三维水凝胶微环境:促进癌症球体生长和药物筛选以实现精准肿瘤学

文摘   2024-09-11 07:31   北京  

多细胞癌球 (MCS) 已成为一种很有前途的体外模型,可在体内复制实体瘤的许多特征。用于 MCS 生长的仿生水凝胶支架提供了广泛的生物物理和生化线索,有助于概括天然细胞外基质的行为,这对调节癌细胞行为至关重要。这一观点突出了用于 MCS 生长、释放和药物筛选的水凝胶环境开发的最新进展。我们回顾了使用不同类型的水凝胶进行 MCS 生长、生物物理和生化线索对 MCS 命运的影响、MCS 与水凝胶支架的分离、微技术的利用以及 MCS 在水凝胶中生长的应用。最后,我们讨论了开发用于 MCS 生长的水凝胶的新研究方向。

1. 用于MCS生长的3D水凝胶微环境:

  • 文章讨论了多种类型的水凝胶,包括天然和合成水凝胶,它们被用于模拟肿瘤微环境,以促进多细胞肿瘤球体(MCSs)的生长。

    水凝胶 ECM 中的 MCS 生长

  • 重点介绍了蛋白质基水凝胶(如胶原、Matrigel、纤维蛋白)和多糖水凝胶(如透明质酸、琼脂糖、海藻酸盐)。

  • 还讨论了复合水凝胶和生物聚合物水凝胶,它们结合了天然和合成材料的优点。

2. 控制MCS生长的生物物理和生化线索:

  • 探讨了水凝胶的生物物理特性(如硬度、孔隙率)和生化组成对MCS生长和表型的影响。

    在具有不同刚度的纤维蛋白水凝胶中形成 MCS。

  • 硬度对MCS生长的影响被特别强调,例如在较硬的水凝胶中,MCS的大小和数量显著减少。

3. 从水凝胶支架中分离MCS:

  • 描述了从水凝胶中释放MCS的方法,包括机械破坏、酶促或化学介导的水凝胶溶解,以及光降解。

    P-CNC水凝胶中的MCS释放。

  • 提出了温度响应性水凝胶作为一种有前景的MCS释放方法,这种方法可以在较低但生理上适宜的温度下使水凝胶溶解。

4. 用于3D微尺度水凝胶中MCS生长的新兴微技术:

  • 讨论了结合微制造技术和水凝胶的3D体外癌症模型,这些模型允许高度控制MCS的大小,并进行高通量药物筛选。

    用于 3D 微尺度水凝胶中 MCS 生长的新兴微技术。

5. 在水凝胶中生长的MCS的应用:

  • 基础癌细胞生物学研究:

    • MCSs作为研究癌症生物学的有用体外模型,用于探索癌症细胞的血管生成能力、肿瘤起始细胞的生长、癌症细胞的侵袭行为和转移。

  • 药物筛选:

    • MCSs在评估药物疗效方面比无水凝胶条件下形成的MCSs更为有效。

      水凝胶中的 MCS 作为药物筛选和 NP 转运的模型。

    • 讨论了MCSs对药物(如多柔比星和紫杉醇)的响应,以及如何使用MCSs来评估不同药物递送方法的治疗效果。

结论和观点:

  • 强调了在生物模拟水凝胶中形成的MCSs对于推进基础癌症研究和深入理解肿瘤治疗的重要性。

  • 指出了未来研究的方向,包括更准确地模拟体内肿瘤生长环境、深入理解环境对癌细胞命运的影响,以及验证体外MCS模型的结果。

  • 提出了对水凝胶的改进需求,包括易于制备、成本效益、以及在持续介质流下的稳定性,以促进肿瘤芯片模型在学术实验室之外的应用。

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