重温经典，今天继续分享本人阅读《柳叶刀临床研究基本概念》第2版的读书笔记，今天分享第六章读书笔记，请大家指正。
本章思维导图如下：
本章深入探讨了病例-对照研究中对照组的设置，强调了选择合适对照组对研究结果的重要性，并详细分析了各种对照来源的优缺点。文章首先介绍了对照的目的，即估计目标人群的暴露率，并指出对照组应代表那些可能会出现所研究疾病的人群。随后，文章根据对照来源人群是否已知，将对照分为两类：来自已知人群的对照和来自未知人群的对照，并分别介绍了其选择方法和优缺点。
一、对照的目的
病例-对照研究通过比较病例组和对照组暴露于特定因素的频率，来评估该因素与疾病之间的关系。对照组的主要作用是：
估计目标人群的暴露率：通过比较病例组和对照组暴露于特定因素的频率，可以了解目标人群中暴露于特定因素的比例，从而评估该因素与疾病之间的关系强度。例如，一项研究想要评估吸烟与肺癌之间的关系，就需要选择一组患有肺癌的病例和一组未患肺癌的对照，并比较两组人群中吸烟的比例。
控制混杂因素：对照组可以用于控制混杂因素的影响，例如年龄、性别、社会经济状况等，从而更准确地评估暴露因素与疾病之间的关系。例如，一项研究想要评估肥胖与糖尿病之间的关系，就需要选择一组患有糖尿病的病例和一组未患糖尿病的对照，并控制两组人群的年龄和性别等因素，从而更准确地评估肥胖与糖尿病之间的关系。
二、去哪里寻找对照
根据对照来源人群是否已知，可以将对照分为两类：
来自已知人群的对照：当研究人群已知时，可以从该人群中随机抽取样本作为对照。例如，一项研究想要评估游轮上食源性疾病暴发的病因，就可以选择未出现症状的游轮乘客作为对照。
来自未知人群的对照：当研究人群未知时，可以从时间上和空间上与病例接近的人群中选择对照。例如，一项研究想要评估机动车事故受伤者的死亡风险，就可以选择同一时间段内接受治疗的非机动车事故受伤者作为对照。
三、对照的优缺点
1. 人群对照
优点：可以提供具有代表性的对照，从而更好地估计目标人群的暴露率。例如，一项研究想要评估城市居民的吸烟率，就可以从该城市居民中随机抽取样本作为对照。
缺点：当人群中并非所有病例都能被确认，或者有相当一部分潜在对照不能找到时，人群对照可能不合适。例如，一项研究想要评估某种罕见疾病的病因，由于该疾病发病率很低，可能很难找到足够的对照。
2. 随机电话号码拨号
优点：可以尽可能地均等地对居民电话号码进行抽样，从而获得具有代表性的对照。例如，一项研究想要评估社区居民的健康状况，就可以使用随机电话号码拨号的方法来抽取对照。
缺点：应答率持续下降，且应答者可能并不能代表那些可具有发病风险的人群。例如，一些高收入人群可能更不愿意接听陌生电话，从而导致应答者无法代表社区居民的整体情况。
3. 邻居对照
优点：不需要花名册，同时也可以把很多混杂因素考虑在内。例如，一项研究想要评估某种疾病的遗传因素，就可以选择病例的邻居作为对照，并比较两组人群的家族史。
缺点：非常昂贵，且以家庭为单位进行抽样存在局限性。例如，如果病例所在的街区人口密度很高，那么可能需要走访很多家庭才能找到足够的对照。
4. 医院对照
优点：方便，成本低，信息质量高，对照的参与度高，且对照对病例有类似的寻求健康服务的需求。例如，一项研究想要评估某种药物的治疗效果，就可以选择与病例同一家医院就诊但未患所研究疾病的患者作为对照。
缺点：可能存在选择偏倚，例如住院率偏倚和混杂偏倚，且可能无法代表具有患病风险的人群。例如，一项研究想要评估吸烟与肺癌之间的关系，如果选择与病例同一家医院就诊但未患肺癌的患者作为对照，那么这些对照可能更倾向于寻求健康服务，从而导致吸烟率高于普通人群，从而低估吸烟与肺癌之间的关系。
5. 朋友或伙伴对照
优点：可以有一个和病例在很多重要方面都相似的对照组。例如，一项研究想要评估某种职业暴露的健康风险，就可以选择病例的同事作为对照。
