柳叶刀临床研究基本概念 | 第16章 随机试验中的盲法：盲法的对象及作用
文摘
2024-10-28 12:13
上海
重温经典，今天继续分享本人阅读《柳叶刀临床研究基本概念》第2版的读书笔记，今天分享第十六章读书笔记，请大家指正。随机对照试验（RCT）是评估医疗干预措施效果的金标准。为了确保结果的可靠性和客观性，RCT中常采用盲法设计。盲法可以有效地减少偏倚，提高试验结果的可靠性。本文将详细探讨盲法在RCT中的作用、实施方法、评估方式以及注意事项。- 心理因素: 患者可能因为知道自己接受的是新治疗方法而感到焦虑或兴奋，或因为知道自己接受的是标准治疗方法而感到失望或安心。这些心理因素可能影响患者的依从性，例如是否按时服药、是否接受辅助治疗等。
- 生理因素: 患者可能因为心理因素或其他原因，出现生理上的反应，例如血压升高、心率加快等。这些生理反应可能影响试验结果的可靠性。
- 行为因素: 患者可能因为知道自己的治疗分配而寻求其他治疗方法，例如寻求中医治疗、使用民间偏方等。这些行为可能影响试验结果的可靠性。
- 主观因素: 研究者可能因为对某一干预措施支持或反对，而影响他们对受试者的态度和干预措施，例如给予不同的辅助治疗或护理、调整治疗剂量、剔除受试者等。
- 客观因素: 研究者可能因为知道受试者的治疗分配，而出现客观上的偏差，例如在数据收集过程中出现错误，或者在数据分析过程中出现错误。
- 主观因素: 评估者可能因为知道受试者的治疗分配，而对主观结局事件进行主观评估，例如疼痛评分、生活质量评分等。
- 客观因素: 评估者可能因为知道受试者的治疗分配，而对客观结局事件进行主观解读，例如影像学结果、实验室检测结果等。
- 确认偏倚: 指评估者知道受试者的治疗分配，从而对结局事件进行主观评估，导致结果偏离真实值。
- 选择偏倚: 指受试者或研究者因为知道治疗分配，而选择性地参加或退出试验，导致结果偏离真实值。
- 实施偏倚: 指研究者因为知道治疗分配，而给予受试者不同的干预措施，导致结果偏离真实值。
- 测量偏倚: 指评估者因为知道治疗分配，而对结局事件进行主观测量，导致结果偏离真实值。
- 开放试验: 所有参与研究的成员都知道受试者的治疗分配，例如受试者知道自己接受的是新药还是安慰剂，研究者知道自己负责的是新药组还是安慰剂组。
- 盲法: 受试者和/或研究者和/或评估者对受试者的治疗分配不知情，例如受试者不知道自己接受的是新药还是安慰剂，研究者不知道自己负责的是新药组还是安慰剂组。
- 单盲: 三方中的一方（通常是受试者）在整个试验中对试验的干预分组不知情，例如受试者不知道自己接受的是新药还是安慰剂，但研究者和评估者知道。
- 双盲: 受试者、研究者和评估者在整个试验过程中均对试验分组不知情，例如受试者、研究者和评估者都不知道谁接受新药，谁接受安慰剂。
- 三盲: 在双盲的基础上，数据分析也采用了盲法原则，例如数据分析师不知道谁接受新药，谁接受安慰剂。
- 四盲/五盲: 极为罕见，分别指受试者、研究者、评估者和数据分析者均被盲，以及治疗分组表丢失，没有人知道任何事。
- 面罩法: 指受试者戴上眼罩，无法看到试验操作，避免影响对试验结果的评估，例如评估受试者对某种视觉刺激的反应。
- 盲法: 传递了更强的防止偏倚的信号，表明试验设计更加严谨，结果更可靠，例如评估受试者对某种药物的疗效。
- 安慰剂: 指研究者在临床试验中给予对照组一个无实际作用的制剂，例如糖丸、盐水等。
