珠江视界 | 每月好文：国内麻醉学科文摘2024.09（下）

16. Wenchao Bian^#, Lili Wei, Kexin Wang^*. Carthamin yellow alleviates dextran sodium sulfate-induced ulcerative colitis by repairing the intestinal barrier and activating the Nrf2/GPX4 axis. Int Immunopharmacol, 2024, 141: 0. PMID: 39208524

【题目】

藏红花黄素通过修复肠道屏障和激活Nrf2/GPX4轴减轻右旋糖酐硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎

【通讯作者】

Kexin Wang  吉林大学中日联谊医院麻醉科

【第一作者】

Wenchao Bian  吉林大学中日联谊医院麻醉科

【摘要】

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种慢性复发性炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）。UC的发病率不断上升，但目前常规药物治疗效果欠佳。藏红花黄素（carthamin yellow，CY）是一种从红花中提取的黄酮类化合物，应用广泛且具有多种药理作用。本研究通过右旋糖酐硫酸钠（cextran Sulfate Sodium，DSS）在小鼠建立结肠炎模型，并通过脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）在Caco-2细胞中建立相应模型。结果显示，CY通过减少结肠病理损伤和改善疾病活动指数（disease activity index，DAI）评分而减轻结肠炎症状。值得注意的是，CY通过抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β和MAPK/NF-kB信号通路，降低促炎细胞因子（TNF-a、IL-6和IL-1β）的水平。此外，实验发现CY明显改善DSS诱导的小鼠和LPS刺激的Caco-2细胞的肠道屏障功能。研究进一步评估与铁死亡相关的标记物，结果发现CY通过抑制铁死亡而减轻DSS诱导的结肠炎，通过Fe2+积累、总抗氧化能力（total antioxidant capacity，T-AOC）、反应活性氧（reactive oxygen species，ROS）、4-羟基壬烯醛（4-hydroxynonenal，4-HNE）和谷胱甘肽（glutathione，GSH）水平进行评估。此外，还观察到超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和过氧化氢酶（catalase，CAT）活性增加，以及与铁死亡相关的蛋白质和基因表达（ACSL4、GPX4、SLC7A11、TfR1和FTH1）的变化。进一步分析揭示CY可通过Nrf2/GPX4轴在体内和RSL3诱导的Caco-2细胞模型中抑制铁死亡。重要的是，CY的抗铁死亡和保护作用在体内通过Nrf2敲除和体外使用ML385而抵消。总之，CY对UC的作用与Nrf2途径密切相关。CY可能是治疗UC的潜在候选药物。因此，本结果为研究黄酮类化合物在预防炎症性疾病中的作用机制方面提供了重要参考。

17. Mingde Li^#, Jian Cheng^#, Ruilin Hea, Ke Chen, Jiqian Zhang, Xuesheng Liu , Jinming Hu^*, Yao Lu^*. Red light-induced localized release of carbon monoxide for alleviating postoperative cognitive dysfunction. Biomaterials, 2025, 312: 122744. PMID: 39106820

【题目】

红光诱导局部一氧化碳释放以减轻术后认知功能障碍

【通讯作者】

陆姚  安徽医科大学附属第一医院麻醉科，安徽医科大学麻醉与围术期医学安徽普通高校重点实验室

胡进明  中科院软物质化学重点实验室，中国科学技术大学高分子科学与工程系微尺度物理科学国家实验室

【第一作者】

Mingde Li  安徽医科大学附属第一医院麻醉科，安徽医科大学麻醉与围术期医学安徽普通高校重点实验室

Jian Cheng  中科院软物质化学重点实验室；中国科学技术大学高分子科学与工程系微尺度物理科学国家实验室；

【摘要】

中枢神经系统内的炎症，可能由手术创伤引起，是导致术后认知功能障碍（postoperative cognitive dysfunction，POCD）的一个重要因素。目前尚不清楚减轻手术部位周围炎症是否能够减轻中枢神经系统的炎症反应，从而缓解POCD的症状。值得注意的是，一氧化碳（carbon monoxide，CO），作为一种气体信号分子，具有显著的抗炎作用。我们研发了一种能够在650纳米红光照射下安全释放一氧化碳的纳米粒子——一氧化碳释放胶束（carbon monoxide releasing micelles，CORMs）。在POCD小鼠模型中，经红光激活的CORMs治疗显著降低了外周血和海马区域中的白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-a（TNF-a）水平，同时海马CA1区的离子化钙结合适配分子1也减少。此外，这种治疗还减少伊文氏蓝的渗出，增强紧密连接蛋白zonula occludens-1和occludin的表达，改善神经认知功能，并促进骨折愈合。通过生信分析和实验验证，我们发现Htr1b和Trhr可能是POCD相关神经活性配体-受体相互作用信号通路中的关键调控因子。这项研究为理解POCD的机制提供了新视角，并为治疗提供了新思路。