缺点：可能存在选择偏倚，且可能存在过度匹配的问题。例如，一项研究想要评估肥胖与糖尿病之间的关系，如果选择病例的朋友作为对照，那么这些对照可能更倾向于与病例相似的生活方式，从而导致肥胖率高于普通人群，从而低估肥胖与糖尿病之间的关系。
6. 亲属对照
优点：可以校正基因混杂因素，且暴露因素在亲属之间也很相似。例如，一项研究想要评估某种遗传疾病的病因，就可以选择病例的亲属作为对照。
缺点：可能存在选择偏倚，且可能无法检测某些暴露因素的作用。例如，一项研究想要评估吸烟与肺癌之间的关系，如果选择病例的亲属作为对照，那么这些对照可能更倾向于与病例相似的生活方式，从而导致吸烟率高于普通人群，从而低估吸烟与肺癌之间的关系。
| 对照类型 | 优点 | 缺点 |
|---|---|---|
| 人群对照 | 提供具有代表性的对照，更好地估计目标人群的暴露率 | 当人群中并非所有病例都能被确认，或者有相当一部分潜在对照不能找到时，人群对照可能不合适 |
| 随机电话号码拨号 | 尽可能地均等地对居民电话号码进行抽样，获得具有代表性的对照 | 应答率持续下降，且应答者可能并不能代表那些可具有发病风险的人群 |
| 邻居对照 | 不需要花名册，同时也可以把很多混杂因素考虑在内 | 非常昂贵，且以家庭为单位进行抽样存在局限性 |
| 医院对照 | 方便，成本低，信息质量高，对照的参与度高，且对照对病例有类似的寻求健康服务的需求 | 可能存在选择偏倚，例如住院率偏倚和混杂偏倚，且可能无法代表具有患病风险的人群 |
| 朋友或伙伴对照 | 可以有一个和病例在很多重要方面都相似的对照组 | 可能存在选择偏倚，且可能存在过度匹配的问题 |
| 亲属对照 | 可以校正基因混杂因素，且暴露因素在亲属之间也很相似 | 可能存在选择偏倚，且可能无法检测某些暴露因素的作用 |
四、设置几个对照组？
文章建议尽可能选择一个最佳的对照组，因为设置多个对照组会增加研究开支和时间成本，且结果可能不一致。例如，一项研究想要评估吸烟与肺癌之间的关系，只需要选择一组未患肺癌的吸烟者和一组未患肺癌的非吸烟者作为对照即可。
五、每个病例设置几个对照？
在非配对的病例-对照研究中，如果病例和对照的开支差不多，病例数和对照数大致相近是最高效的。但当病例数目较少时，可以设置比病例数更多的对照，以增加研究的把握度。例如，一项研究想要评估某种罕见疾病的病因，由于病例数目很少，可以设置比病例数更多的对照，以提高发现病因的概率。
六、如何评价对照
选择合适的对照是病例-对照研究的关键。对照组应该能代表人群中的基础暴露率，除了没有罹患所研究的疾病，在其他各主要方面都应该和病例相似。选择对照应该独立于所研究的暴露因素。
七、结论
本章深入探讨了病例-对照研究中对照组的设置，为临床研究者提供了宝贵的指导。选择合适的对照组是病例-对照研究的关键，研究者应根据研究目的和实际情况选择合适的对照组，并仔细评估对照的代表性，以确保研究结果的可靠性。
八、其他要点
文章提到了选择偏倚和混杂偏倚的概念。选择偏倚是指对照组不能代表目标人群，从而影响研究结果的准确性。例如，一项研究想要评估吸烟与肺癌之间的关系，如果选择与病例同一家医院就诊但未患肺癌的患者作为对照，那么这些对照可能更倾向于寻求健康服务，从而导致吸烟率高于普通人群，从而低估吸烟与肺癌之间的关系。混杂偏倚是指未控制的混杂因素影响了研究结果的准确性。例如，一项研究想要评估肥胖与糖尿病之间的关系，如果未控制年龄和性别等因素，那么这些因素可能对研究结果产生影响，从而导致结果不准确。
文章建议读者在阅读病例-对照研究报告时，需要认真查看该研究中对照的特点，并仔细评估对照的代表性。例如，一项研究想要评估吸烟与肺癌之间的关系，需要仔细查看对照的吸烟率是否与普通人群相似，并评估对照是否具有与病例相似的年龄、性别等特征。
九、总结
本章深入探讨了病例-对照研究中对照组的设置，为临床研究者提供了宝贵的指导。选择合适的对照组是病例-对照研究的关键，研究者应根据研究目的和实际情况选择合适的对照组，并仔细评估对照的代表性，以确保研究结果的可靠性。
