TCE成跨境BD“锚”,全球“做”出多项合作

健康   2024-11-08 09:36   江苏  

大家知道,任何产品的价值是有一个“锚”的,比如货币具有“货币锚”,而在创新药的跨境BD交易中,实际上也需要有个“锚”。锚,原意指的是船停泊时所用的器具,用来稳定船舶。

如果放大到某个行业或者社会组织中,锚指的是一群人/组织对某件事达成的“共识”。

在创新药的国际合作中,如果说技术是达成“共识”的工具,那么不同货币之间的“利息差”(interest rate)则是驱动中外药企合作的主要因素。

回顾过去将近二十年的跨境BD交易,大家不难发现交易的技术热点从小分子替尼类到单克隆抗体、双特异性抗体、抗体偶联物……不断衍变。

而到了2024年,跨境BD的热点则聚焦到了T细胞结合剂(TCE)技术。尤其是随着美联储开启降息周期,美元资本外逃更是催生了以“美元”换“资产”的热潮。

以下就讲讲为何TCE成跨境BD“锚”,由医药财经AI生成,仅供参考。

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T细胞结合剂(TCE)技术,作为肿瘤免疫治疗领域的一项革命性进展,正迅速成为全球医药行业的焦点。TCE从今年开始迎来出海热潮,从双抗到三抗,包括同润生物的CD3/CD19、嘉和生物的CD3/CD20、岸迈生物BCMA/CD3、恩沐生物的CD3/CD19/CD20、维立志博的CD3/CD19/BCMA等。

想必大家已经发现他们的共同点了,就是靶向CD3分子。CD3分子与T细胞受体结合组成TCR/CD3复合物(就是“T细胞结合剂。有基础研究这种T细胞结合剂在TCR信号转导过程中起着关键作用。

并且,目前全球不仅TCE技术平台的企业实际上非常多,根据公众号“Cytocares”的梳理,仅国外就至少有20家企业布局。

注:图片来自Cytocares的梳理

TCE技术概述

TCE是一种创新的生物工程抗体,能够同时结合两个细胞上的不同抗原。通常情况下,一端为T细胞表面的CD3分子,另一端则是与肿瘤细胞或自免疾病相关细胞表现的特定抗原。相较于传统的单抗产品,TCE双抗的设计可以在空间上拉近T细胞与目标细胞的距离,进而激活T细胞,实现更强大的“击杀”效果。

全球BD合作动态

1.维立志博成立海外Newco公司,6.14亿美元出海TCE

2024年11月7日,南京维立志博生物科技股份有限公司(以下简称“维立志博”)与风险投资公司Aditum Bio(以下简称“Aditum”)宣布,基于维立志博全球首创CD19xBCMAxCD3三特异性T细胞衔接器抗体LBL-051成立新药研发公司Oblenio Bio(以下简称“Oblenio”)并达成了独家选择权及许可协议。Aditum 将为Oblenio提供资金,双方将合作迅速推进LBL-051进入临床研究。

根据协议条款,维立志博将授予Oblenio在全球范围内开发、生产和商业化LBL-051的独家选择权和许可,并有权获得3500万美元的首付款和近期付款,在达成开发、监管注册、销售里程碑事件后,维立志博还将有权获得最高达5.79亿美元的总交易额款项,以及未来产品的销售分成。此外,维立志博还将有权获得Oblenio的股权。

2. GSK与恩沐生物的合作

2024年10月29日,GSK与恩沐生物宣布达成协议,GSK将以3亿美元预付款、总额5.5亿美元的开发和商业化里程碑付款,从恩沐生物手里收购一款T细胞接合剂(TCE)产品CMG1A46。CMG1A46能提供在血液肿瘤和系统性红斑狼疮、狼疮肾炎等自免领域的想象空间,对GSK来说3亿美元就不亏。

CMG1A46是由恩沐生物自主开发的一种同时靶向CD3、CD19和CD20的T细胞介导抗体,能有效地清除B细胞,用于治疗多种耐药和复发的B细胞血液肿瘤,是全球首个进入临床的抗CD3/CD19/CD20三抗产品。

3. 默沙东与同润生物的合作

2024年8月9日,默沙东斥资56亿元收购的同润生物管线CN201,该药也正处于没有披露过多数据的I期和Ib/II期临床阶段。中国创新药出海节奏越来越快,如今的创新更准更狠,直接奔着海外BD去。
2024年8月9日,默沙东宣布与中国同润生物(Curon Biopharmaceutical)达成协议,默沙东同意通过子公司收购同润生物的CD3xCD19的双特异抗体CN201,目前该项目已经在1/2临床,用于治疗B细胞肿瘤。默沙东通过7亿美元的首付款和最高6亿美元的里程碑付款获得CN201的全球权益。

同润生物的专利披露(CN109535257B),CN201的构建采用了药明生物的wuxibody双抗平台,该平台通过移植TCR异源二聚体替换抗体的CH1和轻链的恒定区CL,从而防止抗体的轻链和重链的错配,Fc区域采用了IgG4亚型,采用1+1的对称结构E17。

4. AbbVie与EvolveImmune Therapeutics的合作

2024年10月31日,AbbVie和EvolveImmune Therapeutics宣布达成一项合作和选择许可协议,共同开发下一代癌症生物治疗药物。此次合作将利用EvolveImmune的T细胞接合剂(TCE)平台,针对实体瘤和血液瘤开发新的基于抗体的疗法。

EvolveImmune的专有EVOLVE平台旨在提供强效、选择性和整合的T细胞共刺激,以扩增和维持T细胞的肿瘤杀伤能力。根据协议条款,EvolveImmune将从AbbVie获得6500万美元的预付费和股权投资,并有资格获得高达14亿美元的期权费和里程碑,以及净销售额的分层版税。
总结
多说几句,大家或许会跟小编比较奇怪,毕竟TCE技术还没有产品真正落地,尚处于早期研发阶段,怎么就值这么多钱了?明眼人都知道,即便是做成了一款成品新药,无论是在肿瘤领域还是自身免疫疾病领域,能卖到10亿美元就已经是“凤毛麟角”能够称王了(目前好像就百济的BTK抑制剂在全球年销售额超过10亿美元)。大家不妨关注下目前已经获批的自免分子(见:两款国产IL-17同日上市,将与这些竞品厮杀)。
另外,还有个问题,说到“钱”,咱们可能不能仅仅局限于咱们口袋里的那“碎银几两”。实际上,在大型跨国交易中,未必就是“一签合同,就立马把美金到你的账”吧!票据是“钱”,“支票”也是“钱”!
最后,说个比较有意思的。如果这些尚处在“襁褓”里的技术无法“出海”,大家猜猜谁最着急?没错,那就是“卖铲子”的,他们提供的CRO服务可能就没法收到“尾款”。上面提到的几个TCE交易中,大多分子都是从某家知名CXO出来的。
与其说是Biotech接船出海,倒不如说是CXO弯道出海!CXO通过自己强大的生态圈能力,让圈内达成共识。说什么行就行!不行也得
说多了,大部分人也就都信了;倘若还有不信的,那交易,这下总归会相信吧!瞧,这就是“共识”的力量!

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