18. Du Fei^#, Fang Wang^#, Yaohui Wang, Ji Chen, Shendong Chen, Lianpeng Fan, Luhan Yang, Qingyi Ren, Suwit Duangmano, Fukuan Du, Hao Liu, Jie Zhou, Jing Sheng, Yueshui Zhao, Xu Wu, Mingxing Li, Zhangang Xiao, Zhuo Zhang^* & Xian Jiang^* . Circular RNA ACVR2A promotes the progression of hepatocellular carcinoma through mir-511-5p targeting PI3K-Akt signaling pathway. Mol Cancer, 2024, 23: 0. PMID: 39107843

【题目】

环状RNA ACVR2A通过mir-511-5p靶向PI3K-Akt信号通路促进肝细胞癌进展

【通讯作者】

姜鲜  西南医科大学泸州人民医院麻醉科

章卓  西南医科大学药学院药理学系

【第一作者】

Du Fei  西南医科大学泸州人民医院麻醉科

Fang Wang  西南医科大学药学院药理学系

【摘要】

环状RNA（circular RNA，circRNA）被认为介导人类癌症的发生和发展，通常作为微小RNA（microRNA，miRNA）抑制剂调节下游基因表达。然而，目前尚不清楚circACVR2A（hsa_circ_0001073）是否以及如何参与肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的进展。本研究旨在阐明circACVR2A在调HCC进展中的潜在作用和分子机制。通过定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）或蛋白质印迹法测定circACVR2A、微小RNA（miR511-5p）和PI3K-Akt信号通路中相关蛋白的丰度。通过CCK-8、Transwell分析和Tunel染色分析细胞活力、侵袭和凋亡。通过双荧光素酶报告基因实验评估circACVR2A与microRNA的相互作用。结果显示，circACVR2A在肝癌细胞系中高表达。体内外实验结果表明，circACVR2A促进肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭。进一步探讨其机制，结果发现circACVR2A可直接与miR511-5p相互作用，并作为miRNA海绵调节PI3K-Akt信号通路中相关蛋白的表达。HCC中，circACVR2A可通过介导miR-511-5p/mRNA网络激活PI3K信号通路，提示以circACVR2A为核心的分子调控网络是肝细胞癌诊断和治疗的潜在靶点。

19. Lina Zhang^#, Jiaying Li, Chenglong Li, Yujin Wu, Shuai Liu, Qi Li, Sihua Qi^*. Role of Microglial Mitophagy in Alleviating Postoperative Cognitive Dysfunction: a Mechanistic Study. Mol Neurobiol, 2024 Aug 7. PMID: 39110392

【题目】

小胶质细胞线粒体自噬在缓解术后认知功能障碍中的作用：一项机制研究

【通讯作者】

戚思华  哈尔滨医科大学附属第四医院麻醉科

【第一作者】

Lina Zhang  哈尔滨医科大学附属第四医院麻醉科

【摘要】

术后认知功能障碍（POCD）是麻醉和手术后常见的并发症，受海马神经炎症和小胶质细胞活化的影响。线粒体自噬是一种通过限制受损线粒体的积累来调节炎症反应的过程，在其中发挥重要作用。本研究旨在确定调节小胶质细胞线粒体自噬和 cGAS-STING 通路是否能缓解术后认知能力下降。研究人员使用小鼠进行剖腹探查术，建立POCD模型。使用 Western 印迹、免疫荧光染色、透射电子显微镜和 mt-Keima 试剂盒检测小胶质细胞的线粒体自噬和 cGAS-STING 通路。定量聚合酶链反应（qPCR）检测 BV2 细胞中的炎性介质和胞质线粒体 DNA（mtDNA）水平。剖腹探查术引发小鼠海马的线粒体自噬并增强 cGAS-STING 通路。药物治疗可减少术后的小胶质细胞活化、神经炎症和认知障碍。线粒体自噬抑制小鼠海马的 cGAS-STING 通路。在体外，小胶质细胞诱导的炎症受线粒体自噬和 cGAS-STING 通路介导。PINK1 的小干扰 RNA（siRNA）阻碍线粒体自噬的激活，并促进 mtDNA 的胞质释放，从而启动 cGAS-STING 通路和先天免疫反应。小胶质细胞线粒体自噬通过 mtDNA-cGAS-STING 通路抑制炎症反应，诱导小胶质细胞线粒体自噬和抑制 mtDNA-cGAS-STING 通路可能是治疗 POCD 患者的有效方法。

