参比制剂解析系列-注射剂（8）-奉献者续
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科技
2024-12-25 20:08
湖北
注射剂中一般不会完全由药液或冻干粉填充，包装内必然存在一定的空间，这些空间一般都默认是洁净空气填充即可。但是总会有部分注射剂的活性成分比较敏感，连空气中的氧（约21%）都无法耐受，在注射剂的稳定性存储过程中迅速降解，这样的情况下就需要使用惰性气体来填充注射剂的空间，甚至对药液来进行除氧，这样可以一举多得：防止药物氧化、抑制微生物生长、提供稳定的储存环境等作用。由于药品的辅料表中一般不会明确标注是否存在惰性气体及具体的种类，因此需要研究者自行考察参比制剂是否使用了惰性气体、惰性气体的种类、填充的水平，进而确定自身的产品质量控制策略。一般来说，出于成本考虑，常用的惰性气体主要是氮气、二氧化碳，这两者各有优劣势，简单对比列表如下： | | |
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| 化学稳定性 | 化学性质极不活泼，不易与药物发生化学反应，稳定性高 | 化学性质相对稳定，但在一定条件下可与水反应生成碳酸，可能对某些药物产生影响 |
| 溶解性 | 在水中溶解度极低，不易引起药物溶液的 pH 变化 | 在水中有一定溶解性，能形成碳酸，可调节溶液 pH 值 |
| 抗氧化性 | 能有效置换氧气，防止药物氧化，对易氧化药物保护效果好 | 也有一定抗氧化性，但相对氮气较弱，对强还原性药物保护效果稍逊 |
注射剂中惰性气体测定一般分为定性和定量两种，其测定方法有多种，一般分为电化学法、顺磁法、激光法、氧化锆法、顶空色谱法。电化学法由于成本的优势，是目前最常用的检测手段，其他几种方法由于价格的原因，一般使用的较少。由于制剂成品中一般的惰性气体就只有氮气、二氧化碳，从成本考虑，结合参比制剂是否昂贵，电化学法和激光法作为最推荐的方法，其他暂不考虑，将两种方法的优劣势对比如下: | | | | |
| 电化学法 | 基于氧的电化学还原特性，在传感器中，氧分子在阴极被还原，产生与氧浓度成正比的电流信号，从而测定顶空残氧含量 | 操作简单方便，易于上手，仪器成本相对较低，可快速实时检测，对氧气具有较高的灵敏度和选择性 | 传感器寿命有限，需定期更换，受环境温度、湿度影响较大，在高温高湿环境中可能出现误差，检测范围相对较窄，不适用于极低或极高氧含量的精确测定 | |
| 激光法 | 利用激光照射顶空样品，通过检测氧气对激光的吸收或散射特性来测定氧含量 | 具有非接触式测量的优点，不会对样品造成污染或干扰，测量速度快，可实时在线检测，对微小样品或密封容器内的残氧检测效果好 | 仪器价格高昂，技术复杂，对操作人员要求高，检测结果受激光功率、波长等因素影响，需要定期校准和维护 | |
检测机理：通过传感器检测氧和二氧化碳的含量。常规空气中氧的含量约21%，通过仪器检测顶空层其他中的氧气含量，若检测结果发现氧含量显著低于21%，例如差5%以上（低于16%），则证明使用了惰性气体对产品进行了保护。西林瓶--校正传感器，取传感器针头刺入西林瓶内，待数据稳定性后读数即可，需取2瓶以上测定后取平均值即可；安瓿瓶--校正传感器，通过气体收集装置收集安瓿瓶内的上层气体，取传感器针头刺入气体收集装置处，待数据稳定性后读数即可，需取2瓶以上测定后取平均值即可；https://v.youku.com/v_show/id_XMzA3Njc4NjAw.html
（2）确认惰性气体种类
若在（1）中使用能同时检测二氧化碳和氧气含量的仪器，可以读出二氧化碳和氧气的含量。目前空气中二氧化碳的含量约0.04%，可以据此确认惰性气体的种类。
一般来说惰性气体是否足够的衡量标准是残氧量，可以随机抽选多瓶检测来用以考察原研的控制水平。这是由于生产线上一般是通过工业设备灌装惰性气体以尽量除去氧气，由于生产线上灌装的效果一般会略有差异，因此不同瓶之间的残氧量有差异，可以通过同时测定多瓶取平均值，以保证测定结果的相对准确性。以上三步只是为了方便进行区分，特意按照研究步骤进行了划分，正常的研究过程中，其实是有机结合在一起的，不用特意区分。--![]()
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