- 安慰剂效应: 安慰剂对受试者的态度产生积极的效果，从而影响治疗效果，例如受试者相信自己接受的是有效药物，从而感到症状改善。
- 双模拟法: 当存在有效标准治疗方法时，为了实现盲法，研究者常使用两种安慰剂，使两组受试者均服用相同数量的胶囊或药物，但其中一种是有效药物，另一种是安慰剂，例如比较两种降压药物时，两组受试者均服用相同数量的胶囊，但其中一种是有效药物，另一种是安慰剂。
- 盲法可以减少偏倚: 许多研究表明，双盲可以防止偏倚，提高试验结果的可靠性，例如一项研究表明，双盲试验的结果比单盲试验的结果更可靠。
- 盲法不是随机对照试验的必要条件: 有些研究无法采用双盲，例如手术试验，但这并不意味着这些研究方法上不正确，例如一项关于手术效果的试验无法采用双盲，但仍然可以采用其他方法减少偏倚。
- 盲法不是试验总体质量的主要指标: 试验的质量应该从多个方面进行评估，而不仅仅是是否采用了双盲，例如试验的设计、实施、数据分析等。
- 明确说明对谁使用了盲法: 例如，是对受试者、研究者还是评估者使用了盲法，以及对哪一类结局事件使用了盲法，例如主观结局事件或客观结局事件。
- 提供盲法实施的具体信息: 例如，胶囊、药片、薄膜等包装的情况，治疗特征的一致性，以及对分配表的掌控，例如分配表由谁保管，何时揭盲等。
- 评估盲法是否成功: 可以通过调查受试者、医务工作者或疗效考核者对干预分组的识别来评估盲法的成功性，例如询问受试者他们认为他们自己被分在哪个组，或者观察医务工作者或疗效考核者的行为表现。
- 报告盲法措施失败的环节: 例如，安慰剂与治疗药物不一致，或者受试者因为某些原因猜到了自己的治疗分配。
- 药物试验: 可以使用双盲双模拟法，即两组受试者均服用相同数量的胶囊或药物，但其中一种是有效药物，另一种是安慰剂。药物的外观、口感、颜色等特征应保持一致，以避免受试者或研究者识别。
- 非药物试验: 可以使用其他方法，例如使用盲文标签、使用不透明的包装等，以避免受试者或研究者识别。
- 评估: 可以使用盲法评估，例如由不了解受试者治疗分配的评估者进行评估，或者使用机器进行评估。
- 问卷调查: 询问受试者、医务工作者或疗效考核者对干预分组的识别情况。
- 行为观察: 观察受试者、医务工作者或疗效考核者的行为表现，例如是否寻求其他治疗方法、是否按时服药等。
- 数据分析: 分析数据中是否存在偏倚，例如两组受试者的依从性是否一致，两组受试者的结局事件发生率是否一致等。
- 盲法不是万能的: 盲法不能完全消除偏倚，例如受试者可能会根据副作用猜测自己的治疗分配。
- 盲法需要精心设计: 盲法设计需要考虑多种因素，例如试验类型、结局事件类型、干预措施类型等。
- 盲法需要严格执行: 盲法措施需要严格执行，例如分配表需要妥善保管，盲法需要持续到试验结束。
- 盲法需要评估: 盲法需要定期评估，例如在试验过程中进行问卷调查，以了解盲法的成功性。
盲法是随机对照试验的一个重要方面，可以有效地减少偏倚，提高试验结果的可靠性。研究者应该根据研究的具体情况选择合适的盲法设计，并确保盲法措施得到严格执行。- 研究盲法对试验结果的影响，例如盲法是否会影响受试者的依从性。
临床研究基本概念（第2版）/ (美)肯尼思. F. 舒尔茨 (Kennel:h F. Schulz) 原著; 王吉耀 主译. 北京：人民卫生出版社，2020
