小胶质细胞（Microglia）：是中枢神经系统（CNS）中的主要免疫细胞，起源于胚胎时期的卵黄囊。它们是CNS的常驻巨噬细胞，具有监视和维护神经环境的功能。小胶质细胞在神经发育、突触可塑性、免疫监视、病理状态下的神经炎症反应中起着关键作用。当中枢神经系统受到损伤或感染时，小胶质细胞会被激活，迁移到受损区域，吞噬病原体和细胞碎片，并分泌细胞因子和趋化因子以促进修复过程。
A1型星形胶质细胞（A1 Astrocytes）是星形胶质细胞的一种激活状态。星形胶质细胞是中枢神经系统中的主要支持细胞，负责维持神经元的代谢环境、调节血脑屏障以及参与突触传递和可塑性。A1型星形胶质细胞通常在病理条件下（例如神经炎症、创伤和神经退行性疾病）被诱导，表现出神经毒性特征。A1型星形胶质细胞会分泌有害因子，导致神经元和少突胶质前体细胞的死亡，从而加剧神经损伤和疾病进展。
心力衰竭（Heart Failure）：是一种复杂的临床综合征，特征是心脏无法泵出足够的血液以满足身体的代谢需求。它可以由多种心脏疾病引起，如冠心病、高血压、心肌病、心脏瓣膜病等。心力衰竭通常表现为呼吸困难、疲劳、液体潴留（如水肿）等症状。根据左心室射血分数，心力衰竭可分为射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）和射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）。
非酒精性脂肪性肝炎（Non-Alcoholic Steatohepatitis，NASH）：是一种肝脏疾病，属于非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的严重形式。NASH的特征是肝细胞脂肪变性、炎症和不同程度的纤维化，而这些变化不是由酒精摄入引起的。NASH可能进展为肝硬化、肝功能衰竭和肝细胞癌。其病因包括肥胖、胰岛素抵抗、代谢综合征等。NASH的诊断通常通过血液检测、影像学检查和肝活检确认。
植物鞘氨醇（Phytosphingosine）：是一种天然存在于植物和动物组织中的鞘氨醇类化合物。它是鞘脂类代谢的重要中间体，参与细胞膜结构的组成和细胞信号传导。植物鞘氨醇具有抗菌、抗炎和调节皮肤屏障功能的作用，因此常用于护肤品和化妆品中。它能有效减少皮肤炎症、改善皮肤屏障功能，并有助于治疗痤疮和其他皮肤病。
阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease，AD）：是一种进行性神经退行性疾病，是老年痴呆最常见的类型。其主要特征是大脑内异常的β-淀粉样蛋白斑块和神经纤维缠结的积累，导致神经元死亡和脑组织萎缩。临床表现包括记忆力减退、认知功能下降、行为改变等。阿尔茨海默病的确切病因尚不完全清楚，但与遗传、年龄、环境因素等有关。
中标项目
| 依托单位 | 中标题目 | 类别 |
北京中医药大学 | 从C3/C3aR通路调控“小胶质细胞-A1型星形胶质细胞串扰”探讨熄风解郁方干预dPD的机制 | 面上 |
北京中医药大学 | 基于SIRT3介导的UPRmt探讨益气活血方干预心力衰竭线粒体蛋白质稳态的机制研究 | 面上 |
北京中医药大学 | 基于IRE1α-XBP1s-CHOP信号通路研究皂术茵陈方调控髓系抑制细胞介导肝脏免疫微环境治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用机制 | 面上 |
北京中医药大学 | 芪桂减肥方调控“肠道梭菌—植物鞘氨醇—SphK/S1P—Ca2+循环”产热轴“助运”痰湿体质改善肥胖的机制研究 | 面上 |
北京中医药大学 | 基于“BA-FXR/TGR5”介导脑膜淋巴管新生途径探讨泻心通腑方早期干预阿尔茨海默病的作用机制 | 面上 |
1. 从C3/C3aR通路调控“小胶质细胞-A1型星形胶质细胞串扰”探讨熄风解郁方干预dPD的机制
C3/C3aR通路：C3是补体系统中的关键成分，其活化产物C3a通过C3a受体（C3aR）发挥作用。C3aR在中枢神经系统的免疫反应和炎症过程中起关键作用。
小胶质细胞-A1型星形胶质细胞串扰：小胶质细胞的激活可诱导A1型星形胶质细胞的形成，A1型星形胶质细胞具有神经毒性，能够加剧神经炎症和神经退行性疾病。
熄风解郁方通过调节C3/C3aR通路，减少小胶质细胞的过度激活，从而降低A1型星形胶质细胞的形成，减轻神经炎症，改善帕金森病（dPD）的神经退行性进程。
2. 基于SIRT3介导的UPRmt探讨益气活血方干预心力衰竭线粒体蛋白质稳态的机制研究
SIRT3：SIRT3是线粒体中的去乙酰化酶，调节线粒体功能和能量代谢。
UPRmt（线粒体未折叠蛋白反应）：UPRmt是线粒体应激反应机制，维持线粒体蛋白质稳态，保护细胞免受损伤。
益气活血方通过激活SIRT3，增强UPRmt，维持线粒体蛋白质稳态，改善线粒体功能，减轻心力衰竭中的线粒体损伤和功能障碍，从而提高心脏功能。
3. 基于IRE1α-XBP1s-CHOP信号通路研究皂术茵陈方调控髓系抑制细胞介导肝脏免疫微环境治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用机制
IRE1α-XBP1s-CHOP信号通路：IRE1α是内质网应激传感器，其激活产物XBP1s调节蛋白质折叠和降解，CHOP是应激反应诱导的转录因子，参与细胞凋亡。
髓系抑制细胞（MDSCs）：MDSCs在肝脏免疫微环境中发挥免疫抑制作用，影响炎症反应和纤维化。
皂术茵陈方通过调节IRE1α-XBP1s-CHOP通路，影响MDSCs的功能，进而改善肝脏免疫微环境，减轻非酒精性脂肪性肝炎的炎症和纤维化.
4. 芪桂减肥方调控“肠道梭菌—植物鞘氨醇—SphK/S1P—Ca2+循环”产热轴“助运”痰湿体质改善肥胖的机制研究
肠道梭菌：肠道菌群中的一种，参与代谢调节。
植物鞘氨醇：一种鞘氨醇类化合物，参与细胞信号传导。
SphK/S1P：鞘磷脂激酶（SphK）催化生成鞘氨醇-1-磷酸（S1P），S1P在细胞生长、存活和迁移中起重要作用。
Ca2+循环：钙离子在细胞内信号传导和代谢过程中起关键作用。
芪桂减肥方通过调节肠道梭菌，提高植物鞘氨醇水平，激活SphK/S1P通路，调节Ca2+循环，增强产热，改善痰湿体质，减轻肥胖。
5. 基于“BA-FXR/TGR5”介导脑膜淋巴管新生途径探讨泻心通腑方早期干预阿尔茨海默病的作用机制
BA-FXR/TGR5通路：胆汁酸（BA）通过激活法尼酚X受体（FXR）和TGR5受体，调节代谢和炎症反应。
脑膜淋巴管新生：脑膜淋巴管在脑脊液和代谢废物的清除中起重要作用，可能影响神经炎症和神经退行性病变。
泻心通腑方通过调节BA-FXR/TGR5通路，促进脑膜淋巴管新生，增强脑脊液和代谢废物的清除，减轻神经炎症，早期干预阿尔茨海默病，延缓其进展。
仅根据中标题目进行合理分析和阐述
2024年度国自然医学部50大科研热点中标数统计如下：
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