简介:慢性肺病是全球主要死亡原因之一,而动物模型在理解疾病机制和发现新治疗方法中发挥着关键作用。然而,许多在动物身上测试成功的治疗方法在临床转化过程中失败,促使研究者寻求更接近人类的体外模型。肺芯片(LoCs)作为先进的微系统,旨在模拟肺部结构和功能,包括气液界面、细胞拉伸和剪切力,是减少并最终取代传统动物研究的最有前景的临床前模型。
基于支架的芯片肺——最先进的技术
先进肺芯片 (LoC) 模型的摘要描述。
肺泡毛细血管屏障:物理力学考虑
设计基于支架的 LoC 时必须考虑生理、物理和机械特性。
下一代仿生功能性肺芯片
下一代仿生功能肺片上的先进特性。
设计和制造考虑因素
血管化
血管化是实现更复杂和功能性肺芯片的关键。当前的肺芯片无法生成具有血管化的组织模型,而血管化对于模拟肺泡-毛细血管组织屏障的结构和功能至关重要。厚度
肺芯片中使用的膜通常比天然的肺基底膜厚10-15倍。超薄的膜对于药物的通透性和细胞间的直接通讯非常重要。膜通透性和选择性
肺芯片膜的通透性和选择性需要模拟肺泡-毛细血管屏障的自然扩散特性。需要控制孔径大小以实现更自然的膜/支架。生物污垢和不良吸附
当前膜材料(如PDMS)的疏水性导致生物污染和药物吸附,从而影响药物动力学数据的准确性。疾病模型
肺芯片若要准确模拟病理状态,需要能够模拟特定疾病的微环境和复杂特性。实时监控
实时监测细胞功能可以增强肺芯片的性能。集成电极等技术已被用于测量肺功能屏障的完整性。
材料选择
天然材料
天然材料,如胶原蛋白、纤维连接蛋白、层粘连蛋白和dECM等,具有优异的生物活性和生物相容性。合成材料
合成材料提供了广泛的机械和物理属性,这些属性具有高度的可重复性和可定制性。
现代制造方法
总结:肺芯片技术的发展目标之一是让所有人都能使用它们,以加速疾病理解和新化合物/药物的发现。通过使用适当的生物材料和现代生物制造技术,可以提高肺芯片的仿生性。此外,结合如血管化等先进功能,可以开发出更加现实和仿生的肺芯片。
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