癌细胞转移是恶性肿瘤生物学中的重要过程，它决定了癌症的进展和预后。癌细胞转移的分子生物学机制非常复杂，涉及多个关键步骤和参与的分子及信号通路。
![]()
首先，癌细胞转移需要细胞脱附和侵袭的能力。在原发肿瘤中，癌细胞通过改变表面黏附分子的表达、调节细胞间黏附分子以及调控基质金属蛋白酶家族的活性等机制，增强了细胞脱附和侵袭能力。这些分子包括整合素、选择素、蛋白酶和其抑制剂等。例如，癌细胞与周围基质进行黏附的整合素分子家族，如β1、β3和β4亚单位，可以调节黏附、侵袭和迁移的过程。其次，癌细胞需要进入循环系统，这涉及到侵血管和（或）淋巴管的能力。癌细胞通过多种方式实现这一过程，包括改变细胞骨架、增加细胞运动性、改变细胞—细胞相互作用等。这些机制可以改变细胞的形态和细胞—基质相互作用，使癌细胞穿过基底膜和间质组织从而进入血管或淋巴管。癌细胞侵袭血管和淋巴管的过程中，炎性因子、细胞因子、生长因子等的调节起着重要的作用。一旦进入循环系统，癌细胞通过血液或淋巴流动被输送到远距离的组织器官。在目标组织中，癌细胞需要与特定的细胞类型相互作用，并侵入这些细胞。这涉及到癌细胞表面的受体与靶细胞表面的配体相互作用，以及信号转导途径的激活和转录因子的变化等。例如，肿瘤细胞与血管内皮细胞的相互作用，通过黏附分子、细胞因子和细胞外基质等调节，可以影响肿瘤细胞在远距离器官的定植和迁移。最后，癌细胞在远距离器官定植后，需要通过分化、增殖并形成新的微环境，建立远距离转移灶。这个过程涉及到肿瘤细胞增殖和生存相关的信号通路的激活和抑制，以及骨髓内母细胞巢或转移灶的形成。一些转移相关基因在这个过程中起到了关键的作用，包括转录因子、组蛋白修饰因子、激酶等。炎性细胞、细胞外基质和细胞因子的参与也对远距离器官的适应性转移起到了重要的作用。癌细胞转移是一个复杂的生物学过程，在其发生过程中，涉及到多个分子的相互作用和调节。当前，研究者们正在不断地深入研究癌细胞转移的分子机制，以期开发出更好的治疗策略和预防手段。
参考文献：
1. Massagué J, Obenauf AC. Metastatic colonization by circulating tumour cells. Nature. 2016;529(7586):298-306.
2. Lambert AW, Pattabiraman DR, Weinberg RA. Emerging biological principles of metastasis. Cell. 2017;168(4):670-691.
3. Pela M, Selvan S, Shen AH, et al. Role of the intravascular microenvironment in brain metastasis. In: Schlaepfer DD, Hanks SK, ed. Tumor Microenvironment: From Mechanisms to Therapies. Boca Raton (FL): CRC Press/Taylor & Francis; 2010. Chapter 15. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK6259/
![]()
