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年轻人，真得当心糖尿病了。
近日，由英国牛津大学Amanda I Adler领衔的研究团队，在著名医学期刊《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》上发表一篇重要研究论文[1]。
他们分析了4550名2型糖尿病患者随访30年的数据发现，不到40岁就确诊2型糖尿病的人，死亡风险竟飙升到同龄普通人的3.7倍；而40岁及以上年龄确诊2型糖尿病的人，死亡风险是同龄普通人的1.54倍。
不难看出，与普通人相比，40岁之前就确诊2型糖尿病的话，相对死亡风险增加程度远超40岁之后确诊的人，尤其是年龄在25到35岁之间的年轻人。
因此，非常有必要开发相关筛查方案，尽早识别/管理年轻的糖尿病患者，以降低他们的死亡风险。
▲ 论文首页截图
糖尿病的凶险，我们介绍过很多次！
例如，就在今年8月份，我们报道了帝国理工学院的研究人员在《自然·医学》杂志上发表的一项研究成果[2]。
他们发现，50岁及以上的糖尿病患者中，约1/3患有至少3种多重长期疾病，这些疾病会伴随他们至少20年，导致他们比普通人早死11年；此外，共病数量每增加1种，寿命就会再减少4年[2]。
上述数据真是让人脊背发凉。值得注意的是，有研究表明，2型糖尿病在年轻人身上侵袭性更强，患者的β细胞功能衰退更快，心血管疾病和肾病等并发症的风险更高。
遗憾的是，近30年来，在全世界范围内，新确诊的2型糖尿病患者中青壮年的比例显著增加。在1990年到2019年间，青壮年的2型糖尿病年发病率增加了50%以上[3]。
因此，有必要研究年轻糖尿病患者和中老年糖尿病患者死亡率是否存在差异，以便制定更有效的防治策略。
正是在这个大背景下，Amanda I Adler团队发起了这个研究。
他们使用的是英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）数据集，UKPDS是迄今为止对血糖控制和糖尿病并发症进行评估的随访时间最长的试验。它在1977年12月8日至1991年3月27日间，招募了5102名年龄在25-65岁之间、新确诊2型糖尿病的成年人。最长随访时间为30年，中位随访时间为17.5年。
为了排除1型糖尿病的潜在影响，他们排除了携带糖尿病自身抗体的患者，最后有4550名患2型糖尿病且无糖尿病自身抗体的患者被纳入分析。其中429人在40岁之前确诊2型糖尿病（确诊时平均年龄为35.1岁），剩余4121人在40岁及以上年龄确诊2型糖尿病（确诊时平均年龄为53.8岁）。
▲ 研究流程图
值得注意的是，在40岁前确诊2型糖尿病的患者中，亚裔或印度裔占比较高（23.3% vs 9.1%）。此外，在40岁前确诊2型糖尿病的患者，确诊时平均BMI更高，肥胖率更高，胰岛素抵抗指数（HOMA2-IR）更高，稳态模型β细胞功能指数（HOMA2-%B）更高，空腹甘油三酯中位数更高。
在74979人年的随访中，共有2048名患者死亡。
由于发病年龄较小，40岁前确诊2型糖尿病患者的粗死亡率（10.4/1000人年）低于40岁及以上年龄确诊的患者（29.2/1000人年）。
然而，与同龄普通人相比，40岁前确诊2型糖尿病的患者超额死亡率高于40岁及以上年龄确诊2型糖尿病患者。两者的标准化死亡比（SMR，被标化组实际死亡数与预期死亡数之比）分别为3.72和1.54。尤其值得注意的是25-35岁的人群，SMR达到了3.85。
简单来说，与同龄普通人相比，40岁前确诊2型糖尿病的患者死亡风险增加了272%，40岁及以上年龄确诊2型糖尿病患者死亡风险增加54%。
▲ 40岁前确诊2型糖尿病的患者，死亡风险增加更多
在最初20年的随访中，40岁前确诊2型糖尿病的患者，年均HbA1c、空腹血浆葡萄糖（FPG）、BMI和HOMA2-IR均高于40岁及以后确诊的患者。
在随访10年时，40岁前确诊的2型糖尿病患者的HbA1c、FPG和BMI增幅更大。虽然40岁前确诊2型糖尿病的患者确诊时的HOMA2-%B较高，但在确诊10年后估计的β细胞功能下降幅度更大。
▲ 重要指标随确诊时间的变化
总的来说，这项迄今随访时间最长的研究表明，40岁前确诊2型糖尿病的患者发生糖尿病相关并发症的风险较高，死亡率增幅更高，血糖控制较差。因此，有必要制定相关策略，更早地筛查出这部分患者，并为他们制定切实可行的治疗策略。
值得一提的是，就在刚刚过去的10月底，我们报道了中山大学附属第一医院研究人员发表在BMJ上的一项研究成果[4]。
这项研究显示，对于新确诊的2型糖尿病患者而言，在接受为期2-3周的短期胰岛素强化治疗（SIIT）控制住血糖之后，启动为期48周的利格列汀+二甲双胍“简化”治疗，可以帮助80%以上的患者控制住血糖。研究人员认为，这种方法有望帮助2型糖尿病患者减少并发症，并提升患者的生活/生命质量。
简而言之，对于40岁以下的年轻人而言，我们应该“管住嘴、迈开腿”，控制好自己的血糖，降低患2型糖尿病的风险。万一不幸确诊了2型糖尿病，也应该积极寻求治疗，尽早控制住血糖水平，消除高血糖毒性，保护β细胞功能。
毕竟，Amanda I Adler等人今年5月发表的一项研究表明，2型糖尿病患者确诊后如果及时采取强化血糖控制，与全因死亡风险降低10%-20%相关[5]。
祝大家身体健康。
参考文献：
[1].Lin B, Coleman RL, Bragg F, Maddaloni E, Holman RR, Adler AI. Younger-onset compared with later-onset type 2 diabetes: an analysis of the UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) with up to 30 years of follow-up (UKPDS 92). Lancet Diabetes Endocrinol. Published online October 22, 2024. doi:10.1016/S2213-8587(24)00242-0
[2].Gregg EW, Pratt A, Owens A, et al. The burden of diabetes-associated multiple long-term conditions on years of life spent and lost. Nat Med. 2024;30(10):2830-2837. doi:10.1038/s41591-024-03123-2
[3].Xie J, Wang M, Long Z, et al. Global burden of type 2 diabetes in adolescents and young adults, 1990-2019: systematic analysis of the Global Burden of Disease Study 2019. BMJ. 2022;379:e072385. Published 2022 Dec 7. doi:10.1136/bmj-2022-072385
[4].Liu L, Ke W, Li H, et al. Intense simplified strategy for newly diagnosed type 2 diabetes in patients with severe hyperglycaemia: multicentre, open label, randomised trial. BMJ. 2024;387:e080122. Published 2024 Oct 15. doi:10.1136/bmj-2024-080122
[5].Adler AI, Coleman RL, Leal J, Whiteley WN, Clarke P, Holman RR. Post-trial monitoring of a randomised controlled trial of intensive glycaemic control in type 2 diabetes extended from 10 years to 24 years (UKPDS 91). Lancet. 2024;404(10448):145-155. doi:10.1016/S0140-6736(24)00537-3
本文作者丨BioTalker
