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胃癌(Gastric cancer)是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，是癌症相关死亡的第四大原因，对人类的生命健康构成了严重威胁。据世界卫生组织(WHO)国际癌症研究机构(IARC)发布的全球癌症负担数据表明，在2020年时，全球范围内新出现的胃癌病例数量达到了108.9万例，因胃癌死亡的病例数则为76.8万例。胃癌在我国的形势格外严峻，我国堪称全世界胃癌发病与死亡人数最多的国度，仅凭借约20%的人口比例，却占据了近乎50%的胃癌发病及死亡人数份额。当下被普遍认可的胃癌流行病学风险因素主要有幽门螺杆菌感染状况、年龄因素、高盐饮食的摄入情况以及水果蔬菜摄入不足等方面。
据估计，全世界超过50%的人感染了幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, 简称HP)，但只有大约1%-3%的个体最终会发展为胃癌。此外，根除幽门螺杆菌治疗胃癌也产生了不同的结果，大多数研究表明，根除幽门螺杆菌成功地阻止了胃炎的进展，但一些前瞻性试验显示，成功根除幽门螺杆菌并没有降低胃癌的发生率。因此，就胃微生物群在肿瘤发展中的作用而言，研究者对幽门螺杆菌在胃癌中的作用的理解可能只是触及表面。
随着PCR技术与宏基因组学的持续发展，大量研究显示，胃内存在着较为稳固的微生物群体。一些非幽门螺杆菌的胃微生物群，在胃内癌前病变的发展进程以及持续，都起到了不可忽视的作用。鉴于此，十分有必要针对胃癌相关的胃微生物群展开全方位的评价分析，进而明确其在胃癌形成与发展历程中的实际作用。
2024年11月26日(当地时间)，复旦大学基础医学院张朝与浙江省肿瘤医院程向东、潘利斌合作，于期刊Cell Discovery发表题为“Characterization of the landscape of the intratumoral microbiota reveals that Streptococcus anginosus increases the risk of gastric cancer initiation and progression”的论文。该研究全面表征了胃癌中的微生物，发现咽峡炎链球菌(Streptococcus anginosus)增加胃癌发生和进展的风险。
研究团队首先对胃癌组织及其对应的正常癌旁组织进行16S核糖体RNA (16S rRNA)基因宏条形码分析，整合了微生物组、转录组和代谢组学数据，以研究微生物群和宿主转录调节之间的复杂关系，阐明微生物群在协调肿瘤免疫微环境(TIME)中的代谢重塑中的作用。研究团队基于微生物组将胃癌样本分为6个亚型，其中链球菌(Streptococcus)或假单胞菌(Pseudomonas)丰度高的患者预后明显较差。
进一步实验表明，咽峡炎链球菌(Streptococcus anginosus, 简称SA)促进肿瘤细胞的增殖和转移，同时抑制CD8+T细胞的分化和浸润。而抗生素治疗能够显著抑制咽峡炎链球菌阳性小鼠体内的肿瘤发生。研究团队进一步发现，咽峡炎链球菌精氨酸通路增加了鸟氨酸的丰度，它可能是肿瘤免疫微环境(TIME)重塑的一个主要因素。
图1. SA调节时间以促进小鼠体内GC的发生和生长
图2. 细菌中精氨酸代谢途径的示意图
综上，该研究表明，咽峡炎链球菌(SA)在胃癌的发生和发展中发挥至关重要的作用，其通过调控精氨酸代谢通路和TIME来发挥作用，咽峡炎链球菌可能作为幽门螺杆菌之外的胃癌诊断和治疗的新靶点。
注：文中插图源于 Cell Discovery
原文链接：
https://doi.org/10.1038/s41421-024-00746-0
来 源 复旦大学基础医学院
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