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生酮饮食这两年可太火热了。必须得承认，如果能够合理使用，生酮饮食确实好处多多，减肥、提升免疫、对抗癌症等疾病都很有潜力。
今日，《细胞》杂志又发表了来自贝勒医学院徐勇和斯坦福大学Jonathan Long团队的联合研究，研究者们发现了生酮饮食产生的酮体β-羟基丁酸（BHB）的一条全新的旁路途径，其代谢产生的BHB-氨基酸能够有效抑制食物摄入、控制体重。
看来生酮饮食的好处一时半会儿还说不完呢！
论文题图
这项研究还要从两年前的另外一篇《自然》说起，奇点糕当时也为大家做了介绍，省流版本就是，Jonathan Long和徐勇团队发现，剧烈运动后人体会产生一种乳酸和苯丙氨酸复合成的小分子Lac-Phe，Lac-Phe能够显著地抑制食欲、帮小鼠减重并改善糖耐量。研究者还找到了促进这一过程的关键酶，肌肽二肽酶2（CNDP2）。
这个研究的结果立刻让研究者思路发散到BHB上，无他，因为BHB和乳酸的结构特别像，二者都是羟基脂肪酸，只有个别亚基有差异。既然CNDP2能够催化乳酸和氨基酸的反应，那么很有可能也能够催化BHB的反应。
体外实验一做，果然，CNDP2能够催化氨基酸的BHB酰化，在小鼠体内也检查到了肾脏、肠道、脑、肝脏、骨骼肌等多个组织中存在BHB-氨基酸合成。
真是有点纳闷儿之前怎么都没有研究发现啊。
BHB-氨基酸合成机制
BHB-氨基酸的水平会随酮体水平升高而升高。
研究者在小鼠中进行了实验，三组小鼠分别生酮饮食1周、禁食24小时和口服酮脂（3g/kg），三组都观察到了显著的BHB-氨基酸水平升高。
有趣的是，生酮饮食小鼠BHB-氨基酸水平变化幅度更大，研究者认为，相较后两组的急性刺激，生酮饮食能够带来更缓慢但持久的影响。
生酮饮食引起的变化更大
既然与Lac-Phe很像，所以研究者也测试了BHB-氨基酸是否也有抑制食欲的效果。这里研究者选择了最为丰富的BHB-Phe。
在饮食诱导肥胖（DIO）的小鼠中，直接给小鼠腹膜内注射BHB-Phe（50mg/kg）能够显著减少小鼠食物摄入量，同时不影响喝水、运动、耗氧量和二氧化碳生成，其他摄食调节激素的水平也没有改变。
长此以往，DIO小鼠即使面对高脂饮食的诱惑，也能逐渐瘦身。
持续施用BHB-Phe可令小鼠减重
研究者进一步分析了BHB-Phe背后的神经生物学机制，更是有了意外的发现。
BHB-Phe作用独立于下丘脑皮质素信号、胰高血糖素样肽1受体（GLP-1R）、脑干GDNP家族α样受体（GFRAL）等已知的摄食控制途径。
就算是与Lac-Phe对比，研究者也发现它们激活的神经元仅有少部分共通，BHB-Phe以不同的方式激活了部分与摄食行为有关的下丘脑和脑干区域。
最后，研究者们验证了BHB-氨基酸与CNDP2酶活性在人体内的保守性。研究者招募了一组志愿者，在过夜禁食后给他们服用酮脂，可观测到血浆BHB-氨基酸水平的显著升高，说明以上通路在人类体内很可能是保守的。
研究者在论文中提醒，本文仅讨论了BHB-氨基酸在能量代谢中的部分影响，但它应当对神经退行性疾病、炎症、癌症、年龄相关疾病等生理状况也存在特定的作用，这些还需要更多的研究去探索。
参考资料：
[1]Moya-Garzon et al., A b-hydroxybutyrate shunt pathway generates anti-obesity ketone metabolites, Cell (2025), https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.10.032
本文作者 | 代丝雨
