国自然研究方案里的这个错误,大部分人都犯过

文摘   科学   2024-11-24 07:03   上海  

研究方案里经常发生一类错误,而且很常见,却被很多人忽视,那是什么呢?那就是种属的不统一!混乱。

 

某个标书中评审专家给的意见


我们就说说,种属的统一性对于研究方案的可行性有怎样的重要性。


1)研究方案中的细胞模型、动物模型,为何必要?


首先,为何我们要用细胞和动物模型呢?


因为这是生命科学的能不断进步,获取新的生物学知识的基本操作。

动物是由一个个细胞组成的,所以A分子的功能研究,既需要在细胞系上体现功能,也需要在动物整体上研究。

 


当我们研究某个基因的调控功能时,如果能同时从动物模型及细胞动物得到验证,便可更加充分地证实其调控作用,提高实验设计的严谨性,特别对于高分文章的发表,更为重要做细胞模型可以研究分子机制,有利于基因功能的预测和验证,相对于小鼠,细胞水平的基因敲除的致死率更低,构建时间也更快,但往往缺乏更能模拟人类疾病的体内研究数据,导致影响因子不高。只做动物模型缺乏基因功能分子水平的验证,研究不够深


这就是我们所说的体内外功能实验,研究对象即为细胞系和动物模型。

动物模型的分类:

  • 手术模型:采用外科手术的方法制作相关的疾病模型

  • 诱导模型:采用物理的,化学的、生物的和复合的致病因素,造成动物机体组织、器官或全身出现类似人类疾病时功能、代谢或形态结构方面的改变。

  • 基因修饰模型:利用生物化学方法导入外源性基因,删除或修改、原有基因,使得基因修饰后的动物可用于研究人类疾病的病因、发病机制和治疗。



2)细胞模型、动物模型,如果种属不一样,有什么弊端?


首先,会让你的研究方案的可行性降到0。直接让专家对你的学术基本功产生怀疑。为什么?




① 因为种属不同,例如细胞是小鼠细胞系,而动物则是大鼠,就会导致你的试剂多买一份,例如基因的引物、蛋白的抗体,还有你的siRNA、shRNA,无形中就增加了实验成本、操作的难度和复杂度。

② 种属不同,很难将人细胞的表型和小鼠体内的功能有机的结合在一起,推导出的任何结论,都会被质疑,因为前期就是不成立的。

③ 但是在选择抗体的时候,或者引物的时候,可以选择一箭双雕的试剂,例如抗体吧




有些抗体是只针对一个种属的:Human

 


而有些呢?则可以特异性识别多个种属。

 


小鼠、大鼠和人,都可以特异性识别。


而引物的话,设计起来也简单,首先,你要做一个X基因在人、小鼠、大鼠的保守性分析,看看哪些序列区段是进化上保守的。

 



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