20.Lin Wang^#, Yao Wang^#, Mengyue Wu^#, Xing Jin, Yifei Chen, Zhenhuan Guo, Xiaowen Meng, Jianyou Zhang*, Fuhai Ji*. Minocycline alleviates microglia ferroptosis by inhibiting HO-1 during cerebral ischemia-reperfusion injury. Inflamm Res, 2024 Aug 7. PMID: 39112649

【题目】

米诺环素通过抑制脑缺血再灌注损伤中的 HO-1 改善小胶质细胞铁死亡

【通讯作者】

嵇富海  苏州大学附属第一医院麻醉科

张建友  扬州大学附属医院麻醉科

【第一作者】

Lin Wang,  扬州大学附属医院麻醉科

Yao Wang,  扬州大学附属医院肾脏科

Mengyue Wu,  扬州大学附属医院麻醉科

【摘要】

目的：缺血性脑卒中是全球死亡和致残的主要原因。脑缺血再灌注损伤 （CIRI）通常会导致严重的继发性损伤和再灌注治疗后的并发症。小胶质细胞在 CIRI 的炎症反应中发挥关键作用。然而，对这一过程中小胶质细胞死亡关注较少。本研究旨在探讨 CIRI 中的小胶质细胞死亡以及米诺环素治疗对小胶质细胞的影响和机制。

方法：应用大脑中动脉闭塞（MCAO）模型诱导大鼠 CIRI。手术后 0 h、24 h 和 48 h，大鼠腹腔注射 45 mg/kg 米诺环素。在再灌注后 72 h，进行神经功能缺损评分、2,3,5-三苯基氯化四氮唑（TTC）染色、活化小胶质细胞评估和线粒体结构检查。此外，建立氧葡萄糖剥夺/再灌注（OGD/R）体外模型。BV-2 细胞接受各种细胞死亡药理抑制剂或米诺环素处理。对细胞活力、脂质过氧化、线粒体结构和功能、可溶性 Fe2+和铁调素相关基因/蛋白水平进行测定。转录组分析后，使用半胱氨酸进一步验证。

结果：MCAO 和 OGD/R 模型中，铁凋亡被确定为小胶质细胞死亡的主要形式。米诺环素通过减少血红素加氧酶-1（HO-1）的表达抑制小胶质细胞的铁凋亡。此外，米诺环素还能改善线粒体膜电位、线粒体结构和体内小胶质细胞的存活率。米诺环素还能降低可溶性Fe2+水平、脂质过氧化和铁蛋白重链（FTH）的表达，并能在体外改善线粒体的结构和功能。HO-1 的上调抵消了米诺环素的保护作用。

结论：铁死亡是CIRI 中小胶质细胞死亡的主要形式。米诺环素在 CIRI 中的保护机制部分取决于其通过下调 HO-1 表达有效改善小胶质细胞铁凋亡的能力。因此，针对小胶质细胞铁凋亡有望成为一种治疗 CIRI 的方法。

21. Bing Xie^#, Mengyuan Wang^#, Xinyu Zhang^#, Yujing Zhang^#, Hong Qi^#, Hong Liu, Yuming Wu, Xiaoyue Wen, Xiaoyan Chen, Mengqi Han, Dan Xu, Xueqiang Sun, Xue Zhang, Xin Zhao, You Shang^*, Shiying Yuan^*, Jiancheng Zhang^*. Gut-derived memory γδ T17 cells exacerbate sepsis-induced acute lung injury in mice. Nat Commun, 2024 Aug 7. PMID: 39112475

