仿生功能性肺芯片的制造策略

文摘   2024-10-12 08:00   北京  

简介:慢性肺病是全球主要死亡原因之一,而动物模型在理解疾病机制和发现新治疗方法中发挥着关键作用。然而,许多在动物身上测试成功的治疗方法在临床转化过程中失败,促使研究者寻求更接近人类的体外模型。肺芯片(LoCs)作为先进的微系统,旨在模拟肺部结构和功能,包括气液界面、细胞拉伸和剪切力,是减少并最终取代传统动物研究的最有前景的临床前模型。

基于支架的芯片肺——最先进的技术

肺芯片通常包含两个微通道,主要衬有上皮细胞(顶端)和内皮细胞(基底端),允许它们在动态条件下(细胞拉伸和剪切力)进行培养。

先进肺芯片 (LoC) 模型的摘要描述。

尽管肺芯片在模拟肺功能方面取得了进展,但目前还没有完全取代动物模型,需要进一步的改进。

肺泡毛细血管屏障:物理力学考虑

肺泡毛细血管屏障的物理和机械特性对于肺芯片至关重要。

设计基于支架的 LoC 时必须考虑生理、物理和机械特性。

天然的肺泡-毛细血管组织基底膜具有特定的刚度和厚度,并且能够承受周期性的拉伸。

下一代仿生功能性肺芯片

下一代肺芯片的发展需要考虑多种因素,包括设计和制造、材料选择和现代制造方法。

下一代仿生功能肺片上的先进特性。

设计和制造考虑因素

  1. 血管化
    血管化是实现更复杂和功能性肺芯片的关键。当前的肺芯片无法生成具有血管化的组织模型,而血管化对于模拟肺泡-毛细血管组织屏障的结构和功能至关重要。

  2. 厚度
    肺芯片中使用的膜通常比天然的肺基底膜厚10-15倍。超薄的膜对于药物的通透性和细胞间的直接通讯非常重要。

  3. 膜通透性和选择性
    肺芯片膜的通透性和选择性需要模拟肺泡-毛细血管屏障的自然扩散特性。需要控制孔径大小以实现更自然的膜/支架。

  4. 生物污垢和不良吸附
    当前膜材料(如PDMS)的疏水性导致生物污染和药物吸附,从而影响药物动力学数据的准确性。

  5. 疾病模型
    肺芯片若要准确模拟病理状态,需要能够模拟特定疾病的微环境和复杂特性。

  6. 实时监控
    实时监测细胞功能可以增强肺芯片的性能。集成电极等技术已被用于测量肺功能屏障的完整性。

材料选择

  1. 天然材料
    天然材料,如胶原蛋白、纤维连接蛋白、层粘连蛋白和dECM等,具有优异的生物活性和生物相容性。

  2. 合成材料
    合成材料提供了广泛的机械和物理属性,这些属性具有高度的可重复性和可定制性。

现代制造方法

包括电纺、微制造、3D生物打印等技术,这些技术能够精确控制细胞定位和创建结构元素,以模仿局部细胞外基质。

总结:肺芯片技术的发展目标之一是让所有人都能使用它们,以加速疾病理解和新化合物/药物的发现。通过使用适当的生物材料和现代生物制造技术,可以提高肺芯片的仿生性。此外,结合如血管化等先进功能,可以开发出更加现实和仿生的肺芯片。

在芯片制作过程中,我们提供细胞拉伸或剪切力的动态培养设备同时对于生物材料,我们提供检测其刚度的纳米压痕设备,在您需要非常规的微环境的时候,我们的设备会是您在体外营造特殊力学环境的最佳帮手。

此文简化了复杂的科学信息,以便于一般理解。鼓励读者查阅科学文章以获得详细的见解,并在科学界认识到这项研究的更广泛背景。点击阅读原文即可直达文章链接。

力学生物学
东地科技专注生命科学研究,不断贡献生物医学及相关材料工程领域的创新技术。与广大客户一道,致力于使独特而富有创造性的概念成为现实。
 最新文章