来自复旦大学“生命健康"领域最新的科研进展。面向世界科技前沿，践行行业使命感，助力基础研究，推广科技成果。服务行业，造福社会！
银屑病，也被广泛称为“牛皮癣”，是一种免疫介导的慢性炎症性皮肤病。现阶段还无法彻底治愈该疾病，主要是控制病情，并减轻患者的症状。研究表明，白细胞介素-17(IL-17)在银屑病的发病机制中扮演着关键角色，而视黄酸受体相关孤儿受体γt(RORγt)作为转录因子在调节IL-17相关基因的转录中发挥关键作用。因此，研发有效安全的RORγt反向激动剂是银屑病的潜在治疗手段。
2024年11月29日(当地时间)，复旦大学药学院付伟教授团队，于药物化学知名期刊 Journal of Medicinal Chemistry 发表题为“Discovery of Novel N-Sulfonamide-tetrahydroquinolines as Potent Retinoic Acid Receptor-Related Orphan Receptor γt (RORγt) Inverse Agonists for the Treatment of Psoriasis”的论文。该研究通过五轮构效关系研究，成功发现了一种新型RORγt反向激动剂5a，该化合物在小鼠银屑病模型中展现出了良好的治疗效果。
研究团队经过五轮深入的构效关系研究，设计并合成了一系列N-磺酰胺-四氢喹啉化合物，并从中筛选出了体外活性显著的化合物5a。基于体外代谢稳定性研究和理化性质分析，研究团队进一步将化合物5a制成软膏剂型。该软膏不仅展现出良好的皮肤滞留率，保证局部持久的药效，而且在小鼠模型中证实了较少的吸收入血，有利于减少潜在的系统性副作用。
图1. 该研究的图文概述
咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型研究表明，5a软膏展现出显著的抗银屑病效果，效果与阳性对照GSK2981278相当。此外，化合物5a无明显的急性毒性和hERG毒性。研究还通过分子对接和分子动力学模拟阐明了5a与RORγt的结合模式及其分子作用机制，表明5a能够通过影响RORγt的结构和功能来发挥其反向激动作用，为开发新型抗银屑病药物提供了有力候选。
复旦大学药学院2023级硕士生吕泸楠和2022级博士生陈柏宇为该论文的共同第一作者，复旦大学药学院付伟教授为该论文通讯作者。
注：文中插图源于 Journal of Medicinal Chemistry
原文链接：
https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c02318
来 源 复旦大学药学院
近期活动
● 分子水平扰动亦能引发心脏发育缺陷！JCI｜复旦大学王红艳：合作报道microRNA调控心脏内皮细胞发育机制研究新进展
● AI大数据又添重要成果！Cell｜复旦大学郁金泰/程炜/冯建峰/毛颖：全面绘制人类健康与疾病蛋白质组图谱
● 创新性治疗方法！Adv Mater｜复旦大学沙先谊/赵静/王鹤：仿生纳米马达用于缺血性脑卒中的神经保护治疗
● 揭示“瘙痒”新机制！PLOS Biol｜复旦大学韩清见：揭示了锌离子转运蛋白163在调控慢性瘙痒的作用机制
● 为精准治疗提供理论基础！Mol Cell｜复旦大学陈飞：揭示磷酸酶PP1和PP2A在转录调控中的差异功能
● 焦虑研究新发现！Sci Adv｜复旦大学肖雷/钟静：揭示穹窿下器官神经元抵抗外周炎症诱导焦虑情绪的神经机制
● 揭示全新机制！EMBO J｜复旦大学程净东：合作揭示核糖体蛋白翻译调控新机制
● 探索“长新冠”！NSR｜复旦大学张文宏/王森：首次揭示不同长新冠亚型的多维组学分子特征全景
● 个性化癌症治疗策略！JECCR｜复旦大学卢国栋：合作揭示ACSL4在肝癌靶向治疗中的新角色
● 心脏病治疗新靶点！STTT｜复旦大学葛均波院士/邹云增/王时俊/白英楠：揭示缺血性心脏病治疗新靶点EphrinB2
关于光华
“复旦大学光华生命健康校友会”是复旦大学校友总会正式注册成立的分支机构，是跨学科、跨界别、跨地域，覆盖生命健康领域的公益性行业校友组织。
校友会以推动中国生命健康领域的“科技创新”，提升人类健康为使命，以促进“产学研医用”的融合创新与资源整合为目标，以加强母校与校友联动，增进校友互助协作，发掘科技创新成果，助力母校发展、助力校友成功、助力行业进步、造福社会大众为宗旨。
校友会立足上海、辐射全国，会员以复旦大学生命科学、医学、药学、附属医院校友为基础，同时覆盖化学、材料、信息、大数据、金融、管理等多学科泛生命健康相关院系，涵盖产业、学术、科研、医疗、政府、资本等“产学研医政资”的优秀校友。
