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淋巴管网络损伤相关的成熟少突胶质细胞丢失
并不依赖于VEGFR2
分别编码VEGFR2和VEGFR3蛋白的基因Kdr 和 Flt4广泛分布在大脑内皮细胞中。原位杂交实验发现绝大多数胼胝体和运动皮层少突胶质细胞前体细胞富集表达Kdr，很少表达Flt4。阻断VEGF-C/D信号后并不引起少突胶质细胞前体细胞Kdr基因的表达变化。VEGFR2阻断抗体并不影响淋巴管网络和成熟的少突胶质细胞数量，但显著减少少突胶质细胞前体细胞的数量。此外，在阻断VEGF-C/D信号第5周和第7周胼胝体和运动皮层少突胶质细胞前体细胞的增殖也并没有差异，这些结果表明淋巴管网络损伤相关的成熟少突胶质细胞丢失并不依赖于VEGFR2和少突胶质细胞前体细胞。
图1、淋巴管网络损伤相关的成熟少突胶质细胞丢失
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淋巴管网络紊乱后引起适应性免疫变化，
氧化应激反应增强
单细胞测序实验发现阻断VEGF-C/D信号第5周后2类成熟少突胶质细胞亚群和星形胶质细胞亚群差异性表达基因最多。功能信号发现发现这些差异性表达基因主要与氧化磷酸化、氧化应激等信号相关。其中超氧化物歧化酶SOD2表达下降最为显著。
图2、淋巴管网络紊乱后引起适应性免疫变化
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淋巴管网络紊乱后引起髓鞘再生障碍
图3、淋巴管网络紊乱后引起髓鞘再生障碍
总结
本文发现在引起淋巴管网络紊乱引起大脑脂质紊乱，适应性免疫变化，少突胶质细胞氧化应激反应增强，最终导致成熟少突胶质细胞丢失。
创作声明：本文是在原英文文献基础上进行解读，存在观点偏向性，仅作分享，请参考原文深入学习。
【参考文献】
das Neves et al., Meningeal lymphatic function promotes oligodendrocyte survival and brain myelination, Immunity (2024),
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.08.004
文章中图片均来自于原文
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