精诚济世 明道致远
肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗显著提高了晚期肺癌患者的长期生存，但整体有效率偏低。如何优化免疫治疗选择，从而造福更多的癌症患者？要实现这一点，整合多种免疫治疗疗效标志物并揭示其时空异质性是关键。
近日，同济大学附属上海市肺科医院何雅億教授、赵丽淑博士和苏州大学高明远教授、曾剑峰教授合作开发了靶向淋巴细胞活化基因-3（LAG-3）与PD-L1的多种核医学探针，实现了肺癌免疫分型和免疫治疗耐药监测可视化，为预测免疫治疗疗效，揭示免疫耐药机制，优化免疫联合方案提供了新的视角。相关成果以“Noninvasive Immunotyping and Immunotherapy Monitoring of Lung Cancers via Nuclear Imaging of LAG-3 and PD-L1”为题发表在Advanced Science杂志上（DOI：10.1002/advs. 202404231）。
本研究首先基于99mTc-HYNIC-αLAG-3和99mTc-HYNIC-αPD-L1探针分别在LAG-3/PD-L1高表达和低表达的肺癌小鼠模型中进行了单指标SPECT/CT成像，在给药后24小时可观察到显著的肿瘤摄取，并揭示了探针肿瘤摄取值与免疫组化层面LAG-3和PD-L1表达水平之间的显著相关性。
进一步，作者利用放射性核素99mTc和125I能量谱的不同，整合99mTc-HYNIC-αLAG-3和125I-αPD-L1探针进行LAG-3和PD-L1双指标SPECT/CT成像，在多种不同免疫分型的肺癌小鼠模型中观察到特异性成像信号，首次实现了肺癌免疫分型可视化（图1）。
最后，作者在LAG-3人源化肺癌小鼠模型中评估了99mTc-HYNIC-αLAG-3探针动态检测LAG-3表达水平的能力，SPECT/CT成像结果揭示了肺癌小鼠PD-L1抑制剂治疗耐药后LAG-3表达上调，并在免疫组化层面得到了验证（图2）。
图1. LAG-3和PD-L1探针同步SPECT/CT成像实现肺癌免疫分型可视化
图2. LAG-3探针监测肺癌免疫治疗耐药后LAG-3上调
准确预测免疫治疗获益人群已成为临床癌症治疗领域的一个关键问题。与单一疗效标志物相比，LAG-3联合PD-L1预测免疫治疗疗效更为精准。本研究在揭示了LAG-3和PD-L1探针肿瘤摄取与免疫组化表达水平显著相关的基础上，实现了基于LAG-3和PD-L1的肺癌免疫分型和免疫治疗监测可视化，为提高免疫治疗疗效预测精准性和指导选择PD-1/PD-L1与LAG-3抑制剂联合治疗及其干预时机提供了一种新型核医学成像方法。
来源：何雅億教授团队
文章链接：
https://doi.org/10.1002/advs.202404231
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