1. 引言
传统的回顾性 Meta 分析存在一些问题，例如依赖于事后数据分析，难以预先设定研究假设和分析计划，容易受发表偏倚影响。多中心随机对照试验虽然可以增加样本量，提高统计学效力，但设计复杂，成本高昂，实施困难，伦理审查繁琐，发表周期长，作者署名机会少。PMA 作为一种替代方案，将单中心随机试验与同期进行的 Meta 分析相结合，旨在解决上述问题。
2. 多中心随机对照试验的局限性
数据采集表设计困难：需要统一的数据采集表或病例报告表，但各中心可能对数据收集的需求不同，导致设计困难，可能需要经过多轮协商才能达成一致，导致方案实施延迟、费用增加或数据质量下降。
伦理审查繁琐：各参与机构的伦理审查委员会都需要进行审批，只有当所有分中心的伦理委员会都审批通过后，各分中心才能开始实施研究，可能导致研究时间延迟和费用增加。
研究进度受最慢的分中心影响：所有中心必须完成数据采集才能开始结果分析，因此研究进度受最慢的分中心影响，导致发表延迟。
研究者参与度低：研究者可能不愿意投入大量精力，因为他们可能在研究分析、文章撰写过程中参与度较低，且文章作者署名常常仅限于每个中心的主要研究者，导致其他研究者缺乏认可和动力。
成本高昂：需要投入大量的人力、物力和财力，难以获得资金支持。
3. 前瞻性 Meta 分析
定义：PMA 是一项有计划的、主动的 Meta 分析方法，将单中心随机试验与同期进行的 Meta 分析相结合。
优势：
避免事后分析：研究者在不知道研究结果之前预先设定研究假设，并设定研究的人选标准和分析计划，包括亚组分析，避免事后分析带来的结果解释问题。
统一的数据收集：所有研究中心采用统一的干预措施和结局指标，数据合并更容易，避免了传统回顾性 Meta 分析中常常看到的干预措施和结局指标不一致的情况。
提高研究效率：单个中心可以独立完成数据采集、分析和文章撰写，加快发表速度，增加作者署名机会。
降低成本：各中心可以独立申请基金资助，避免了对集中监管的需求，降低了研究费用。
促进研究能力培养：通过合作 PMA 可以培养团队的研究能力，新手研究者可以获得设计良好的研究方案和招募小样本受试者的机会，资深专家可以提供专业知识和经验。
提高研究问题进行最终 Meta 分析的可能性：PMA 计划单中心试验的一致性可以缓解但不能消除低统计学效力的问题，但如果多个研究数据合并，可以增加研究问题进行最终 Meta 分析的可能性。
吸引潜在的研究人员参与：PMA 会接触一些潜在的研究人员参与，研究开展过程中还可能会招募到一些从没考虑过就其自己提出的话题开展试验的研究人员。
有利于开展个体患者数据分析：个体患者数据更容易获得，有利于进行更深入的分析。
4. PMA 的基本步骤
研究问题：确定研究问题和研究假设。
方案设计：撰写初步的 PMA 方案，包括研究设计、人选标准、干预措施、结局指标、统计分析计划等。
寻找合作研究中心：通过多种方式寻找合适的合作研究中心，例如联系学术界的同僚，检索 clinicaltrials.gov 网站寻找正在进行的类似研究，或在学术报告会上介绍研究方案。
明确共同研究者：明确 PMA 的共同研究者，建立研究协调中心。
达成一致意见：与共同研究者就研究方案达成一致意见，分配备召开究中心责任。
确定统一的方案：确定统一的试验组相对照组实施方案，主要终点和次要终点，基线变量测量，入选标准（如果有的话）。
撰写和投稿方案：撰写 PMA 的研究方案并投稿进行同行评议，或投稿给 Cochrane 协作网的 Cochrane PMA 方法小组。
伦理审查：从各研究中心独立获得伦理委员会的批准。
启动研究：伦理委员会批准后，各研究中心独立启动研究项目。
数据分析：各研究中心分别分析数据，撰写、投稿并发表文稿。
数据合并：向 PMA 的协调中心提供个体患者数据，汇总全部数据并分析合并后的结果。
文章撰写和发表：与协调中心和其他研究中心合作，共同完成 PMA 的数据分析和文章撰写工作，投稿 PMA 的最终文稿供发表。
5. 结论
PMA 是一种创新的 Meta 分析方法，具有许多优势，可以解决传统回顾性 Meta 分析和多中心随机对照试验的局限性。临床研究者应熟悉 PMA 的方法学概念，并在适当的时候利用并发挥其优势，以推动循证医学的发展。
6. 建议
将 PMA 的研究方案投稿给 Cochrane 协作网，以获得专家评议和发表机会。
加强各研究中心之间的合作，确保 PMA 的顺利进行。
PMA 的设计应遵循 Cochrane 协作网提供的指南和支持。
研究者应积极学习和应用 PMA 的方法，以推动循证医学的发展。
7. 细节补充
研究设计：PMA 可以采用多种研究设计，例如随机对照试验、队列研究、横断面研究等。
数据分析方法：PMA 可以采用多种数据分析方法，例如固定效应模型、随机效应模型、贝叶斯分析等。
结果报告：PMA 的结果报告应遵循 Meta 分析的报告规范，例如 PRISMA 声明。
局限性：PMA 也有一些局限性，例如难以控制研究质量，可能存在选择性报告偏倚等。
8. 展望
PMA 作为一种新兴的 Meta 分析方法，具有广阔的应用前景。随着循证医学的不断发展，PMA 将在临床研究、卫生政策制定和医疗保健等领域发挥越来越重要的作用。
9. 其他相关概念
个体患者数据 Meta 分析 (IPD Meta-analysis): 一种 Meta 分析方法，使用来自各个研究的个体患者数据进行分析，可以提供更精确的估计值和更深入的分析。
网络 Meta 分析 (Network Meta-analysis): 一种 Meta 分析方法，可以比较多个干预措施的效果，即使在没有直接比较的情况下也可以进行。
贝叶斯 Meta 分析 (Bayesian Meta-analysis): 一种 Meta 分析方法，使用贝叶斯统计方法进行分析，可以提供更灵活的分析模型和更可靠的结论。
