慢性病毒性肝炎是一种长期的肝脏炎症,通常由乙型(HBV)、丙型(HCV)或丁型(HDV)肝炎病毒引起。尽管这些病毒的复制方式有所不同,但它们都依赖于内质网-高尔基体途径进行复制。在这个过程中,有一个名为TM6SF2的基因起到了关键作用。据估计,澳大利亚有45万人患有慢性病毒性肝炎,每年大约有1000人因此丧生。
近日,一篇发表在国际杂志The Journal of Infectious Diseases上题为“Inhibition of Cellular Factor TM6SF2 Suppresses Secretion Pathways of Hepatitis B, Hepatitis C, and Hepatitis D Viruses”的研究报告中,来自澳大利亚悉尼大学等机构的科学家们通过研究发现,靶向TM6SF2基因可能有助于治疗这三种类型的肝炎。
TM6SF2基因早已为人所知,因为它与脂肪肝疾病有关。这个基因参与了脂肪从肝脏转运到血液的过程。于是,研究人员开始思考:如果TM6SF2基因在脂肪转运中起到关键作用,那么它是否也在病毒颗粒从肝脏中运输出去的过程中扮演了类似的角色呢?
全文的图形摘要
研究人员首先对乙型肝炎患者进行了初步研究。他们发现,当TM6SF2基因的功能减弱时,血液中特定的乙型肝炎病毒蛋白(HBsAg)的水平也随之下降。这一发现激发了研究人员的兴趣,他们决定进一步研究TM6SF2基因是否对丙型和丁型肝炎病毒也有类似的效果。
在实验室中,研究人员敲除了TM6SF2基因,结果发现,离开肝脏的乙型、丙型和丁型肝炎病毒的数量显著减少。这表明TM6SF2基因确实在这些病毒的分泌过程中发挥了重要作用。
研究负责人Tu教授表示,下一步他们将继续深入研究,寻找新的方法来敲除TM6SF2基因,并开发出一种安全有效的治疗方法,可以在人体中使用。尽管还有很长的路要走,但这项研究为未来的治疗带来了希望。最终,一种能够同时靶向这三种肝炎病毒的药物可能会改变全球数百万慢性肝炎患者的生活。
这项研究的结果表明,宿主细胞中的TM6SF2基因在乙型、丙型和丁型肝炎病毒的分泌过程中起着关键作用。这一发现为治疗慢性病毒性肝炎患者提供了潜在的新型泛病毒治疗因子。TM6SF2基因就像肝脏里的“交通警察”,控制着病毒颗粒的进出。通过靶向这个基因,我们或许能够找到一种新的方法,有效地抑制这些病毒的传播,从而为患者带来希望。
参考文献:
Thomas Tu, Harout Ajoyan, Rifqiyah Nur Umami, et al. Inhibition of Cellular Factor TM6SF2 Suppresses Secretion Pathways of Hepatitis B, Hepatitis C, and Hepatitis D Viruses, The Journal of Infectious Diseases (2024). DOI:10.1093/infdis/jiae098.
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