【题目】

肠道来源的记忆性 γδ T17细胞加重小鼠脓毒症引发的急性肺损伤

【通讯作者】

张建成  华中科技大学同济医学院附属协和医院重症医学科

袁世荧  华中科技大学同济医学院附属协和医院重症医学科

尚游  华中科技大学同济医学院附属协和医院重症医学科

【第一作者】

Xie Bing  华中科技大学同济医学院附属协和医院重症医学科

Wang Mengyuan  华中科技大学同济医学院附属协和医院重症医学科

Zhang Xinyu  华中科技大学同济医学院附属协和医院重症医学科

Zhang Yujing  华中科技大学同济医学院附属协和医院重症医学科

Qi Hong  华中科技大学同济医学院附属协和医院重症医学科

【摘要】

脓毒症是一个重要的全球健康问题，与高死亡率相关，通常是由于急性肺损伤（ALI）/急性呼吸窘迫综合征（ARDS）引发。虽然已知肠-肺轴与 ALI 有关，但肠道免疫细胞是否直接迁移到肺部，仍不清楚。我们的研究揭示脓毒症诱导的γδ T17 细胞从小肠迁移至肺部，引发小鼠产生以 IL-17A 为主的炎性反应。肺泡巨噬细胞中的 Wnt 信号激活驱动CCL1上调，促进γδ T17细胞迁移。CD44+Ly6C-IL-7RhighCD8low细胞是加重 ALI 的主要迁移亚型。艾司氯胺酮通过抑制肺部 Wnt/β-catenin 信号传导介导的迁移而减轻 ALI。本研究明确了肠道到肺部的记忆性 γδ T17 细胞迁移在脓毒症 ALI 中的关键作用，并阐明了肺部局部 IL-17A 升高的重要性。

22.Yiliang Wang^#, Nu Li, Letian Qu, Mu Zhang, Zhuo Li, Xiang Li, Dasheng Cai^*. Hemoglobin nanoclusters-mediated regulation of KPNA4 in hypoxic tumor microenvironment enhances photodynamic therapy in hepatocellular carcinoma. Journal of Nanobiotechnology, 2024 Aug 9;22(1):473. PMID: 39135024

【题目】

低氧肿瘤微环境中血红蛋白纳米簇介导的KPNA4调控可增强肝细胞癌中光动力的治疗效果

【通讯作者】

蔡大升  中国医科大学附属第一医院麻醉科

【第一作者】

王以亮  中国医科大学附属第一医院麻醉科

【摘要】

背景：肝细胞癌（HCC）是一种高度恶性肿瘤，其低氧环境导致抗癌药物索拉非尼（Sorafenib，SF）的耐药性。解决HCC中SF耐药性需要创新策略，以改善肿瘤氧合和有效输送治疗药物。

结果：本研究探讨KPNA4在介导HCC低氧诱导SF耐药性中的作用。作者开发了能够携带氧气的血红蛋白纳米簇（Hb-NCs），并加载荧光染料吲哚菁绿（ICG）和SF，命名为HPRG @ SF。体外实验中，HPRG @ SF靶向HCC细胞，减轻缺氧，抑制KPNA4表达，并增强了光动力疗法（PDT）对缺氧、SF耐药HCC细胞的细胞毒性。体内实验支持了体外发现，HPRG@SF有效改善肿瘤微环境内的氧合，并通过联合光动力疗法（PDT）对抗SF耐药性。

结论：将Hb-NCs与ICG和SF结合形成的HPRG@SF，改善缺氧的同时使用PDT，提供了一种强有力的策略以克服肝细胞癌的耐药性。这种方法不仅针对导致耐药的缺氧条件，还提供了协同的抗癌效果，突显其在治疗HCC耐药中的临床应用潜力。

23. Xiali Yin, Yaohua Ke, Ying Liang, Shuxian Zhang, Ziqi Chen, Lixia Yu, Ming Jiang, Qin Liu^*, Xiaoping Gu^*. An Immune-Enhancing Injectable Hydrogel Loaded with Esketamine and DDP Promotes Painless Immunochemotherapy to Inhibit Breast Cancer Growth. Advanced Healthcare Materials,2024 Aug 9:e2401373. PMID: 39118566

【题目】

载有艾司氯胺酮和DDP的免疫增强注射水凝胶促进无痛免疫化疗以抑制乳腺癌生长

【通讯作者】

刘芹  南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心

顾小萍  南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉科

【第一作者】

Xiali Yin 南京大学医学院附属鼓楼医院麻醉科

【摘要】

背景：三阴性乳腺癌的治疗主要依赖化疗，但其疗效欠佳以及引起的严重神经病理性疼痛对免疫系统有显著影响。研究证实，肿瘤微环境（TME）中的免疫细胞在肿瘤免疫调节和预后中发挥重要作用。

结果：艾氯胺酮联合顺铂（DDP）无痛给药可发挥抗肿瘤作用，并通过水凝胶给药系统进一步增强该作用。研究还发现，艾司氯胺酮与DDP共装载在Poloxamer水凝胶中，通过增加PDEH组中成熟树突状细胞（mDCs）和活化T细胞来诱导局部免疫，而调节性T细（Tregs）CD4+ CD25+ FoxP3+显著减少。脾脏中CD8+和CD4+ T细胞显著增加，表明PDEH具有持久的免疫作用。

结论：艾司氯胺酮可作为一种无痛性免疫调节剂，与DDP共装载在Poloxamer水凝胶中可增强抗肿瘤效果。改善微环境中的免疫细胞的同时，该水凝胶系统也可能缓解焦虑和抑郁。因其卓越的生物安全性，为临床乳腺癌的无痛治疗提供了新希望。