神经元丧失与LBs（OR，2.29）和帕金森综合症显著相关，但与黑质NFTs（OR，0.67）和小动脉硬化（OR，1.60）无显著关联。
本研究表明，在CTE患者中，帕金森综合症的发生频率较高，且与多种黑质病理学（包括LBs、NFTs和神经元丧失）及小动脉硬化显著相关。接触性运动的参与年限与黑质tau病理学和神经元丧失显著相关，而这些病理学又与帕金森综合症相关。研究结果表明，RHI可能通过增加黑质tau病理学和神经元丧失来促进CTE患者中帕金森综合症的发生。
文献出处：
Adams JW, Kirsch D, Calderazzo SM, et al. Substantia Nigra Pathology, Contact Sports Play, and Parkinsonism in Chronic Traumatic Encephalopathy. JAMA Neurol. Published online July 15, 2024. doi:10.1001/jamaneurol.2024.2166
撰文 | xiongjy
编辑 | Arzt
